Papillomatose respiratoire récurrente
Synonymes de Papillomatosis respiratoire récurrente
• Juvenile laryngé Papillomatosis
• laryngé Papillomatosis
Subdivisions de Papillomatosis respiratoire récurrente
• Adulte Onset respiratoire récurrente Papillomatosis (AORRP)
• Juvenile Onset respiratoire récurrente Papillomatosis (JORRP)
Discussion générale
Résumé
La papillomatose respiratoire récurrente (PRR) est une maladie rare caractérisée par le développement des petites excroissances, ressemblant à des verrues (papillomes) dans les voies respiratoires. L'appareil respiratoire est le système d'organes dans le corps qui permet aux individus de respirer. Les voies respiratoires comprend le nez, la bouche, de la gorge (pharynx), la boîte vocale (larynx), la trachée (trachée), divers passages des voies respiratoires (bronches), et les poumons. Papillomes peuvent se développer partout le long des voies respiratoires, mais affectent le plus souvent le larynx et les cordes vocales (laryngé de papillomatose). Moins souvent, le trouble affecte la zone à l'intérieur de la bouche (cavité buccale), la trachée et les bronches. Seulement dans de rares cas faire ces excroissances se propager à affecter les poumons. Papillomes sont noncancerous (bénigne), mais dans des cas extrêmement rares peuvent subir cancéreuses transformation (maligne). Bien que bénigne, papillomes peuvent causer de graves, obstruction des voies respiratoires, même la vie en danger et les complications respiratoires. En PVC, papillomes ont tendance repoussent après qu'ils ont été enlevés.RRP peut affecter les enfants ou les adultes et est causée par une infection par le virus du papillome humain (VPH), bien que l'exposition au virus seule est insuffisante pour provoquer la maladie.
introduction
PPR est généralement divisé en deux sous-types - la forme juvénile-début et la forme de l'adulte. cas juvéniles se développent avant l'âge de 12 ans et sont généralement plus agressifs et récurrents. Les enfants ont tendance à nécessiter un traitement chirurgical plus souvent que les adultes. Le désordre tend à améliorer à la fin de l'enfance. Bien que la maladie agressive est plus fréquente chez les enfants, les adultes peuvent encore potentiellement développer une forme agressive de la maladie.
Signes et symptômes
Les symptômes spécifiques, de la maladie et la gravité de RRP peuvent varier considérablement d'une personne à une autre. Dans certains cas, la maladie peut résoudre sans traitement (rémissions spontanées) ou il peut rester stable ne nécessitant qu'une intervention périodique (par exemple seulement quelques chirurgies au cours de leur vie). Dans d'autres cas, la maladie peut être agressif nécessitant une intervention médicale fréquente et potentiellement plus de 100 interventions chirurgicales au cours de la vie d'une personne.
Le symptôme le plus commun de PVC est enrouement. Enrouement peut devenir progressivement pire et la voix d'un individu affecté peut être faible ou sonore faible en hauteur ou tendues. La gravité des problèmes de voix peut varier d'une personne à l'autre en raison, en partie, à la taille et emplacements spécifiques de papillomes. Les personnes touchées peuvent développer laborieuse, respiration bruyante (stridor de) due à une obstruction des voies aériennes. Dans un premier temps, stridor peut se produire lorsque la respiration (stridor inspiratoire), mais se produit par la suite à la fois lors de la respiration et sortir (stridor biphasique). Certaines personnes peuvent présenter des difficultés à parler (dysphonie) ou de perdre leur voix tout à fait (aphonie).Les nourrissons atteints peuvent aussi avoir un faible cri, des épisodes d'étouffement et ne parviennent pas à se développer et gagner du poids au taux attendu (retard de croissance).
D'autres symptômes qui peuvent se développer comprennent une toux chronique, difficulté à avaler (dysphagie), essoufflement ou difficulté à respirer (dyspnée), la sensation d'un corps étranger dans la gorge, et des épisodes d'étouffement.
Les papillomes non traitées peuvent éventuellement compromettre les voies respiratoires, ce qui entraîne des difficultés respiratoires mortelles (détresse respiratoire aiguë). Si RRP se propage aux poumons, les personnes touchées peuvent potentiellement éprouver la pneumonie récurrente, maladie pulmonaire chronique (bronchectasie) et, en fin de compte, l'insuffisance pulmonaire progressive. Dans des cas extrêmement rares (moins de 1% des cas), papillomes peuvent devenir cancéreuses (transformation maligne) se développer en carcinome épidermoïde.
