Syndrome Andersen-Tawil

Syndrome Andersen-Tawil

Les synonymes du syndrome Andersen-Tawil

syndrome Andersen

ATS

Syndrome du QT long 7

LQTS7

Discussion générale

Résumé

Le syndrome Andersen-Tawil est une maladie génétique rare caractérisée par des épisodes de faiblesse musculaire et une paralysie (paralysie périodique); anomalies affectant le système électrique du cœur qui peut causer des anomalies du rythme cardiaque (arythmie); et une variété de traits distinctifs et squelettiques. Les symptômes spécifiques et la gravité peut varier considérablement d'une personne à une autre, même parmi les membres de la même famille. Certaines personnes ne développeront pas tous les résultats caractéristiques. Les traits du visage distinctifs peuvent être si doux que de passer inaperçu. Dans certains cas, le syndrome Andersen-Tawil est causé par des mutations du gène KCNJ2; dans d'autres cas, le gène associé est inconnue. La mutation du gène KCNJ2 peut se produire de manière aléatoire pour des raisons inconnues (sporadiquement) ou être hérités d'une manière autosomique dominante.

Introduction

Le syndrome Andersen-Tawil est parfois appelé syndrome du QT long 7 parce que certains individus dans les premiers rapports de la maladie avaient un intervalle QT prolongé, qui est mesurée sur un électrocardiogramme et indique que le muscle cardiaque prend plus de temps que d'habitude pour recharger entre les battements. Cependant, les rapports cliniques ultérieurs ont montré l'intervalle QT ne se prolonge pas ou seulement légèrement prolongée dans la plupart des cas. Au lieu de cela, la forme d'onde T-U est nettement prolongée. En outre, contrairement à la plupart des formes de syndrome du QT long, le syndrome d'Andersen-Tawil est associé à des symptômes, en plus des perturbations du système électrique du coeur. Bien qu'il soit encore sous-classé comme une forme de syndrome du QT long, le trouble est reconnu comme distinct de syndromes traditionnels du QT long.

Le syndrome Andersen-Tawil peut également être considéré comme une forme de paralysie périodique, un groupe de maladies neuromusculaires rares caractérisées par des épisodes de faiblesse ou une paralysie. Les termes Andersen-Tawil syndrome de type 1 ou de type 2 sont également utilisés dans la littérature médicale. Type 1 se réfère à des cas causés par une mutation du gène KCNJ2 connu; type 2 se réfère à des cas sans une mutation KCNJ2 identifié.

Signes et symptômes

Le syndrome Andersen-Tawil est défini par trois caractéristiques principales (à savoir une triade clinique), en particulier la paralysie périodique, des arythmies et des anomalies cardiaques, et des caractéristiques physiques distinctives. Cependant, la maladie est très variable et non pas tous les individus touchés développera tous les trois de ces symptômes caractéristiques. Le  syndrome Andersen-Tawil peut varier considérablement dans l'expression et de la gravité d'une personne à une autre, même parmi les membres de la même famille.

Bien que les chercheurs ont été en mesure d'établir un syndrome clair avec des symptômes caractéristiques ou «de base», beaucoup plus sur le trouble est pas entièrement comprise. Plusieurs facteurs, y compris le petit nombre de cas identifiés, l'absence de grandes études cliniques, et la possibilité d'autres gènes qui influencent le trouble empêchent les médecins de développer une image complète des symptômes et le pronostic associés. Par conséquent, il est important de noter que les personnes concernées peuvent ne pas avoir tous les symptômes décrits ci-dessous. Les parents devraient parler au médecin de leurs enfants et l'équipe médicale sur leur cas spécifique, les symptômes associés et le pronostic global.

Les personnes touchées peuvent connaître des épisodes temporaires de flaccidité, une faiblesse ou une paralysie musculaire, connu comme la paralysie périodique. Les jambes sont le plus souvent touchées et la gravité de la faiblesse musculaire peut varier de légère faiblesse à une incapacité à marcher sans aide. Les bras, les mains, les jambes et les pieds sont aussi couramment affectés. La fréquence et la durée des épisodes varient d'une personne à l'autre, et d'un épisode à l'autre pour la même personne. Certains épisodes peuvent durer seulement quelques minutes à quelques heures; d'autres peuvent continuer pendant des jours. Les épisodes peuvent survenir sans avertissement (spontanément), mais peuvent également survenir à la suite d'un exercice prolongé, le repos prolongé (par exemple au réveil le matin), le repos après l'exercice, aller trop longtemps sans manger, manger un grand repas, ou le stress émotionnel. Les épisodes peuvent varier en fréquence d'une fois par jour à une fois par an. Dans certains cas, une légère faiblesse, mais permanente qui est présente même entre les épisodes peut se développer avec l'âge et progressent lentement au fil du temps.

