Naevus mélanocytaire géant congénital

Naevus  mélanocytaire  géant congénital
Synonymes de géant congénital mélanocytes Naevus
naevus bain de tronc
cape naevus
naevus pigmentaire congénital
naevus de vêtements
birthmark brun géant
géant naevus poilue
géant naevus pigmentaire poilue
taupe géante
naevus géant
birthmark poilue
mélanose leptoméningée
naevus mélanocytaires congénitale multiple
mélanocytose neurocutané
mélanose neurocutané
naevus satellite
natation naevus tronc
Discussion générale
Résumé
Les nævus mélanocytaires ou névus mélanocytaires congénital de grande taille (taille finale prévisible grand > 20 cm, géant > 50 cm), en nouvelle orthographe selon l'Académie Française sont des proliférations mélanocytaires pigmentées  visibles dans la peau qui sont présents à la naissance. MCN sont malformations bénignes, les tumeurs comme résultant d'un mauvais développement des cellules pigmentaires (mélanocytes) précurseurs dans l'embryon, et composé d'un mélange anormal des éléments de la peau. zones définies de ces proliférations mélanocytaires couvrent des surfaces à la base de l'épiderme allant de quelques millimètres de diamètre à de larges secteurs de l'organisme. Dans les formes plus grandes, le MCN (simple ou multiple) étend également (s) verticalement dans le derme profond et plus rarement, dans l'hypoderme ou même des tissus sous-cutanés. La composante la plus superficielle de la MCN est les nuances les plus fortement pigmentées, conférant brun au noir à l'épiderme sus-jacent. MCN sont généralement classés en fonction de leur plus grand diamètre prévue à l'âge adulte, comme si elles étaient circulaires (diamètre prévu pour adultes ou PAS). La classification la plus utilisée attribue petite MCN comme moins de 1,5 cm PAS, taille MCN moyenne entre 1,5 à 19,9 cm, et les grandes MCN 20 cm ou plus. MCN mesurant 50 cm ou plus dans le PAS ont été dénommé «nævus géant congénital géant».
MCN peut être brun clair à taches noires ou des plaques, peuvent présenter de façon variable, et couvrir presque toute la surface de la taille ou d'une partie du corps.L'incidence de MCN semble être indépendante de la couleur de la peau ou d'autres facteurs ethniques. Petite à moyenne MCN sont prévus pour se produire dans plus d'un dans une centaine de naissances. Grand et surtout géant MCN, dépassant un diamètre prévu à l'âge adulte d'au moins 20 cm sur le corps, forment un sous-ensemble beaucoup plus rare, avec une prévalence estimée à environ 1 sur 50.000 naissances. lésions congénitales naissantes non pigmentées ou petits peuvent également être présents - ceux-ci sont connus comme "tardive"; l'émergence de ce qu'on appelle naevus «satellite» tout au long des premières années de la vie en conjonction avec une plus grande MCN reflète probablement la maturation postnatale de ces précurseurs. À l'occasion, même un MCN primaire peut apparaître de manière tardive. Les options de traitement sont actuellement exclusivement chirurgical. mélanocytose neurocutanés, cité dans la littérature antérieure comme mélanose neurocutané (NCM), est un trouble neurologique et cutanée caractérisée par des agrégations anormales de nevomelanocytes au sein du système nerveux central et la peau. MR est une complication des plus grandes formes de CMN, ou plusieurs petits MCN, dans une fraction des patients. Des études récentes de l'incidence des symptomatiques et asymptomatiques NCM ensemble pour se situent entre 5 et 15% de toutes les personnes avec un grand et géant MCN. Le mélanome se développe dans environ 1-2% des patients atteints de LCMN ou NCM, plus fréquemment et plus jeunes que dans la population générale.
introduction
Les premières descriptions enregistrées des enfants avec grande date MCN à partir d'observations publiées par le comte de Buffon avant la Révolution française. Autre géant, parfois rugueuse MCN ont été décrites au début du 19ème siècle.
