Dystrophie musculaire de Becker
Synonymes de Dystrophie musculaire de Becker
• Bienveillant Juvenile Dystrophie musculaire
• BMD
• Progressive Tardive Dystrophie musculaire
Discussion générale
La dystrophie musculaire de Becker est dans la catégorie des maladies héréditaires d’atrophie musculaire causée par une anomalie génétique (mutation) qui entraîne une production déficiente ou anormale de la protéine dystrophine (en dystrophinopathies).Le gène anormal est appelé DMD et est situé sur le chromosome X. Dystrophie musculaire de Becker suit transmission récessive liée au chromosome X de sorte qu'il affecte surtout les hommes, mais certaines femelles sont touchés. La dystrophie musculaire de Becker commence généralement à l'adolescence ou au début de la vingtaine et les symptômes varient grandement entre les personnes concernées La détérioration du muscle progresse lentement mais se traduit généralement par la nécessité d'une chaise roulante. Les muscles du cœur se détériorent (cardiomyopathie) chez certains individus touchés, et ce processus peut devenir mortelle. Les troubles d'apprentissage impliquant des capacités visuelles peuvent être présents.
Signes et symptômes
Les symptômes de la dystrophie musculaire de Becker commencent généralement à l'adolescence ou dans la vingtaine fin. Les premiers symptômes peuvent inclure des crampes pendant l'exercice et l'endurance réduite pendant l'exercice. Muscle se détériore progressivement dans les hanches, le bassin, les cuisses et les épaules qui peuvent mener à marcher sur les orteils avec l'estomac avant. Le raccourcissement des fibres musculaires peut entraîner l'incapacité de se déplacer certains muscles (contractures). La progression de la DMO est plus lente et plus variable que la myopathie de Duchenne, mais se traduit généralement par la nécessité d'une chaise roulante. Le muscle cardiaque est également affecté et peut entraîner sentir à bout de souffle, l'accumulation de liquide dans les poumons et l'enflure des pieds et des jambes.La cardiomyopathie dilatée est la cause la plus fréquente de décès chez les personnes atteintes de la DMO et les individus les plus touchés meurent dans leur milieu des années 40.
Environ 5-10% des femmes porteuses du gène DMD ont des symptômes de faiblesse musculaire qui progressent lentement ou pas du tout. La faiblesse musculaire est souvent plus grave d'un côté du corps (asymétrique).
Causes
La dystrophie musculaire de Becker est provoquée par des anomalies (mutations) dans le gène DMD qui est responsable de la production de la protéine dystrophine. La dystrophine est nécessaire à la stabilité et à la protection du muscle. La mutation du gène entraîne la protéine dystrophine plus courte que la normale et ne fonctionne pas normalement.
Le gène DMD est situé sur le chromosome X et dystrophie musculaire de Becker suit transmission récessive liée au chromosome X. Les femelles ont deux chromosomes X, mais l'un des chromosomes X est "désactivé" et tous les gènes sur ce chromosome sont inactivées. Les femmes qui ont un gène de maladie présent sur l'un de leurs chromosomes X sont porteurs de cette maladie. les femelles porteuses habituellement ne présentent pas de symptômes de la maladie, car il est habituellement le chromosome X avec le gène anormal qui est «désactivé». Un mâle a un chromosome X et s'il hérite d'un chromosome X qui contient un gène de la maladie, il se développera la maladie. Les hommes souffrant de troubles liés à l'X passent le gène de la maladie à l'ensemble de leurs filles, qui seront porteurs. Un homme ne peut pas passer d'un gène lié à l'X à ses fils parce que les mâles passent toujours leur chromosome Y au lieu de leur chromosome X à la descendance mâle. Les femmes porteuses d'un trouble lié à l'X ont une chance de 25% à chaque grossesse d'avoir une fille porteuse comme eux, une chance de 25% pour avoir une chance de 25% d'avoir un fils atteint de la maladie d'une fille non-support, et une chance de 25% d'avoir un fils affecté.
populations touchées
La dystrophie musculaire de Becker se produit dans environ 1 à 30 000 naissances masculines.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux de la dystrophie musculaire de Becker (BMD). Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
La dystrophie musculaire de Duchenne est une maladie génétique récessive liée qui est également causée par des mutations du gène DMD. Les mutations du gène DMD qui provoquent Duchenne résultat de la dystrophie musculaire peu ou pas de protéine dystrophine à réaliser. Les symptômes commencent habituellement dans la petite enfance et progressent rapidement. La maladie est initialement caractérisée par des retards dans assis et debout et de la difficulté d'escalade. Les enfants ont souvent besoin d'un fauteuil roulant à l'âge de douze ans. Une maladie qui affecte le muscle cardiaque (cardiomyopathie) se produit dans les années d'adolescence et peut être mortelle.