Dans la plupart des cas, la paralysie périodique peut être associée à de faibles niveaux de potassium dans le sang (hypokaliémie), une conclusion commune avec d'autres formes de paralysie périodique. Cependant, certaines personnes qui souffrent de paralysie périodique ont eu des niveaux de potassium normaux ou même des niveaux élevés (d’hyperkaliémie). Les  faibles niveaux de potassium peuvent aussi influer sur la fonction des cellules du muscle cardiaque.

Les personnes touchées peuvent éprouver des troubles du rythme normal des battements du cœur (arythmie), qui peuvent inclure des battements de cœur anormalement rapides qui proviennent de la chambre inférieure du coeur (tachycardie ventriculaire). En général, cela peut ne pas causer de symptômes (asymptomatiques) ou peut provoquer un essoufflement ou des palpitations. Dans certains cas, ces arythmies peuvent dégénérer pour provoquer des épisodes d'évanouissement ou perte de conscience (syncope). Dans les cas graves, la possibilité d'un arrêt cardiaque et la mort subite existe. Bien que la mort subite due à des anomalies cardiaques soit survenue dans le syndrome d’Andersen-Tawil, il est extrêmement rare.

Certaines personnes touchées ont également des caractéristiques physiques caractéristiques, y compris les traits du visage distinctifs, qui sont souvent légers dans l'expression. Ces caractéristiques comprennent un large front, oreilles basses, les yeux qui sont espacés large que d'habitude (hypertélorisme), et une petite mâchoire (micrognathie). Les traits du visage inclut un nez rond (bulbe), une lèvre supérieure mince, un visage de forme triangulaire, toit très arqué de la bouche (palais), une fente palatine, et le sous-développement des os de la joue (hypoplasie malaire). Les caractéristiques physiques communes comprennent sangle (syndactylie) de la deuxième et / ou troisième orteils, pinkies qui sont fixés dans une position courbée ou tordue (clinodactylie), et de manière disproportionnée les petits doigts et les orteils (brachydactylie). D'autres résultats incluent les petites mains et les pieds, les joints lâches, et la courbure latérale anormale de la colonne vertébrale (scoliose). Les anomalies dentaires ont également été signalées, y compris la perte tardive de primaire ou les dents de bébé '(dentition primaire persistante), plusieurs dents manquantes (de oligodontie), et les dents qui sont anormalement chanta ensemble.

Comme les enfants touchés grandir à l'âge adulte, une petite taille peut devenir évident.La  staturale fait référence à un individu dont la hauteur est beaucoup plus courte que l'on pourrait attendre en fonction de l'âge et le sexe.

Certaines personnes atteintes du syndrome de Andersen-Tawil ont connu des anomalies neuropsychiatriques, y compris doux des troubles d'apprentissage, la dépression et des déficits dans le fonctionnement exécutif et le raisonnement abstrait. Certains enfants éprouvent des convulsions sans fièvre (convulsions fébriles).

Causes

Dans environ 60% des cas, le syndrome d'Andersen-Tawil est causé par une mutation dans le gène KCNJ2. Dans les 40% des cas, la mutation génétique sous-jacente est inconnue, ce qui suggère que les gènes non encore inconnus supplémentaires provoquent également la maladie. Les gènes fournissent des instructions pour créer des protéines qui jouent un rôle essentiel dans de nombreuses fonctions de l'organisme. Lorsqu'une mutation d'un gène de produit, le produit protéique peut être défectueuse, inefficace ou absent. Selon les fonctions de la protéine particulière, cela peut affecter de nombreux systèmes d'organes du corps.