Causes
La papillomatose respiratoire récurrente est causée par le virus du papillome humain (VPH). Ce virus est fréquente chez les êtres humains avec certaines études estimer autant que 75% -80% des hommes et des femmes seront affectées par le VPH à un moment donné au cours de leur vie. Le VPH est transmis par contact génital, le plus souvent pendant les rapports sexuels. La plupart des personnes qui sont infectées par le VPH ne développent jamais aucun symptôme. Il y a plus de 150 sous-types différents de VPH et environ 40 de ces sous-types peuvent affecter le tractus génital. Deux sous-types spécifiques, HPV 6 et HPV 11, représentent plus de 90% des cas de PPR. Ces deux sous-types sont les mêmes sous-types de HPV les plus souvent identifiés dans les verrues génitales (condylomes ano-génitales). HPV sous-types 16 et 18 représentent la majeure partie des cas restants. Ensemble, ces quatre sous-types sont responsables d'environ 70% des cas de cancer du col utérin.
Chez les enfants, la cause la plus probable de la transmission du VPH est le passage d'une mère affectée à l'enfant pendant l'accouchement que l'enfant passe par le canal de naissance. Cependant, cela peut ne pas tenir compte de tous les cas de RPP apparition juvénile et d'autres mécanismes de l'infection par le VPH peuvent exister. Certains cas semblent avoir développé avant la naissance (in utero).
La plupart des enfants nés de femmes par le VPH ne développent pas RRP. En outre, de nombreuses personnes infectées par le VPH dans les tissus des voies respiratoires ne développent jamais papillomes. Cela donne à penser que d'autres facteurs, tels que ceux immunologiques ou génétiques, sont nécessaires pour le développement de PPR chez les personnes infectées par le VPH. D'autres facteurs tels que le moment, la durée et le volume de l'exposition au VPH peuvent jouer un rôle.
Certains facteurs de risque ont été identifiés pour le développement de PPR. Les facteurs de risque sont des variables qui sont associées à un risque accru de maladie ou d'infection. Trois facteurs de risque pour la papillomatose respiratoire récurrente début juvénile sont premier enfant, l'accouchement vaginal, et la mère étant de moins de 20 ans. Si la mère a des verrues génitales actives, le risque de transmission du VPH est d'environ 1 à 250-400. Ces facteurs de risque ne sont pas applicables à papillomatose respiratoire récurrente âge adulte.
Chez les adultes, le mode de transmission est moins claire. Certains cas peuvent représenter l'infection pendant l'enfance comme décrit ci-dessus, mais cela reste latente jusqu'à ce qu'il soit déclenché pour des raisons inconnues à l'âge adulte.Quelques éléments de preuve circonstancielle suggère que RRP peut se développer après le VPH est transmis par contact sexuel oral.
L’apparition de la papillomatose respiratoire récurrente chez l’adulte peut être aggravée par l'exposition au tabac, reflux gastro-oesophagien, ou la radiothérapie.
populations touchées
La forme juvénile de la papillomatose respiratoire récurrente affecte les hommes et les femmes en nombre égal. La forme adulte affecte les hommes un peu plus souvent que les femmes. Aux États-Unis, l'incidence de la PPR est estimée à environ 2 pour 100.000 adultes et 4 pour 100.000 enfants. Il y a environ 1000 nouveaux cas pédiatriques aux Etats-Unis chaque année. Chez les enfants, la maladie est le plus souvent diagnostiqué entre les âges de 2-4. Chez les adultes, la maladie apparaît le plus souvent dans la troisième ou la quatrième décennie.
Troubles en relation
Une variété de conditions peut produire des signes et des symptômes qui sont similaires à ceux observés chez PPR. De telles conditions comprennent l'asthme, les allergies, la bronchite chronique, le croup, les nodules vocaux et les reflux gastro-oesophagien. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
Diagnostic
Un diagnostic de papillomatose respiratoire récurrente est basée sur l'identification des symptômes caractéristiques (par exemple papillomes), les antécédents du patient détaillé, une évaluation clinique approfondie et des tests spécialisés, tels que la laryngoscopie indirecte ou directe. Ces procédures sont effectuées par des médecins qui prennent soin des troubles de l'oreille, du nez et de la gorge (ORL ou ENTs).Malheureusement, il est généralement d'environ une année de retard dans le diagnostic de l'apparition des symptômes jusqu'à un diagnostic de papillomatose respiratoire récurrente juvénile apparition est faite.
Essai clinique et traitement conclusif
Une laryngoscopie indirecte consiste à tenir un petit miroir à l'arrière de la gorge. Un médecin ORL va réfléchir la lumière sur le miroir pour éclairer la gorge et détecter la présence de papillomes. Avec les progrès technologiques, ce type de procédure est beaucoup moins fréquente que par le passé.
