CARASIL
Synonymes de CARASIL
• autosomique récessive cérébrale artériopathie w / subcortical
• syndrome Maeda
Discussion générale
CARASIL est une maladie génétique extrêmement rare qui se caractérise par des lésions des petits vaisseaux sanguins dans le cerveau. Les personnes atteintes de CARASIL sont à risque de développer de multiples coups, même si elles ne sont pas des facteurs de risque cardiovasculaires. Les symptômes de la CARASIL entraînent des dommages causés aux divers petits vaisseaux sanguins, en particulier celles du cerveau. Les personnes atteintes de CARASIL peuvent développer une variété de symptômes liés à la participation de la substance blanche ou leucoaraïose (changements dans la substance blanche profonde dans le cerveau, qui sont observés à l'IRM ou CT). Ces symptômes incluent une tonalité augmentant musculaire (spasticité), des signes pyramidaux et paralysie pseudobulbaire. Paralysie pseudobulbaire est un groupe de symptômes neurologiques, y compris la mastication difficile, la déglutition et de la parole.Finalement, troubles de la marche et de la démence peuvent en résulter. Environ un tiers des patients ont des épisodes d'AVC-like. L'âge de début est âgé de 20 à 50 ans.CARASIL est un acronyme qui signifie:
(C) erebral - portant sur le cerveau ou le cervelet, qui fait partie du cerveau qui contrôle l'équilibre et la coordination musculaire.
(A) utosomal (R) ecessive - une forme d'héritage dans lequel deux exemplaires (un de chaque parent) d'un gène anormal est nécessaire pour le développement d'un trouble.
(A) rteriopathy - maladie des petites artères (vaisseaux sanguins qui transportent le sang du coeur).
(S) ubcortical - relative à une zone spécifique du cerveau profond qui est impliqué dans le fonctionnement plus élevé (par exemple, les mouvements volontaires, le raisonnement, la mémoire).
(I) nfarcts - perte de tissu dans le cerveau provoqué par un manque d'oxygène au cerveau, ce qui se produit lorsque le flux sanguin dans les petites artères est bloqué ou anormale.
(L) eukoencephalopathy - destruction de la myéline, une substance huileuse qui recouvre et protège les fibres nerveuses du système nerveux central.
Signes et symptômes
Les symptômes cérébraux de CARASIL sont causées par des dommages cérébraux petits vaisseaux sanguins. Les symptômes spécifiques et la gravité de la maladie peut varier considérablement entre les individus concernés. Le début de la maladie est généralement à l'âge adulte tôt, mais peut aller depuis le début des années 20 au milieu des années 40. CARASIL est souvent rapidement progressive.
Les dommages aux petits vaisseaux sanguins du cerveau et de réduire ou de couper le flux sanguin vers le cerveau (accident vasculaire cérébral). Diminution du débit sanguin vers le cerveau peut causer des dommages aux tissus du cerveau, ce qui peut causer une variété de symptômes. Les symptômes qui peuvent survenir chez les personnes atteintes CARASIL comprennent l'augmentation du tonus musculaire, troubles de l'élocution, les mouvements raides des jambes (spasticité), troubles de la marche, la perte de contrôle de la vessie (incontinence urinaire), et les troubles de la déglutition en raison du problème bilatéral faisceau pyramidal ( la paralysie pseudobulbaire). La plupart des personnes touchées subissent des dommages au cerveau progressive, en particulier à la matière blanche, qui est la partie du cerveau qui contient des fibres nerveuses myélinisées. Finalement, la maladie provoque des troubles cognitifs, qui peuvent inclure des problèmes de mémoire, des difficultés à prendre des décisions ou à résoudre des problèmes, des difficultés d'élocution, des déficits dans l'attention et la perte d'intérêt général (apathie). Le déclin cognitif Suite aboutit finalement à la démence.La démence est définie comme la perte progressive de la mémoire et le déclin des capacités intellectuelles qui interfère avec l'exécution des tâches de routine de la vie quotidienne.
Les symptômes importants supplémentaires qui ont été associés à CARASIL comprennent des cheveux clairsemés (alopécie) et modifications dégénératives de la colonne vertébrale (spondylose). Spondylose commence entre 10 à 30 ans et provoque des douleurs et une hernie discale dans le col de l'utérus et de la région lombaire. Bien que l'alopécie se produit dans la plupart des cas et se développe avant l'apparition des symptômes neurologiques, certains cas sans alopécie ont été rapportés.
Causes
CARASIL est causée par des mutations du HTRA1 gène. Cette mutation est héritée comme un trait récessif autosomique. Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite de deux copies d'un gène anormal pour le même trait, un de chaque parent. Si une personne hérite d'un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera un support pour la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois passer le gène modifié et ont un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes. Les parents qui sont proches parents (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés à la fois portent le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec un trouble génétique récessif.