Dans environ 50% des cas, la mutation du gène KCNJ2 apparaît sporadiquement, ce qui signifie que, dans ces cas particuliers, la mutation du gène a eu lieu au moment de la formation de l'œuf ou du sperme pour l'enfant uniquement, et aucun autre membre de la famille sera affecté. Le trouble est généralement pas hérité de ou "porté" par un parent sain. Lorsque le désordre fonctionne dans les familles, les mutations sont héritées d'une manière autosomique dominante.

Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère. Les troubles génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents, ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant.

Le gène KCNJ2 produit (encode) une protéine essentielle pour le développement et le bon fonctionnement de certains canaux ioniques. Ces canaux sont des pores dans les membranes cellulaires qui régulent le mouvement des particules chargées électriquement, appelés ions (par exemple, le potassium et les ions sodium) dans les cellules musculaires, y compris le muscle cardiaque et les cellules musculaires des membres et des tissus. Ces ions transportent des impulsions électriques nécessaires pour la fonction normale des cellules impliquées. Des mutations dans les résultats de gènes KCNJ2 dans le fonctionnement anormal des canaux ioniques et, à son tour, affectent le bon fonctionnement et le développement du muscle squelettique et le système électrique du cœur. La manière exacte de cette mutation affecte le développement osseux et provoquent les caractéristiques du squelette du visage et d'autres particularités associées au syndrome d'Andersen-Tawil est inconnue.

Populations touchées

Le syndrome Andersen-Tawil affecte les hommes et les femmes en nombre égal. L'incidence exacte ou la prévalence de la maladie est inconnue. Plus de 100 cas ont été rapportés dans la littérature médicale. Parce que de nombreux cas ne sont pas diagnostiqués ou mal diagnostiqués, la détermination de la fréquence réelle du syndrome Andersen-Tawil dans la population générale est difficile.

Troubles en relation

Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux du syndrome Andersen-Tawil. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.

Le syndrome Andersen-Tawil doit être distingué des autres formes de paralysie périodique, y compris la paralysie hypokaliémique périodique, période hyperkaliémie paralysie, et la paralysie périodique thyréotoxique. D'autres conditions qui provoquent un intervalle QT prolongé ou syncopes devraient être exclues et y compris syncope vaso-vagale, hypotension orthostatique, cardiomyopathie hypertrophique, arythmogène cardiomyopathie ventriculaire droite, et une tachycardie ventriculaire polymorphe catecholamingergic (de CPVT). (Pour plus d'informations sur ces troubles, choisissez le nom de trouble spécifique que votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)

Diagnostic

Un diagnostic de syndrome Andersen-Tawil est basée sur l'identification des symptômes caractéristiques (par exemple la paralysie périodique, des arythmies symptomatiques, et / ou les traits du visage et squelettiques distinctifs), une famille détaillée et les antécédents du patient, une évaluation clinique approfondie et une variété de tests spécialisés.

Essai clinique et traitement conclusif

Parce que les niveaux de potassium peuvent être réduits pendant un épisode de paralysie périodique, un test sanguin pour déterminer les taux sériques de potassium lors d'un épisode peut être utile dans le diagnostic de la maladie dans certains cas.

Des études de conduction long des nerfs d'exercice ont été utilisés pour aider à diagnostiquer les personnes atteintes du syndrome de Andersen-Tawil. Au cours de ce test, un individu affecté effectuera des contractions musculaires volontaires d'un petit muscle sur le côté cubital de la paume de la main pendant environ 2-5 minutes. Ce test permet médecin d'évaluer la fonction musculaire et des résultats spécifiques peuvent être une indication de la paralysie périodique.

Un électrocardiogramme ou ECG enregistre les impulsions électriques du cœur et peuvent révéler des modèles électriques anormales ou activité couramment associés au syndrome Andersen-Tawil, y compris les ondes de premier plan en U, des intervalles prolongés, QU intervalles QT prolongés, les contractions ventriculaires prématurées, ou une tachycardie ventriculaire polymorphe.

Certaines personnes peuvent subir une surveillance 24-Holter, au cours de laquelle un individu affecté porte un petit appareil pendant 24 heures. À travers des électrodes attachées à la poitrine, ce dispositif enregistre en continu le rythme cardiaque afin de détecter la présence, la fréquence et la durée de la tachycardie ventriculaire et d'autres symptômes.