La laryngoscopie directe consiste à insérer un tube mince et éclairé flexible (endoscope) dans la gorge. L'endoscope a souvent une petite caméra à fibre optique fixé à l'extrémité et permet au médecin de voir plus profondément dans la gorge. Dans certains cas, un tube rigide peut être utilisé sous anesthésie dans une salle d'opération. La laryngoscopie directe permet également aux médecins de retirer un petit échantillon de tissu à étudier au microscope (biopsie). Une biopsie peut confirmer le diagnostic de PPR. Un laryngoscope direct peut également être utilisé pour enlever les excroissances fois un diagnostic de PPR est confirmée.
Les radiographies thoraciques peuvent être utilisés dans les cas où RRP est soupçonnée d'avoir propagé aux poumons. Une tomodensitométrie (TDM) de la poitrine, dans lequel un ordinateur et les rayons X sont utilisés pour créer un film montrant des images en coupe transversale des poumons, peut révéler la présence de papillomes. des tests de la fonction pulmonaire peuvent rarement être utilisés pour estimer le degré d'obstruction des voies respiratoires.
Dans certains cas, les médecins peuvent exécuter des tests pour déterminer le sous-type spécifique de HPV présents (typage HPV). Des recherches préliminaires suggèrent que le VPH typage peut aider à prédire l'agressivité de PVC chez un individu. Par exemple, le VPH-11 semble être associée à une maladie plus grave, nécessite généralement une plus grande intervention chirurgicale et il est plus susceptible de nécessiter une trachéotomie.
thérapies standard
Traitement
Il n'y a pas de remède pour le RPP. Le traitement est dirigé vers l'élimination des papillomes, la diminution de la propagation de la maladie, en créant des voies sécuritaires et brevets, en préservant les structures anatomiques voisines, l'amélioration de la qualité de la voix si nécessaire et augmente le temps entre les interventions chirurgicales. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Les pédiatres, chirurgiens, spécialistes de l'oreille, du nez, de la gorge qui se concentrent sur les enfants (les otorhinolaryngologistes pédiatriques), anesthésistes, orthophonistes et autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un enfant.
Des procédures et des interventions thérapeutiques spécifiques peuvent varier, en fonction de nombreux facteurs, tels que la fréquence de récurrence de la maladie;l'emplacement et la propagation de la maladie spécifique; Taille du papillome; la présence ou l'absence de certains symptômes; âge et la santé générale d'un individu; et / ou d'autres éléments. Les décisions concernant l'utilisation de certains traitements médicamenteux et / ou d'autres traitements devraient être faits par les médecins et les autres membres de l'équipe de soins de santé en consultation étroite avec le patient sur la base des particularités de son cas; une discussion approfondie sur les avantages et les risques potentiels, y compris les effets secondaires possibles et les effets à long terme;la préférence du patient; et d'autres facteurs pertinents.
Aucun des différentes options de traitement pour RRP ont prouvé une efficacité constante. En outre, la plupart des recommandations de traitement sont basées sur des rapports de cas ou de petites séries de cas. De grands essais cliniques à grande échelle pour le traitement de PPR sont nécessaires pour déterminer les meilleures options thérapeutiques, ce qui en fin de compte peuvent varier d'une personne à l'autre.
La base du traitement est l'ablation chirurgicale des papillomes. Cependant, ces croissances reviennent souvent nécessitant plus de chirurgie. La récurrence des papillomes est imprévisible. Certaines personnes peuvent nécessiter une intervention chirurgicale toutes les quelques semaines tandis que d'autres ne peuvent nécessiter une intervention chirurgicale deux fois par an ou seulement quelques fois au cours de leur vie. Les techniques chirurgicales utilisées pour traiter les individus avec un RRP comprennent l'excision "froid", microdebridement, divers lasers à colorant pulsé, cryothérapie ou laser à dioxyde de carbone. excision froide, parfois appelé le «froid en acier," est l'utilisation de matériel chirurgical normal, non chauffé pour éliminer papillomes. excision froide peut être bénéfique pour l'élimination initiale (debulking) de papillomes et papillomes situés dans certaines zones. Le microdebridement est un procédé populaire croissante dans laquelle une aspiration est appliquée au tissu affecté qui est ensuite découpée (débridement) par Rasoirs miniatures. lasers à colorant pulsé utilisent différentes fréquences lumineuses concentrées en un seul faisceau pour détruire les vaisseaux sanguins qui alimentent les papillomes. La cryothérapie est l'utilisation d'un froid extrême pour geler et détruire papillomes. Cryothérapie une substance de congélation tel que l'azote liquide ou de gaz d'argon est appliqué directement sur le papillome. l'ablation au laser CO2 génère un faisceau laser en faisant passer l'électricité à travers un mélange de plusieurs gaz différents, y compris le dioxyde de carbone. Le laser est utilisé pour détruire directement papillomes.
