Agammaglobulinémie
Synonymes de Agammaglobulinémie
• hypogammaglobulinémie
Subdivisions de Agammaglobulinémie
• agammaglobulinémie autosomique récessive
• X agammaglobulinémie liée à un déficit en hormone de croissance
• X-agammaglobulinémie liée (XLA)
Discussion générale
L’agammaglobulinémie est un groupe de déficiences immunitaires héréditaires caractérisées par une faible concentration d'anticorps dans le sang en raison de l'absence de lymphocytes particuliers dans le sang et la lymphe. Les anticorps sont des protéines (immunoglobulines (IgM) (IgG), etc.) qui sont des éléments essentiels et essentiels du système immunitaire. Ils sont essentiels si le système immunitaire est de faire son travail de lutte contre les bactéries, les virus et autres substances étrangères qui menacent le corps. Les cellules précurseur spécialisées qui produisent des gammaglobulines, ne parviennent pas à développer ou fonctionner correctement conduisant à l'insuffisance du nombre de cellules lymphocytaires matures appelées cellules B.
Les types de agammaglobulinémie sont: X-agammaglobulinémie liée (XLA), le plus rare lié à l'X agammaglobulinémie avec un déficit en hormone de croissance (environ 10 cas signalés), et autosomique récessive agammaglobulinémie (ARAG). Tous ces troubles sont caractérisés par un système immunitaire affaibli qui doit être renforcée par l'administration de gammaglobulines afin de lutter contre les infections.
Signes et symptômes
Les principaux symptômes de l'agammaglobulinémie sont des infections bactériennes en série résultant de défaillances dans les réponses immunitaires spécifiques en raison de défauts dans les lymphocytes B. Ces lymphocytes régissent la production d'anticorps. Les hommes avec agammaglobulinémie primaire lié à l'X commencent généralement à montrer des signes de ces infections qu'à la fin de la première année de vie, après les anticorps IgG de la mère ont été épuisées.
Infections par presque tous de la famille des entérovirus et le virus de la poliomyélite peuvent entraîner une maladie particulièrement grave chez les enfants atteints d'agammaglobulinémie. L’infection Échovirus peut causer un groupe de symptômes qui ressemble étroitement à la dermatomyosite. Ces symptômes peuvent inclure une faiblesse musculaire, souvent dans les zones de la hanche et de l'épaule, et de la difficulté à avaler. Domaines de peau rougeâtre inégale peuvent apparaître autour des yeux, les jointures et les coudes et parfois sur les genoux et les chevilles. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "dermatomyosite" comme votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Les infections causées par des bactéries mycoplasmes peuvent mener à l'arthrite sévère, y compris l'enflure des articulations et la douleur, chez les enfants atteints d'agammaglobulinémie primaire. Haemophilus influenzae est mucous- les plus courantes produisant infection (pyogène) qui se produit chez les personnes atteintes d'agammaglobulinémie liée à l'X. Les enfants peuvent aussi avoir des infections répétées avec pneumocoques, streptocoques et les bactéries staphylocoques et pseudomonas rarement des infections.
Les hommes avec la forme liée à l'X de agammaglobulinémie ont de très faibles niveaux de IgA, IgG et IgM circulant dans le sang. Les globules blancs spécialisés (neutrophiles) sont altérées dans leur capacité à détruire des bactéries, des virus ou d'autres organismes envahissants (les microbes). Cela se produit parce que les neutrophiles nécessitent des anticorps du système immunitaire de commencer à détruire les bactéries envahissantes (d'opsonisation). Les niveaux de neutrophiles circulants chez les enfants atteints d'agammaglobulinémie peuvent être toujours faible, ou peuvent croître et décroître (cyclique, neutropénie transitoire) chez les personnes atteintes de ces troubles. Le nombre de lymphocytes B chez les enfants atteints d'agammaglobulinémie liée à l'X est inférieure à un centième du nombre normal.
Seulement environ 10 personnes dans 5 ou 6 familles ont été diagnostiqués avec agammaglobulinémie liée à l'X avec un déficit en hormone de croissance. Les garçons de ces familles ont réduit ou nombres indétectables de lymphocytes B. Les cliniciens et les généticiens pensent qu'une seconde mutation dans le gène BTK, très proche de la mutation dans ce gène qui provoque XLA, est responsable de la combinaison d’agammaglobulinémie et très petite taille.
L’agammaglobulinémie récessive autosomique a été rapportée comme étant due à des gènes qui affectent le développement des cellules B.