MCN ont tendance à croître de façon proportionnelle à la croissance de l'enfant; de temps en temps la croissance semble hors de proportion avec l'enfant en période de croissance particulièrement rapide tels que la petite enfance. Une nouvelle classification taille / couleur / texture, récemment développé par Marghoob, Krengel et d'autres experts dans le domaine, peut éventuellement aider à mieux prédire les patients les plus à risque de développer un mélanome ou d'une maladie neurologique en classant plus reproductible patients similaires. Nomogrammes peuvent aider les cliniciens à déterminer facilement le PAS d'un naevus examiné à tout moment au cours de l'enfance.
Signes et symptômes
MCN Large / géant sont évidentes à la naissance, qui couvre le plus souvent un aspect du tronc et moins commune sur la tête, le cou et les extrémités. Les zones affectées de grande MCN ont été désignés comme "cape", "baignade tronc", "pèlerine" ou "vêtement" MCN en raison de leurs distributions respectives. Les lésions peuvent avoir des frontières irrégulières ou géographiques. Dans environ 75% des cas, plusieurs petits MCN accompagnera la grande MCN, habituellement d'une manière généralisée."Satellite" est une description couramment utilisée discrète petite ou moyenne MCN ou naevus tardive en présence d'un grand / géant MCN, bien que sémantiquement et moléculairement, il est plus exact de parler de lésions "diffusées". Ces plus petits, MCN disséminée peut être présent à la naissance et / ou peut augmenter à un nombre important au cours des premières années de vie. Ces multiples MCN est à noter en nombre, comme un plus grand nombre (> 20) ont été corrélés avec des anomalies neurologiques.
En général, le MCN peut être tan, brun à brun foncé ou noir et rarement de couleur bleue et peut être plat, arboré, ou même assez épaissie à la naissance. La couleur peut être tout à fait uniforme, ou consister en plusieurs couleurs, y compris les nuances de brun, noir, rouge ou bleu. Texture peut être lisse, très nodulaire ou pavé semblable; les cheveux peuvent ou peuvent ne pas être présent à la naissance et peuvent ou peuvent ne pas se développer comme l'enfant vieillit. Ces cheveux sont bien (vellus) ou plus souvent grossier (terminal) dans la texture. A "cérébriforme" ou du cerveau comme la texture peuvent être présents, en particulier dans les grandes MCN du cuir chevelu.Domaines des naevus peuvent être infiltrés par des excroissances de gras ou les tissus nerveux, zones dites adipocytaires ou neurotized respectivement, les caractéristiques qui peuvent être vus le plus souvent dans les grandes MCN.
Au fil du temps, le MCN peut devenir plus sombre ou plus léger, plus ou moins hétérogène dans la couleur et la texture de la surface peut changer. MCN peut également développer des nodules superposées, qui sont généralement bénignes, mais nécessitent une surveillance. La peau de MCN-impliqués peut être sec et développer recouvrant l'eczéma, ce qui entraîne des démangeaisons intermittente ou chronique (prurit). MCN peut aussi avoir moins de glandes sudoripares que la peau affectée, ce qui entraîne des épisodes de surchauffe potentiels ou augmentation de la transpiration dans d'autres régions du corps pour compenser. Les zones de plus grande MCN peuvent avoir notamment moins de graisse sous la peau, en particulier autour des flancs, les membres et les fesses.
À la naissance ou dans les premières semaines de la vie, des érosions ou des ulcérations transitoires peuvent se développer sur une grande MCN en raison de la maturation incomplète de la peau au cours de cette période. La guérison survient généralement au cours des jours à quelques semaines. Aussi remarquable au cours de la période infantile augmente rapidement »nodules prolifératives» au MCN qui imitent le mélanome, mais montrent des caractéristiques bénignes lors de l'examen. L'évaluation de ces nodules par un dermatopathologiste avec une expertise dans les lésions pigmentées est recommandé d'éviter une chirurgie inutile et éventuellement un traitement adjuvant toxique si diagnostiquée à tort comme le mélanome. allègement significatif de la couleur en grande MCN peut aussi été vu dans les premières années de la vie, en particulier celles qui impliquent le cuir chevelu.
