la maladie Norrie

maladie Norrie

Les synonymes de la maladie Norrie

• Le syndrome d'Anderson-Warburg

• atrophia Bulborum hereditaria

• episkopi cécité

• le syndrome de l'iritis foetale

• Dakota du Nord

• NPD

• syndrome Norrie

• syndrome Whitnall-normand

Discussion générale

La maladie Norrie est un trouble lié à l'X rare qui se produit en raison d'erreurs ou de perturbations (mutations) du gène NPD.

Tous les hommes sont affectés par la perte de vision présente à la naissance ou peu après. D'autres symptômes peuvent se produire dans certains cas, bien que cela varie même entre les individus de la même famille. La plupart des personnes touchées développent l'écoute (auditif) la perte qui est progressive de nombreuses années et certains peuvent présenter des anomalies cognitives telles que des retards de développement ou des problèmes de comportement. Le retard mental peut se produire dans certains cas.

Plusieurs troubles peuvent se produire en raison de la mutation du gène du NPD, y compris persistante hyperplasiques primaire vitreux (PHPV), lié à l'X vitréorétinopathie exsudative familiale (liée à l'X-FEVR), et certains cas de rétinopathie de prématurité (ROP) et de la maladie de Coats. Ces maladies représentent un spectre de la maladie associée au gène NPD. Chacun de ces troubles peuvent également survenir à la suite des mutations dans d'autres gènes.

Signes et symptômes

Le principal symptôme de la maladie Norrie est une dégénérescence de la rétine qui se produit in utero et entraîne la cécité à la naissance (congénitale) ou la petite enfance.échec visuel dans ce trouble est caractérisé par le développement anormal de la rétine, la couche mince de cellules nerveuses qui tapisse le fond des yeux (rétine). La rétine détecte la lumière et la convertit en signaux nerveux, qui sont ensuite relayés au cerveau par le nerf optique.

Dans la maladie de Norrie, les rétines séparent le sous-jacent, tissu de soutien (décollement de la rétine). Cela provoque une masse jaune grisâtre à développer à l'arrière de l'œil derrière la lentille qui peut être confondu avec une tumeur (pseudogliome). Cette masse est constituée de cellules rétiniennes immatures et peut être apparente quelques jours après la naissance ou ne peut être noté que des semaines ou des mois plus tard. Cette masse se trouve derrière les pupilles des yeux de sorte que les élèves apparaissent en blanc, une condition connue sous le nom leucocorie ou réflexe «œil de chat».

Les yeux des enfants touchés passent par des changements progressifs supplémentaires. Les lentilles des yeux d'un enfant atteint peut être initialement clair.Finalement, opacification (opacité) de l'avant, la partie transparente de l'œil à travers lequel la lumière passe (cornée) peut se développer, une condition connue comme une cataracte. En outre, comme la maladie progresse, le rétrécissement des globes oculaires (phtisie bulbi) peut se produire et il est souvent apparent de dix ans. Par la suite, les lentilles sont souvent complètement couvertes par la cataracte.

En outre, les yeux peuvent être anormalement faible (microphtalmie) à la naissance, les élèves peuvent être élargies (dilatées) et la partie colorée des yeux (iris) peuvent être sous-développés (hypoplasie) et peuvent coller à la lentille (synéchies postérieures) ou peut coller à la cornée (synéchies antérieures). L'espace dans l'oeil derrière la cornée et en avant de l'iris (chambre antérieure) peut être anormalement faible et les voies d'écoulement de l'oeil peut être bloqué (occluse), entraînant une augmentation de la pression à l'oeil (pression intra-oculaire) qui peut être extrêmement douloureux.

La plupart des personnes atteintes de la maladie Norrie développent une perte progressive de l'audition due à des anomalies dans les anomalies vasculaires dans la cochlée (oreille interne). La perte auditive commence habituellement dans la petite enfance et peut être légère au début et lentement progressive. Par la troisième ou quatrième décennie il peut y avoir une perte fonctionnelle significative, mais peut généralement être aide assistée. discrimination de la parole est relativement bien préservée. Le développement et la gravité de la perte auditive varie considérablement même parmi les membres de la même famille. Dans certains cas, la perte auditive peut ne pas se développer jusqu'à l'âge adulte.

Environ 30-50 pour cent des personnes atteintes de la maladie Norrie peut éprouver des anomalies cognitives, y compris les retards dans l'atteinte de jalons de développement disproportionnels à la perte de vision. Certains vont montrer des problèmes de comportement, y compris la psychose, un comportement agressif et de régression cognitive. Le retard mental a été rapporté dans certains cas. La démence est rare mais peut se produire à la fin de l'âge adulte.

norrie maladie a été associée à une maladie des vaisseaux sanguins périphériques dans certains cas. Les patients ont été rapportés avec des ulcères de stase veineuse. Dans les cas génétiques moléculaires plus complexes (NPD suppression), on peut parfois voir les autres caractéristiques cliniques, y compris des convulsions, un retard de croissance, des anomalies endocriniennes ou un retard mental sévère.