Causes
X-agammaglobulinémie liée (défaut B-lymphocyte) est hérité comme un trait génétique récessive liée à l'X. Le gène anormal, appelé BTK, a été mis en correspondance avec locus du gène Xq21.3-q22. Une autre mutation dans le gène BTK provoque une agammaglobulinémie liée à l'X avec un déficit en hormone de croissance. La cause génétique d’ARAG est beaucoup plus complexe impliquant d'autres gènes qui ont été mappés à loci sur des chromosomes différents: 22q11.21, 14q32.33 et 9q34.13. Les gènes sur trois sites sont connus comme IGLL1, IGHM et LCRR8 respectivement.
Les chromosomes se trouvent dans le noyau des cellules humaines et portent l'information génétique de chaque individu. Les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains numérotés de 1 à 22 sont appelés autosomes et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 21q11.21» se réfère à la bande 11,21 sur le bras long du chromosome 21. De même 14q32.33 se réfère à la bande 32,33 sur le bras long du chromosome 14, et se réfère à la bande 9q34.13 34,13 sur le bras long du 9. le site chromosomique comme décrit Xq21.3-q22 désigne une région sur le bras long du chromosome X entre les bandes 21.3 et 22. les bandes numérotées spécifient l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
maladies génétiques liées au chromosome X sont des conditions causées par un gène anormal sur le chromosome X et surviennent surtout chez les mâles. Les femelles qui ont un gène de la maladie présente sur l'un de leurs chromosomes X sont porteuses de cette maladie. Les femmes conductrices ne sont généralement pas présenter des symptômes parce que les femelles ont deux chromosomes X et l'un est inactivé de sorte que les gènes sur ce chromosome sont nonfunctioning. Il est habituellement le chromosome X avec le gène anormal qui est inactivée. Les mâles ont un chromosome X qui est héritée de leur mère et si un homme hérite d'un chromosome X qui contient un gène de la maladie, il développera la maladie. Les femmes porteuses d'un trouble lié à l'X ont une chance de 25% à chaque grossesse d'avoir une fille porteuse comme eux, une chance de 25% d'avoir une fille non-porteur, une chance de 25% d'avoir un fils atteint de la maladie et un 25% de chance d'avoir un fils affecté.
Les hommes souffrant de troubles liés à l'X passent le gène de la maladie à l'ensemble de leurs filles qui seront porteurs. Un homme ne peut pas passer d'un gène lié à l'X à ses fils parce que les mâles passent toujours leur chromosome Y au lieu de leur chromosome X à la descendance mâle.
Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite de deux copies d'un gène anormal pour le même trait, un de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera un support pour la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Tous les individus portent 4-5 gènes anormaux. Les parents qui sont proches parents (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés à la fois portent le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec un trouble génétique récessif.
Populations touchées
L’agammaglobulinémie primaire est une maladie rare qui se produit presque exclusivement chez les hommes, bien que certaines femmes aient été touchées par certains types de ce trouble.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à celles des agammaglobulinemias primaires. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Le déficit immunitaire commun variable (DICV) est le trouble de l'immunodéficience rare caractérisée par des infections récurrentes dans les poumons, des sinus ou des oreilles. La gamme et la gravité des symptômes et des résultats associés à CVI peuvent varier d'un cas à l'autre. Dans certains cas, les individus atteints de DICV ont une tendance accrue à développer des infections du système gastro-intestinal et peuvent avoir un risque plus élevé pour certains types de cancer tels que le lymphome non hodgkinien et le cancer de l'estomac. En outre, certains individus atteints de DICV ont une maladie auto-immune comme purpura thrombopénie qui provoque des ecchymoses et des saignements anormaux. Les symptômes de la CVI deviennent généralement apparents au cours de la deuxième à la quatrième décennie de la vie. CVID est considérée comme étant causée par des mutations dans les gènes impliqués dans la production de cellules B qui produisent des anticorps contre des agents infectieux. DICV est susceptible d'être causé par une combinaison de facteurs génétiques et environnementaux dans la plupart des cas, mais l'héritage dominant autosomique récessive autosomique et a été décrite dans certaines familles. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "CVID" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Hyper-IgM Syndrome (HIGM) est un trouble de l'immunodéficience primaire rare qui est habituellement hérité comme une condition récessive liée à l'X. Les personnes atteintes de ce trouble ont de faibles niveaux d'anticorps IgG, IgA et IgE. Les niveaux d'anticorps IgM peuvent être élevés ou dans la plage normale. Les symptômes et les signes physiques deviennent généralement apparents dans la première ou la deuxième année de vie. HIGM est caractérisée par des infections récurrentes bactériennes de l'oreille moyenne, des sinus, des poumons, de la membrane qui tapisse la paupière et la partie blanche des yeux, la peau, et / ou d'autres zones. Les enfants atteints peuvent avoir une mauvaise absorption des nutriments, la diarrhée chronique et l'incapacité à prendre du poids (retard de croissance) et de l'élargissement des amygdales et / ou l'élargissement du foie et de la rate (hépatosplénomégalie). En outre, les personnes concernées sont sujettes au développement de maladies auto-immunes du sang tel que la neutropénie, dans laquelle il y a une baisse du niveau de certains globules blancs. Comme environ 70 pour cent des cas signalés de HIGM sont lié à l'X, la grande majorité des personnes touchées sont des hommes. Cependant, les formes dominantes autosomiques récessives autosomiques et de la maladie ont été également décrites.(Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Hyper IgM" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le déficit immunitaire combiné sévère (SCID) est le plus grave aux troubles d'immunodéficience primaire. Une personne avec SCID est sujette à des infections récurrentes parce que ni les lymphocytes B ni T ne sont présents en nombre suffisant ou ils sont défectueux. Si non traitée, cette maladie peut entraîner des infections graves, fréquents, retard de croissance, et peut être la vie en danger. D'autres symptômes de cette maladie peuvent comprendre une perte de poids, une faiblesse, des infections de l'oreille moyenne, et les infections cutanées. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "déficit immunitaire combiné sévère» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Les troubles WAS liés sont un spectre de conditions affectant le système immunitaire qui sont causées par des mutations dans le gène WAS. Ces troubles comprennent le syndrome de Wiskott-Aldrich, la thrombocytopénie liée à l'X et de neutropénie congénitale liée à l'X. Les résultats de l'anomalie du gène dans une déficience dans la protéine WASP qui conduit à une faible numération plaquettaire (thrombocytopénie). Les troubles liés habituellement étaient présents dans l'enfance et se caractérisent par une diarrhée sanglante, des infections récurrentes, mise à l'échelle, des démangeaisons, des éruptions cutanées (eczéma), et l'apparition de petites taches pourpres sur la peau (pétéchies). Le développement de la pneumonie à Pneumocystis carinii (PCP) et les saignements intracrâniens sont possibles au début, des complications potentiellement mortelles. Plus tard, les complications potentielles comprennent la destruction des globules rouges (anémie hémolytique), l'arthrite, la vascularite, les reins et des dommages au foie. Les personnes atteintes ont un risque accru de développer des lymphomes, en particulier après l'exposition au virus d'Epstein-Barr. les troubles liés à la WAS sont extrêmement variables, même chez les individus de la même famille. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "WAS" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Une déficience en IgA est une déficience d'anticorps qui est lié à l'agammaglobulinémie et se caractérise par de faibles niveaux d'IgA dans le sang en présence de taux normaux ou élevés d'IgG et d'IgM. Le déficit en IgA est l'immunodéficience primaire la plus commune. D'autres déficiences des isotopes d'immunoglobulines sont carence en IgM et IgG carences en sous-classe.
Le déficit du complément de la composante 3 , est un déficit immunitaire héréditaire rare caractérisée par des infections récurrentes des voies respiratoires, les infections de la peau, des infections répétées de l'oreille moyenne et la sinusite. Les symptômes de cette maladie sont très semblables à celles de certains de l’agammaglobulinémie. D'autres symptômes peuvent inclure la pneumonie, une infection bactérienne du sang (septicémie), et / ou une inflammation des membranes qui tapissent le cerveau (méningite). D'autres troubles peuvent également être associés à des composants du complément 3 déficit, y compris l'inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite), douleurs articulaires (arthralgies de), et les maladies auto-immunes telles que le lupus (lupus érythémateux disséminé).
Thérapies standard
L'administration de la thérapie de remplacement de gammaglobulines par voie intraveineuse est un traitement standard pour agammaglobulinémie. La gammaglobuline ou subcutane ou intraveineux. Est utilisé pour traiter agammaglobulinemias et déficit immunitaire commun variable.
Les antibiotiques sont prescrits pour les personnes atteintes de l’agammaglobulinémie lorsque les infections bactériennes se produisent. Certains patients sont traités avec des antibiotiques comme mesure préventive (prophylactique). Tous les gens qui sont immunodéficientes doivent être protégés autant que possible de l'exposition aux maladies infectieuses. Corticoïdes ou tout médicament qui déprime le système immunitaire (les médicaments immunosuppresseurs) devraient être évités autant que possible, ainsi que des activités physiques telles que les sports de contact rugueux que les dommages des risques à la rate.
Chez les personnes souffrant d'une immunodéficience avec élevée IgM, il y a une tendance à saigner trop associé à des niveaux anormalement bas de plaquettes circulantes dans le sang (thrombocytopénie). Cela peut compliquer toute intervention chirurgicale.
Le conseil génétique est recommandé pour les personnes avec agammaglobulinemias et leurs familles. Autre traitement est symptomatique.