Porphyrie érythropoïétique congénitale
Synonymes de porphyrie, érythropoïétique congénitale
• CÈPE
• maladie Gunther
• une carence en uroporphyrinogène III synthase
• déficit UROS
Discussion générale
La porphyrie érythropoïétique congénitale (PEC) est un trouble héréditaire très rare métabolique résultant de la fonction déficiente de l'enzyme uroporphyrinogen lll cosynthase (UROS), la quatrième enzyme dans la voie de biosynthèse de. En raison de l'altération de la fonction de cette enzyme, des quantités excessives de porphyrines particuliers accumulent, en particulier dans la moelle osseuse, du plasma, des globules rouges, l'urine, les dents et les os. Le principal symptôme de ce trouble est une hypersensibilité de la peau au soleil et certains types de lumière artificielle, comme les lampes fluorescentes (photosensibilité). Après exposition à la lumière, les porphyrines photo-activé dans la cause de la peau bullae (cloques) et les sacs remplis de liquide se rompent, et les lésions sont souvent infectées. Ces lésions infectées peuvent entraîner des cicatrices, la perte osseuse, et des déformations. Les mains, les bras et le visage sont les zones les plus fréquemment touchées. CEP est héritée comme un trouble génétique autosomique récessive. En règle générale, il n'y a pas d'antécédents familiaux de la maladie. Les deux parents sont généralement en bonne santé, mais chacun porte un gène défectueux qu'ils peuvent transmettre à leurs enfants. progéniture touchés ont deux copies du gène défectueux, l'un hérité de chaque parent.
Le SCEP est l'un d'un groupe de troubles connus sous le nom de porphyrie. Chaque porphyrie se caractérise par des niveaux anormalement élevés de substances chimiques particulières (porphyrines) dans le corps en raison des lacunes de certaines enzymes dans la synthèse par étapes de l'hème, le composant essentiel de l'hémoglobine et de divers hémo-protéines. Les porphyries peuvent être classés comme cutanée ou aiguë en fonction de leurs manifestations respectives (Voir www.porphyriafoundation.com). Il y a au moins sept types de porphyrie. Les symptômes associés aux différents types de porphyrie diffèrent, en fonction de l'enzyme spécifique qui est déficient. Les gens qui ont un type de porphyrie ne développent pas les autres types, cependant, rares patients ont eu deux porphyries différentes.
Signes et symptômes
Le symptôme le plus fréquent de la CEP est une hypersensibilité de la peau au soleil et certains types de lumière artificielle (photosensibilité), avec des cloques sur la peau survenant après l'exposition. Les personnes touchées peuvent également présenter des accumulations anormales de fluide corporel dans les zones touchées (œdème) et / ou rougeur persistante ou inflammation de la peau (érythème). Les zones affectées de la peau peuvent développer des lésions sac-comme (vésicules ou bullae), cicatrice, et / ou se décolorer (hyperpigmentation) si l'exposition à la lumière du soleil se prolonge. Ces zones touchées de la peau peuvent devenir anormalement épais. En outre, dans certains cas, les personnes concernées peuvent également présenter des malformations des doigts et des ongles. La gravité et le degré de photosensibilité est différent de cas.Photosensibilité est vu depuis la naissance; cependant, dans certains cas, il peut ne pas se produire jusqu'à ce que l'enfance, l'adolescence ou à l'âge adulte. Les patients ont également erythrodontia, dents décolorées brunâtres, qui sont fluorescents sous une lumière ultraviolette.
Dans les cas plus graves, d'autres symptômes peuvent inclure un niveau de globules rouges (anémie), de l'élargissement de la rate, et la croissance des cheveux accrue (hypertrichose) faible. L'anémie peut être grave et ces patients nécessitent des transformations périodiques pour maintenir les cellules rouges du sang suffisantes.Chez les patients gravement atteints, l'anémie peut être présent dans le fœtus.problèmes oculaires peuvent également se produire, y compris les cicatrices de la cornée, et l'inflammation des yeux et des infections.
Les symptômes commencent habituellement dans l'enfance ou l'enfance et le diagnostic dans la plupart des patients est suggéré par la couleur rougeâtre de l'urine qui colore les couches. Le diagnostic est effectué en recherchant des niveaux accrus de porphyrines spécifiques dans l'urine. La confirmation du diagnostic est réalisée par mesure de l'activité spécifique (UROS) enzymatique et / ou en identifiant la lésion spécifique (s) dans le gène UROS qui est / sont responsables de l'altération de l'enzyme.
Causes
La porphyrie érythropoïétique congénitale est héritée comme une maladie génétique autosomique récessive. troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite de deux copies d'un gène anormal pour le même trait, un de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera un support pour la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Les parents qui sont proches parents (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés à la fois portent le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec un trouble génétique récessif.