Les enquêteurs ont déterminé que le HTRA1 gène est situé sur le long bras (q) du chromosome 10 (10q25.3-q26.2). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. Les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Lesmâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d' autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 25q25.3-q26.2» fait référence à des bandes 25.3-26.2 sur le bras long du chromosome 10. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Un sous - type de CARASIL, ou une condition similaire à CARASIL, peuvent suivre autosomique dominante. Les personnes touchées ont une seule HTRA1 mutation du gène et cette mutation diminue la fonction de la normale HTRA1 gène hérité de l'autre parent. Cette condition pourrait être plus fréquente que le type classique de CARASIL qui suit autosomique récessive.
Les maladies génétiques dominantes se produisent lorsqu’une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour provoquer une maladie particulière. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Chez certains individus, la maladie est due à (de novo), des mutations génétiques spontanées qui se produisent dans la cellule d'oeuf ou de sperme. Dans de telles situations, le trouble est pas hérité des parents.
Populations touchées
CARASIL est une maladie extrêmement rare qui a été décrite principalement dans la littérature médicale japonaise, mais aussi dans les populations chinoises et du Caucase.disparité entre les sexes n'a pas été déterminée. L'incidence exacte de CARASIL est inconnue. Certains chercheurs pensent que CARASIL souvent va non diagnostiquée ou mal diagnostiquée, ce qui rend difficile de déterminer la fréquence réelle de cette condition dans la population générale.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de CARASIL. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
La maladie de Binswanger est une maladie neurologique progressive caractérisée par des vaisseaux sanguins alimentant les athérosclérotiques de matière blanche et profondes structures du cerveau (noyaux gris centraux et le thalamus). La plupart des patients connaissent une perte progressive de la mémoire et la détérioration des capacités intellectuelles (démence), l'urgence urinaire ou l'incontinence, et une anormalement lente, brassage, modèle instable de la marche, généralement sur une période de 5-10 ans. En raison de leur étiologie vasculaire, les symptômes et les signes physiques associés à la maladie de Binswanger peuvent soudainement aggraver en raison de la course, stabiliser puis améliorer pendant une brève période, mais l'état général du patient continu de progresser comme les vaisseaux sanguins deviennent de plus en plus obstrués. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "la maladie de Binswanger" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
La sclérose en plaques est une neuroimmunologic chronique (le système nerveux et le système immunitaire sont impliqués) trouble du système nerveux central impliquant le cerveau, la moelle épinière et les nerfs optiques. Au moyen d'un mécanisme pas clairement compris, la graisse protectrice, d'une substance appelée gaine de myéline qui recouvre le nerf est détruit isolant. Les attaques inflammatoires qui produisent des cicatrices caractéristiques (plaques ou patches) de la gaine de myéline se produisent de façon aléatoire à des sites multiples et varient en intensité. Le cours de la maladie peut avancer, rechute, mandat, ou stabiliser. Le caractère aléatoire de l'emplacement des plaques ou des correctifs affecte la capacité du nerf à transmettre des informations (neurotransmission) et provoque un large éventail de symptômes neurologiques, qui peuvent varier d'une personne à l'autre. Récemment, on a appris que les fibres nerveuses elles-mêmes, (axones), en plus de la gaine de myéline, sont affectées par les attaques neuroimmunologic. Des dommages aux cellules nerveuses peut être irréversible. Par conséquent, les cliniciens recommandent l'intervention précoce avec l'un des agents modificateurs de la maladie (voir ci-dessous). (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez «sclérose en plaques» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Une variété de maladies génétiques rares peut avoir des symptômes semblables à ceux trouvés dans CARASIL. Ces troubles comprennent cérébrale autosomique artériopathie dominante avec infarctus sous-corticaux et leucodystrophie (CADASIL), l'encéphalopathie mitochondriale, l'acidose lactique, et des épisodes d'AVC-like (MELAS), la maladie de Fabry, et quelques-uns des leucodystrophies, qui sont un groupe rare de troubles métaboliques progressifs affecter le cerveau, la moelle épinière et souvent les nerfs périphériques. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez le nom de trouble spécifique que votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
CARASIL doit être suspecté chez les individus avec leucoaraïose apparition précoce, l'alopécie chez les adolescents ou les années vingt et un lumbago aigu avec spondylose.Cependant, il a été épreuve que l'alopécie n'a pas été observée dans plusieurs cas et spondylose est fréquente chez les personnes âgées. Un diagnostic de CARASIL est faite sur la base de l'identification de ces symptômes caractéristiques d'une anamnèse détaillée, une évaluation clinique complète et une variété de tests, y compris des techniques d'imagerie spécialisées. Les techniques d'imagerie peuvent inclure l'imagerie par résonance magnétique (IRM). L'IRM utilise un champ magnétique de champ des ondes radio et pour produire des images en coupe transversale de certains organes et les tissus corporels, y compris le cerveau. Une IRM peut identifier des changements de caractéristiques telles que la lésion bilatérale dans les régions temporales antérieures, dans les capsules externes et dans le tube pontocérébelleux dans le cerveau des personnes atteintes CARASIL.
Un diagnostic de CARASIL peut être confirmée par des tests génétiques moléculaires qui identifie des mutations caractéristiques du HTRA1 gène.
Thérapies standard
Traitement
Il n'y a pas de traitement spécifique pour CARASIL. Le traitement est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Les soins de soutien, y compris le soutien affectif, une assistance pratique et le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.