Causes
Les deux MCN et naevus mélanocytaires acquis sont associés à des mutations somatiques dans les protéines intracellulaires de la voie de la protéine de transduction du signal associée aux microtubules. Pour les cas 4 à 5, une seule mutation dans l'ADN codant pour l'enzyme ARN peuvent être trouvées, et jusqu'à une dans 6 cas, une seule mutation dans l'ADN pour l'enzyme BRAF. Les mutations identifiées actuellement causent les enzymes à devenir actif en permanence, et ont été trouvés dans de nombreux cancers apparemment sans rapport, ainsi, peut-être les cellules de proliférer au volant. Ces résultats impliquent que d'autres, moins fréquentes et non encore identifiés, des mutations peuvent également contribuer à provoquer des MCN.
Deux MCN et les cellules pigmentaires normales (mélanocytes) proviennent d'une population de cellules embryonnaires qui se sépare du futur système nerveux central avant la fin du premier mois de la grossesse, et qu'il multiplie la population colonise tous les tissus du corps. Dans la peau, ces cellules deviennent alors des précurseurs de cellules de pigments qui sont à la fois entre et à la base des follicules pileux. activation constante de NRAS ou BRAF peut entraîner la prolifération prénatale de cette population cellulaire. Une seconde mutation qui se produit dans l'autre copie du gène NRAS ou BRAF dans une cellule MCN peut être responsable de l'apparition d'un mélanome malin, ce qui arrive plus fréquemment chez les enfants atteints de grande / géante MCN que dans la population pédiatrique, où le mélanome est extrêmement rare.Des résultats récents indiquent que les mêmes mutations ARN peuvent également être responsables de la prolifération nevomelanocyte au sein du système nerveux central, provoquant NCM.
Large / géant MCN sont généralement sporadiques, mais occurrence familiale a été rarement rapportée. Un des premiers rapports que les familles des patients atteints de géant MCN avaient des parents avec un petit naevus pigmentaire multiple a été faite il y a plus de 40 ans, et cette observation a été faite à plusieurs reprises depuis. frères et sœurs touchés et cousins germains ont également été observés. transmission autosomique dominante à pénétrance réduite et / ou hérédité multifactorielle sont des explications possibles pour les cas familiaux.
Les troubles génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire de provoquer la maladie. Le gène peut être hérité de l'un des parents ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Certaines personnes qui ont le gène anormal ne peuvent pas présenter des symptômes de la condition (pénétrance réduite).
L'hérédité multifactorielle signifie que de nombreux facteurs, y compris une combinaison de gènes des deux parents, en plus des facteurs environnementaux inconnus, provoquent la maladie.
populations touchées
Les gens de toutes les races et les couleurs de la peau peuvent être affectées avec grand MCN / géant. Une légère prépondérance féminine a été noté dans un grand géant MCN (ratio hommes / femmes de 1 à 1,4) /, mais n'a pas observé dans la plus petite population de personnes touchées par le NCM.
Troubles en relation 
La mélanocytose neurocutanés est présent dans environ 5-15% des patients avec une grande / géante MCN, tandis que le mélanome peut se produire dans environ 1-2%.
Mélanome:
Le développement du mélanome est une complication importante chez les personnes avec un grand MCN / géant. Le risque de développement d'un mélanome (cutanée ou extracutanée) en grande MCN est au plus de 5% sur une durée de vie, compte tenu des études de cohortes prospectives et rétrospectives avec suivi important, et apparemment indépendante de l'appartenance ethnique. Environ la moitié de ces mélanomes se produisent dans les 5 premières années de vie. Les mélanomes cutanés ont tendance à se produire en profondeur dans les tissus de la peau ou de gras résiduel d'un grand MCN, ce qui rend difficile la détection précoce. Mélanomes peut également survenir dans d'autres domaines non-cutanés tels que le cerveau, et parfois l'emplacement principal du mélanome est introuvable. D'autres tumeurs malignes telles que les liposarcomes, les rhabdomyosarcomes et les tumeurs malignes périphériques de la gaine des nerfs ont été décrits en association avec un grand MCN. Aucun cas fiable du mélanome résultant dans un petit MCN associé n'a encore été rapporté.