Causes

La maladie Norrie est héritée comme un trait récessif lié à l'X. maladies génétiques récessives liées au chromosome X sont des conditions causées par un gène anormal sur le chromosome X. Les femelles ont deux chromosomes X, mais l'un des chromosomes X est "désactivé" et tous les gènes sur ce chromosome sont inactivées. Les femmes qui ont un gène de maladie présent sur l'un de leurs chromosomes X sont porteurs de cette maladie. les femelles porteuses habituellement ne présentent pas de symptômes de la maladie, car il est habituellement le chromosome X avec le gène anormal qui est «désactivé». Un mâle a un chromosome X et s'il hérite d'un chromosome X qui contient un gène de la maladie, il se développera la maladie. Les hommes souffrant de troubles liés à l'X passent le gène de la maladie à l'ensemble de leurs filles, qui seront porteurs. Un homme ne peut pas passer d'un gène lié à l'X à ses fils parce que les mâles passent toujours leur chromosome Y au lieu de leur chromosome X à la descendance mâle. Les femmes porteuses d'un trouble lié à l'X ont une chance de 25 pour cent à chaque grossesse d'avoir une fille porteuse comme eux, 25 pour cent de probabilité d'avoir un 25 pour cent de probabilité d'avoir un fils atteint de la maladie d'une fille non-support, et 25 pour cent de probabilité d'avoir un fils affecté.

Les enquêteurs ont déterminé que la maladie Norrie est due à des mutations du gène NPD situé sur le chromosome X (Xp11.4). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome X» fait référence à la bande 11.4 sur le bras court du chromosome X. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.

Le gène NPD contient des instructions pour les cellules du corps pour faire (codent) une protéine appelée Norrin. Le rôle exact ou la fonction de Norrin est inconnue. Il est considéré comme essentiel pour le bon développement des vaisseaux sanguins (angiogenèse), en particulier ceux qui fournissent le sang à la rétine et la cochlée. .

Dans de rares cas, les femelles (hétérozygotes) qui héritent d'une seule copie du gène de la maladie pour la maladie Norrie, les traits de la maladie sur le chromosome X ne peuvent pas toujours être masqués par le gène normal sur l'autre chromosome X. Par conséquent, ces femelles peuvent présenter certains des symptômes associés à la maladie, comme la perte de la vision.

populations touchées

la maladie Norrie est une maladie rare qui est entièrement exprimé chez les hommes uniquement. Dans de rares cas, les femelles porteuses peuvent afficher certains symptômes de la maladie. Les taux d'incidence et de prévalence de la maladie Norrie sont inconnus. Le trouble a été signalé dans tous les groupes ethniques.

Troubles en relation 

Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux de la maladie Norrie. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.

La vitréorétinopathie exsudative familiale (FEVR) est une maladie génétique impliquant décollement de la rétine causée par un dysfonctionnement de la rétine ou d'un dysfonctionnement du tissu portant des vaisseaux sanguins de l'œil (choroïde). Ces conditions perturbent la barrière externe hémato-rétinienne (épithélium pigmentaire rétinien; RPE) ou la barrière hémato-rétinienne interne, permettant une accumulation de liquide dans l'espace sous-rétinien. Dans des conditions normales, l'eau coule de la cavité vitréenne à la choroïde. La direction d'écoulement est influencé par la concentration relative de la choroïde par rapport au corps vitré et l'EPR pompant activement les ions et l'eau provenant du corps vitré dans la choroïde. Quand il y a une augmentation de l'afflux de fluide ou une diminution de l'écoulement de fluide de la cavité vitreuse qui submerge les mécanismes de compensation normaux accumulation de liquide dans l'espace sous-rétinien conduisant à un décollement de la rétine exsudative. Des dommages à l'EPR empêche l'action de pompage du fluide. La forme liée à l'X de ce trouble (FEVR lié à l'X) peut être causée par des mutations dans le gène de la maladie de Norrie (NPD).

vitré primitif persistant (PHPV) est un trouble du développement qui affecte l'œil qui est présent à la naissance (congénitale). La maladie est caractérisée par des anomalies de certaines structures de l'œil et de la perte de la vision. Les symptômes spécifiques comprennent anormalement petits yeux (microphtalmie), les cataractes, et / ou la formation d'une membrane blanche ou de masse dans la zone de la pupille derrière l'objectif des yeux (leucocorie). Cette fonction provoque plus tard l'élève à apparaître blanc lorsque la lumière se réfléchit sur elle. Dans certains cas, des mutations PHPV bilatérales du gène NPD ont été identifiés.

Le rétinoblastome est une tumeur maligne extrêmement rare qui se développe dans les couches nerveuses riches qui bordent l'arrière des yeux (rétine). Il survient le plus souvent chez les enfants de moins de trois. Le résultat le plus typique associée à rétinoblastome est le reflet de la lumière sur une tumeur derrière la lentille de l'œil, ce qui provoque l'élève semble blanc, le soi-disant "oeil réflexe de chat" (de leucocorie). En outre, les yeux peuvent être franchies (strabisme). Chez certains enfants touchés, l'œil (s) peut devenir rouge et / ou douloureux. La présence d'un rétinoblastome peut provoquer une élévation de la pression dans le globe oculaire (glaucome).Rétinoblastome peut affecter un oeil (unilatérale) ou les deux yeux (bilatéraux). Dans la plupart des cas, le rétinoblastome se produit spontanément sans raison apparente (sporadique). (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "retinbolastoma" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares).