Le test génétique peut confirmer un diagnostic de syndrome Andersen-Tawil dans certains cas. Le test génétique peut détecter des mutations dans le gène KCNJ2 connu pour causer le désordre, mais est uniquement disponible en tant que service de diagnostic dans les laboratoires spécialisés.

Thérapies standard

Traitement

Le traitement du syndrome d'Andersen-Tawil est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres, neurologues expérimentés dans le traitement de la paralysie périodique, les cardiologues expérimentés dans le traitement du syndrome du QT long, et d'autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et globalement un traitement de l'enfant affecte. Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.

Il n'y a pas de protocoles ou de directives de traitement normalisé pour les personnes touchées. En raison de la rareté de la maladie, il n'y a pas d'essais de traitement qui ont été testés sur un grand groupe de patients. Divers traitements ont été rapportés dans la littérature médicale dans le cadre de rapports de cas individuels ou de petites séries de patients. Les essais thérapeutiques seraient très utiles pour déterminer la sécurité à long terme et l'efficacité des médicaments et des traitements spécifiques pour les personnes atteintes du syndrome d’Andersen-Tawil.

Les personnes concernées sont encouragés à éviter les déclencheurs potentiels de paralysie périodique (par exemple de repos après l'exercice ou l'exercice prolongé). La prévention des médicaments qui peuvent prolonger l'intervalle QT est également recommandée.

Lorsque la paralysie périodique est associée à des niveaux bas de potassium, le traitement avec le potassium supplémentaire oral peut être bénéfique. Chez les personnes sujettes à des faibles niveaux de potassium, une supplémentation quotidienne de potassium peut être envisagée. Des suppléments de potassium peuvent également raccourcir l'intervalle QT, ce qui peut être bénéfique pour les personnes qui subissent aussi un long intervalle QT.

Un épisode de paralysie périodique qui se produit lorsque les niveaux de potassium sont élevés à résoudre habituellement sur leur propre dans les 60 minutes. Cependant, la consommation d'hydrates de carbone ou de poursuivre l'exercice doux peut raccourcir la durée de l'épisode.

Les médicaments spécifiques appelés inhibiteurs de l'anhydrase carbonique, comme l'acétazolamide et dichlorpenamide, ont été utilisés avec succès pour traiter la paralysie périodique chez les personnes atteintes du syndrome d’Andersen-Tawil. Ces médicaments ont également été révélés efficaces dans d'autres formes de paralysie périodique.

Malgré un taux élevé d'arythmies ventriculaires, le pronostic concernant les arythmies est généralement très bon. Beaucoup arythmies ne causent pas de symptômes et disparaissent sur leur propre avec des problèmes (auto-fin). Divers médicaments différents ont été utilisés, mais aucun traitement standard, efficace n’a été établi. Beta-bloquants (les bêta-bloquants), les médicaments qui suppriment les rythmes anormaux du cœur (anti-arythmiques) tels que flécaïnide ou amiodarone, ou canal de calcium bloquant des médicaments tels que le vérapamil ont tous montré un certain effet. Les bêta-bloquants sont couramment utilisés pour traiter les rythmes cardiaques anormaux. Ces médicaments, qui comprennent le propranolol, l'aténolol, le metroprolol et le nadolol, réduisent la charge de travail du cœur en réduisant la stimulation électrique du coeur, ce qui ralentit le rythme cardiaque et la prévention des symptômes. Les bêta-bloquants ont été utilisés conjointement avec le flécaïnide. Certains médicaments anti-arythmiques peuvent aggraver les symptômes neuromusculaires et ne doit être utilisé chez les personnes atteintes du syndrome de Andersen-Tawil avec prudence.

Le traitement avec un défibrillateur ou de la CIM automatique implantable a été utilisé dans de rares cas. DAI sont considérés comme des personnes en qui arythmies cardiaques sont graves et symptomatiques. Ces petits dispositifs sont implantés sous la peau de la poitrine. Le dispositif détecte le pouls anormal automatiquement et fournit sélectivement une impulsion électrique pour rétablir le rythme cardiaque approprié. Opter pour un ICD est un traitement à vie qui a des implications importantes, y compris le risque de complications, en particulier chez les sujets jeunes, et devrait être entrepris qu'après consultation avec le personnel médical approprié et un risque prudent par rapport à l'évaluation des avantages.