mélanocytose neurocutanés et des malformations du système nerveux central:
Outre le mélanome, les patients avec un grand MCN et moyennes multiples MCN sont également à risque de développer mélanocytose neurocutané (NCM), estimée à se produire dans 7% des individus nés avec grand MCN. NCM est une prolifération des cellules pigmentaires dans le leptoméninge ou le parenchyme cérébral en raison de la migration anormale ou la différenciation de leurs précurseurs, qui investissent normalement ces tissus pour devenir péricytes principalement vasculaires avec quelques mélanocytes. Rokitansky est crédité de la première description de NCM dans une adolescente avec hydrocéphalie, MCN géant et un retard de développement, avec l'autopsie après sa mort de la tuberculose, qui a confirmé l'mélanocytose méningée.
Bien que les dépôts pigmentaires sont généralement bénins, les symptômes tels que l'hydrocéphalie et des convulsions peuvent se produire en effet, ou le mélanome intracérébrale se développe dans une faible proportion des cas. NCM a été classiquement défini par Kadonaga et Frieden en tant que co-existence d'un grand ou multiple MCN (> 3) en association avec mélanocytose méningée ou mélanome, sans aucun signe de mélanome cutané, sauf chez les patients dont les domaines examinés des lésions méningées sont histologiquement bénigne.
L'imagerie par résonance magnétique (IRM) avec un contraste du cerveau et de la colonne vertébrale peut être recommandé pour toute personne avec de multiples MCN, ou un grand MCN avec> 20 "satellite" naevus, comme ceux qui ont 20 ou naevus plus diffusées sont 5 fois plus susceptibles d'avoir NCM que ceux avec moins. Les personnes atteintes de géants MCN> 40cm PAS, ou ceux qui ont un MCN sur l'axe postérieur (selon certains auteurs) peuvent également être à risque accru de NCM. Seulement environ 4% de ces «à haut risque» les personnes MCN développeront des symptômes NCM; pour ceux-ci, le pronostic peut être pauvre, même sans le développement du mélanome, bien que de nombreux patients symptomatiques survivent avec divers déficits neurologiques.
Idéalement, l'IRM devrait être fait dans les 4-6 premiers mois de la vie, avant toute myélinisation du cerveau, ce qui peut masquer le signal de mélanine. suggestions techniques par un radiologue expérimenté dans la démonstration de NCM sont disponibles à ce lien: http://www.nevus.org/page_file_download.php?id=30 (consulté le 30 janvier 2013).
Basé sur des études antérieures, environ la moitié de ces personnes avec NCM deviendra symptomatique, souvent avant l'âge de 5. Les patients peuvent présenter une hydrocéphalie ou d'autres signes indiquant une augmentation de la pression intracrânienne, tels que maux de tête et des vomissements ou des convulsions. Léger pour un retard de développement grave et le ton anormal ont également été décrits chez les enfants atteints du MCN à haut risque. Asymptomatique NCM (IRM positive sans symptômes cliniques attribués à NCM) a été diagnostiqué chez 30% des patients atteints de soi-disant haute MCN de risque, et le pourcentage de patients qui pourraient éventuellement développer des symptômes de NCM est actuellement inconnue.L'épilepsie peut être sensible ou réfractaire aux médicaments standard et peut également être traitée favorablement par les approches chirurgicales utilisées dans d'autres formes d'épilepsie.
Autres tumeurs du SNC et malformations souvent trouvés fortuitement lors du cerveau et la colonne vertébrale imagerie des patients MCN ont inclus des malformations de Dandy-Walker, Lissencéphalie malformations Chiari I, la fosse postérieure kystes, les lipomes vertébrales et d'autres, des kystes arachnoïdiens et la moelle épinière attachée.