La rétinopathie de la prématurité (ROP) est une maladie potentiellement aveuglante affectant les rétines chez les prématurés. Les rétines sont les revêtements sensibles à la lumière de l'intérieur des yeux. Chez les nourrissons nés prématurément, les vaisseaux sanguins qui alimentent les rétines ne sont pas encore complètement développés. Bien que la croissance des vaisseaux sanguins se poursuit après la naissance, ces navires peuvent se développer dans un modèle désorganisé anormal, connu sous le nom ROP.Chez certains nourrissons touchés, les changements associés à la ROP disparaissent spontanément. Cependant, dans d'autres, ROP peut conduire à des saignements, la cicatrisation de la rétine, décollement de la rétine et de la perte visuelle. Même dans les cas où les changements de ROP cessent ou régressent spontanément, les enfants touchés peuvent avoir un risque accru de certains yeux (oculaire) des anomalies, y compris la myopie, un mauvais alignement des yeux (strabisme), et / ou futur décollement de la rétine. Les deux principaux facteurs de risque de ROP sont un faible poids de naissance et d'accouchement prématuré.  maladie de Coats est une maladie rare caractérisée par un développement anormal des vaisseaux sanguins de la membrane nerveuse riches qui tapissent les yeux (rétine). Les personnes concernées peuvent éprouver une perte de vision et de décollement de la rétine. Dans la plupart des cas, un seul œil est affecté (unilatérale). Cependant, dans de rares cas, les deux yeux peuvent être touchés (maladie de Coats bilatérale). Dans ces cas bilatéraux, un œil est affecté plus que l'autre (maladie de Coats asymétrique). Certains cas de maladie de Coats se sont produites en raison de mutations du gène du NPD. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez «Coats» comme votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)

Le syndrome de microphtalmie Lenz est une maladie extrêmement rare héréditaire caractérisée par la petite taille anormale de l'un ou les deux yeux (unilatérales ou bilatérales microphtalmie) et / ou des paupières tombantes (blépharoptose), ce qui entraîne une déficience visuelle. Dans de rares cas, les nourrissons touchés peuvent présenter une absence totale des yeux (anophtalmie). La plupart des nourrissons touchés présentent également un retard de développement et un retard mental, allant de légère à sévère. anomalies physiques supplémentaires sont souvent associées à ce trouble, comme anormalement petite tête (microcéphalie) et / ou des malformations des dents, les oreilles, et / ou les doigts et / ou des orteils (chiffres). La gamme et la gravité des résultats peuvent varier d'un cas à l'autre. syndrome de microphtalmie Lenz, qui est hérité comme un trait génétique récessive liée à l'X, est entièrement exprimé chez les hommes uniquement. Cependant, les femmes qui portent une copie du gène de la maladie (hétérozygotes) peuvent présenter certains des symptômes associés à la maladie, comme une tête anormalement petite (microcéphalie), une petite taille, et / ou des malformations des doigts et / ou des orteils. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Lenz microphtalmie" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares).

Diagnostic

Un diagnostic de la maladie est suspectée Norrie basée sur une histoire détaillée du patient, une évaluation clinique approfondie, et l'identification des résultats caractéristiques. Il peut y avoir une histoire familiale soutenant l'héritage lié à l'X. Un diagnostic peut être confirmé par un test génétique moléculaire dans laquelle une mutation dans le gène défectueux (NPD) est identifié. Un tel test est disponible par le biais des laboratoires d'essais cliniques (www.genetests.org).

thérapies standard

Traitement

Le traitement de la maladie Norrie peut exiger des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres, spécialistes qui évaluent et traitent des anomalies oculaires (ophtalmologistes), des spécialistes qui évaluent et traitent la perte auditive (audiologistes), et d'autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un enfant atteint.

Le traitement d'individus souffrant d'une maladie Norrie est dirigée vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. La chirurgie peut être nécessaire d'enlever la cataracte et rattachez rétines. Ces efforts peuvent empêcher le retrait des globes oculaires, mais ne va pas améliorer la vision. Plus tôt dans le traitement in utero a été rapporté, ainsi que vitrectomie précoce dans les tentatives pour préserver la vision.

Les aides auditives peuvent être bénéfiques pour les personnes ayant une déficience auditive et est généralement couronnée de succès à l'âge adulte milieu ou la fin. Quand une déficience auditive significative, un implant cochléaire peut être utile. Autre traitement est symptomatique.

Une intervention précoce et de l'éducation spécialisée appropriée est important pour assurer que les enfants atteints de la maladie de Norrie atteignent leur plus haut potentiel. Les services qui peuvent être beneficia. inclure un enseignement de rattrapage ou personnalisé spécial, d'autres services médicaux, sociaux, et / ou professionnelle.

Le conseil génétique est important pour l'évaluation des risques génétique chez les membres de la famille.