Des mutations dans le gène UROS cause CEP. Les symptômes se développent en raison du PEC à des niveaux excessifs de porphyrines spécifiques qui accumulent dans les tissus de l'organisme en raison d'une déficience marquée en fonction de l'enzyme UROS.
populations touchées
CEP est une maladie génétique très rare qui affecte les hommes et les femmes en nombre égal. Plus de 200 cas ont été signalés dans le monde entier.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à celles du PEC. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Le SCEP est l'un d'un groupe de troubles connus sous le nom de porphyrie. Porphyries sont tous caractérisés par des niveaux anormalement élevés de porphyrines dans le corps en raison de déficiences des enzymes spécifiques nécessaires à la synthèse de l'hème de l'hémoglobine et d'autres protéines hémo. Il existe deux grands types de porphyrie. Les porphyries cutanées comprennent SCEP, protoporphyria erythropoeitic et la porphyrie cutanée tardive. Les porphyries aiguës sont caractérisées par la aiguë d'apparition d'attaques neurologiques (en particulier de la douleur abdominale, l'hypertension, etc.) et comprennent la porphyrie aiguë intermittente, coproporphyrie héréditaire et variegate porphryia, les deux derniers porphyries aiguës peuvent aussi avoir des manifestations cutanées. Les symptômes associés aux différents types de porphyrie diffèrent, en fonction de l'enzyme spécifique qui est déficient.
La protoporphyrie érythropoïétique (PPE) est un trouble métabolique héréditaire rare caractérisée par une déficience de l'enzyme ferrochélatase (FECH). En raison des niveaux anormalement bas de cette enzyme, des quantités excessives de Protoporphyrine accumulent dans l'os de globules rouges osseuse, du plasma sanguin, et. Le principal symptôme de ce trouble est une hypersensibilité de la peau au soleil et certains types de lumière artificielle, comme les lampes fluorescentes (photosensibilité).Après exposition à la lumière, la peau peut devenir des démangeaisons et rouge. Les personnes atteintes peuvent également éprouver une sensation de brûlure sur la peau.Les mains, les bras et le visage sont les zones les plus fréquemment touchées. Certaines personnes atteintes de PPE peuvent aussi avoir des complications liées à la fonction hépatique et de la vésicule biliaire. PPE est hérité comme une condition génétique autosomique récessive.
Il existe plusieurs autres types de porphyrie, lesquels comportent des déficiences d'enzymes spécifiques. La plupart des symptômes de ces porphyries ne sont pas semblables aux symptômes trouvés dans le SCEP. Les personnes atteintes de porphyrie cutanée tardive peuvent développer des lésions de la peau; cependant, ces lésions ne ressemblent pas aux lésions cutanées trouvées dans CEP. Il est important de noter que les personnes ayant un type de porphyrie ne développent généralement pas l'un des autres types, bien que rares patients ont été rapportés d'avoir hérité de deux porphyrie.En outre, il y a des troubles de la peau caractérisée par une hypersensibilité à la lumière et la lumière artificielle en dehors du SCEP, comme l'épidermolyse bulleuse. Les lésions cutanées dans ces troubles ne ressemblent pas aux lésions cutanées du SCEP.
Diagnostic
Le diagnostic de la CEP peut être suspectée lorsque l'urine de couleur rougeâtre est noté à la naissance ou plus tard dans la vie. Cette constatation, ou l'apparition de cloques sur le soleil ou exposition à la lumière, devraient conduire à une évaluation clinique approfondie et des tests de laboratoire spécialisés. Le diagnostic peut être réalisé en testant l'urine pour des niveaux accrus de porphyrines spécifiques. La confirmation du diagnostic nécessite la démonstration de la déficience enzymatique spécifique UROS et ou la lésion (s) dans le gène UROS.
Prénatale et préimplantatoire diagnostics sont disponibles pour les grossesses ultérieures dans les familles du SCEP.
thérapies standard
Traitement
La prévention de la lumière du soleil est essentielle pour prévenir les lésions cutanées chez les personnes atteintes du SCEP. L'utilisation d'écrans solaires topiques, vêtements de protection, manches longues, chapeaux, gants et lunettes de soleil sont fortement recommandés. Les personnes atteintes de CEP bénéficieront de vitres teintées ou en utilisant vinyls ou de films pour couvrir les fenêtres dans leur voiture ou une maison.Avant de teinter ou de voiture d'ombrage des fenêtres, les personnes concernées doivent vérifier auprès de leur registre locale des véhicules automobiles de veiller à ce que ces mesures ne violent pas les codes locaux.
En plus de la protection contre les rayons du soleil, l'anémie doit être traitée, si elle est présente. transfusions chroniques ont été utiles pour diminuer la production de la moelle osseuse des porphyrines phototoxiques. En cas de succès, la transplantation de moelle osseuse a guéri les patients avec le SCEP, mais il est accompagné par des risques spécifiques de complications et de décès. .
Renvoi à un centre de porphyrie expert est recommandé pour le diagnostic expert, les soins et le conseil génétique - voir Ressources, Le Porphyries Consortium. Le conseil génétique est fortement recommandé. Autre traitement est symptomatique.