Le diagnostic différentiel des petites et moyennes MCN comprend hamartome musculaire lisse ou de naevus de Becker, mastocytome, variantes de dermique mélanocytose et café au lait macules. Grand MCN peut être confondu avec un pigmentée, neurofibrome plexiforme. L'évaluation histologique, l'évaluation dermoscopiques et le développement de type MCN propose au fil du temps peut clarifier le diagnostic.
Diagnostic
Faire le diagnostic d'un MCN est le plus souvent fait en examinant les caractéristiques cliniques et dermoscopiques. Le plus grand MCN peut facilement être diagnostiquée uniquement fondée sur leur taille. Pour les plus petits MCN, l'histoire de leur présence depuis la naissance, la topographie de la surface, la présence de cheveux ou d'un motif de dermoscopiques globulaire peut aider dans le diagnostic. Lorsque biopsiées, les caractéristiques histologiques de MCN sont semblables à ceux trouvés dans les naevus acquis communs qui se posent plus tard dans la vie; cependant, MCN ont tendance avoir une plus grande cellularité avec une extension plus profonde des cellules naevus dans le derme profond et l'hypoderme, et les cellules s'étendent le long des structures annexielles comme les follicules pileux et autour des vaisseaux sanguins et les nerfs.seuls critères histologiques ne peuvent pas être utilisés pour dicter avec une certitude absolue si un naevus est congénitale ou acquise.
Essai clinique et traitement conclusif
L'imagerie par résonance magnétique (IRM) avec un contraste du cerveau et de la colonne vertébrale est recommandé pour toute personne avec de multiples MCN, ou un grand MCN avec> 20 naevus par satellite, comme ceux qui ont plus de 20 naevus satellites sont 5 fois plus susceptibles d'avoir NCM que ceux avec moins, et certains d'entre eux deviendront symptomatiques. Tout patient avec une nouvelle apparition des symptômes neurologiques, tels que énurésie ou la pointe des pieds (étendu énurésie nocturne) qui indiquent la possibilité d'un captif de la moelle épinière, l'épilepsie, ou "coucher de soleil yeux" (indicatif de l'augmentation de la pression intracrânienne due à l'hydrocéphalie) devrait également subir une évaluation neurologique et l'imagerie appropriée. Les patients asymptomatiques NCM devraient également être suivies par un neurologue, sur une base annuelle ou plus fréquemment si des préoccupations existent. La nécessité d'IRM ultérieures de ces patients asymptomatiques ne sont pas claires; cependant, la plupart des experts ne seront pas recommander d'autres IRM moins que les symptômes apparaissent. Les patients présentant des symptômes importants NCM devraient envisager ce qui précède l'ablation chirurgicale élective du MCN jusqu'à ce que le pronostic est clair.
surveillance permanente chez les patients ayant une vaste MCN est obligatoire quel que soit le traitement utilisé, à la fois avec des examens d'auto-peau et dans le bureau d'un dermatologue expérimenté. photographies de série, l'utilisation de la dermoscopie, la palpation des naevus et des cicatrices, l'examen des ganglions lymphatiques et un examen approfondi des systèmes peuvent aider les médecins dans la détection précoce du mélanome. lésions suspectes devraient être enlevés et examinés histologiquement par un pathologiste expérimenté.
thérapies standard
Traitement
Les traitements reposent actuellement sur l'arsenal des techniques chirurgicales en plastique. Alors que des greffes ou des ablations d'épaisseur partielle, en utilisant dermabrasion ou curetage, ont été utilisés dans le passé et sont encore parfois pertinentes, l'étalon-or est de remplacer la peau dans son épaisseur. peau de remplacement peut être générée à partir d'autres zones par l'expansion forcée naturelle des zones adjacentes, ou l'implantation d'extenseurs à côté ou dans un site de la greffe de donneur. derme artificiel est actuellement un remplacement pour la plupart des naevus insuffisants. surveillance simple est une option pour naevus vaste, techniquement inaccessible et homogène. accompagnement psychologique est fortement recommandé pour les patients et les familles, indépendamment des options de traitement physique. Chaque régime de traitement est unique en raison des distributions très différentes et des combinaisons de textures, de nodules et d'autres attributs de MCN.