Dans les cas graves, où la croissance de la tumeur est agressive, un individu affecté peut avoir besoin d'une trachéotomie pour maintenir les voies aériennes respiratoires ouvertes. Une trachéotomie chirurgicale consiste à insérer un tube dans la trachée (trachée). Une trachéotomie est utilisé seulement comme une méthode de dernier recours parce que la procédure peut permettre la propagation de la maladie plus loin dans les voies respiratoires.
Après la chirurgie, certaines personnes peuvent recevoir certains médicaments conçus pour ralentir la repousse des papillomes et augmenter le délai entre la chirurgie (traitement adjuvant). Les médicaments qui ont été utilisés comprennent des antiviraux tels que l'acyclovir, la ribavirine ou cidofovir (voir ci-dessous), l'interféron, et indole 3-carbinol (I3-C). L'interféron est un médicament qui est une forme synthétique de certaines protéines produites par le système immunitaire. I3-C est un composé anti-cancéreux qui se trouve dans les légumes crucifères, comme le chou, le chou-fleur, brocoli. Le traitement adjuvant est habituellement recommandé sur la base des indications spécifiques: subir plus de quatre interventions chirurgicales en un an, la repousse rapide des papillomes provoquant compromis des voies aériennes, ou la propagation de la maladie dans la gorge et dans les poumons.
Certains médecins recommandent que les personnes concernées prennent des médicaments pour le reflux gastro-œsophagien (RGO) que cette condition a été connu pour aggraver RRP.
thérapies Investigational
Un médicament antiviral plus récent qui a été utilisé pour traiter les personnes avec papillomatose respiratoire récurrente est cidofovir. Ce médicament est une thérapie adjuvante qui est injecté directement dans les lésions (intralésionnelle) ou inhalée. Les premières études de cidofovir ont démontré que le médicament est actif contre PPR et a conduit à une réponse partielle chez certains patients ou la rémission complète dans d'autres. Dans certains cas, le cidofovir augmente le temps entre les interventions chirurgicales. Cependant, le cidofovir a été associée à plusieurs effets secondaires dont la toxicité pour les reins (néphrotoxicité) et un potentiel de transformation maligne des papillomes. Le rôle exact et les cas particuliers où cidofovir sera le plus bénéfique n'a pas été établie. Plus de recherche est nécessaire pour déterminer l'innocuité à long terme et l'efficacité du cidofovir pour le traitement de PVC.
Des médicaments supplémentaires sont à l'étude comme traitements adjuvants potentiels pour les individus avec un RRP. Ces médicaments comprennent l'anticorps monoclonal bevacizumab et le célécoxib. Les anticorps monoclonaux sont d'origine humaine versions (synthétiques) d'une protéine du système immunitaire. Bevacizumab, en particulier lorsqu'il est combiné avec l'utilisation d'un laser à colorant, à impulsions, empêche la croissance des tumeurs de nouveaux vaisseaux sanguins, qui sont nécessaires pour alimenter les éléments nutritifs de la tumeur. Le célécoxib peut travailler à travers ses effets sur les voies importantes pour la croissance du papillome d'oestrogène. Plus de recherche est nécessaire pour déterminer l'innocuité à long terme et de l'efficacité de ces thérapies pour les personnes ayant RRP.
La thérapie photodynamique, une procédure dans laquelle un médicament connu comme un photosensibilisant est utilisé avec une lumière de type spécial a été utilisé pour traiter certaines personnes avec PPR, en particulier ceux avec de grandes papillomes. Au cours de la thérapie photodynamique, le médicament est administré à un individu affecté et absorbé par les cellules affectées. Une longueur d'onde particulière de la lumière est utilisée pour activer le médicament qui se lie à l'oxygène créant un produit chimique qui détruit les cellules affectées.
Deux vaccins contre le VPH (Gardasil et Cervarix) ont été élaborés et approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) pour protéger les femmes contre le cancer du col, qui est également associée à une infection par le VPH avec les mêmes sous-types qui causent RRP. Gardasil est un vaccin contre le VPH de types 6, 11, 16 et 18 (rappelez-vous, PPR est causée par les types 6 et 11), tandis que Cervarix est un vaccin contre seulement VPH de types 16 et 18. Gardasil est maintenant disponible sous forme de vaccin 9-valent qui comprend encore les types 6 et 11. les chercheurs espèrent que l'utilisation du vaccin Gardasil chez les garçons et les filles avant qu'elles ne soient exposées au virus va diminuer la propagation du VPH dans la population générale.Théoriquement, cela permettrait également de réduire l'incidence de la PPR.Malheureusement, ce type de vaccin ne fait pas les infections existantes disparaissent.Le rôle exact de vaccins contre le VPH en ce qui concerne PPR n'a pas encore été établie, mais une étude clinique financée par la CDC a été entrepris pour aider à trier l'effet du vaccin sur l'incidence et la prévalence du RRP.