La dystrophie musculaire des ceintures (LGMD), est un groupe de troubles héréditaires, progressistes qui se caractérisent par la faiblesse et des muscles des zones de la hanche et de l'épaule. Plusieurs formes différentes de la maladie ont été identifiés qui sont causées par des mutations dans certains gènes. Certains de ces sous-types de la maladie suivent autosomique récessive et héritage certains suivent autosomique dominante.Dans la plupart des personnes atteintes de dystrophie des ceintures musculaires, les symptômes commencent pendant l'enfance, mais ils peuvent aussi commencer pendant l'adolescence ou l'âge adulte. La faiblesse musculaire peut se propager à partir des membres inférieurs aux membres supérieurs ou vice versa. Bien que la maladie progresse habituellement lentement, certaines personnes touchées connaissent une progression rapide de la maladie.
dystrophie musculaire d’Emery-Dreifuss est une forme rare, souvent lente et progressive de la dystrophie musculaire affectant les muscles des bras, des jambes, le visage, le cou, la colonne vertébrale et le cœur. Le trouble se compose de la faiblesse et de la dégénérescence de certains muscles, les articulations qui sont fixés dans une position fléchie ou étendue (contractures), et des anomalies affectant le coeur (cardiomyopathie). Les principaux symptômes peuvent inclure l'atrophie musculaire et de faiblesse en particulier dans les jambes et les bras et les contractures des coudes, des tendons d'Achille et les muscles du haut du dos. Dans certains cas, des anomalies supplémentaires peuvent être présents. Emery-Dreifuss dystrophie musculaire est hérité comme un trait récessif autosomique dominante ou autosomique x lié. (Pour plus d'informations sur cette condition, choisissez "Emery Dreifuss" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
L'amyotrophie spinale est une maladie neuromusculaire évolutive héréditaire caractérisée par la dégénérescence des groupes de cellules nerveuses (moteur de noyaux) dans la région la plus basse du cerveau (tronc cérébral inférieur) et certains neurones moteurs de la moelle épinière (cellules de la corne antérieure). Les neurones moteurs sont des cellules nerveuses qui transmettent l'influx nerveux de la moelle épinière ou du cerveau (système nerveux central) au muscle ou tissu glandulaire. Les symptômes typiques sont une faiblesse musculaire et atrophie musculaire lentement progressive. Les personnes touchées ont le ton pauvre musculaire, faiblesse musculaire des deux côtés du corps, sans ou avec un minimum, l'implication des muscles du visage, de la langue secousses et un manque de réflexes tendineux. SMA est divisé en sous-types en fonction de l'âge d'apparition des symptômes et de la fonction maximale obtenus. L'amyotrophie spinale est héritée comme un trait récessif autosomique et est causée par des mutations du gène SMN (la survie des neurones moteurs).
Diagnostic
Le diagnostic de dystrophie musculaire de Becker est basé sur des symptômes physiques, les antécédents familiaux, une concentration élevée de créatine kinase (CK) dans le sang indiquant la destruction du muscle, et les tests de génétique moléculaire.DMD est le seul gène qui a été associée à une dystrophie musculaire de Becker et de nombreux différents types de mutations du gène DMD ont été identifiés chez des individus atteints de cette maladie. L'identification d'une mutation du gène DMD d'un test génétique moléculaire confirme le diagnostic. Si un test génétique moléculaire est effectuée et une mutation du gène DMD n'a pas été trouvée, une biopsie de muscle squelettique est recommandé d'examiner l'aspect de la dystrophine.
thérapies standard
Traitement
Aucun traitement spécifique est disponible pour dystrophie musculaire de Becker, mais la qualité de vie et la durée de vie peut être améliorée avec des soins appropriés.physiothérapie et l'ergothérapie peut réduire ou retarder les contractures articulaires.La chirurgie est parfois recommandée pour traiter les contractures ou scoliose. Le contrôle du poids peut aider à réduire le stress sur le cœur et les muscles. Les corticostéroïdes sont souvent prescrits pour aider à ralentir la perte de la fonction musculaire. La surveillance de routine par un cardiologue est recommandé.
thérapies Investigational
Information sur les essais cliniques en cours est affiché sur Internet à l'adresse www.clinicaltrials.gov. Toutes les études qui reçoivent des fonds du gouvernement américain, et certains soutenus par le secteur privé, sont affichés sur ce site Web du gouvernement.
Pour plus d'informations sur les essais cliniques parrainés par des sources privées, veuillez communiquer avec:
www.centerwatch.com
En Avril 2008, PTC Therapeutics, Inc. (PTC), a annoncé l'ouverture d'une étude pivot internationale de PTC124 chez les patients atteints de la dystrophie musculaire de Duchenne / Becker (DMD / BMD) en raison d'une mutation non-sens. L'objectif principal de cette étude de phase 2b inscription dirigée est de démontrer l'efficacité du PTC124 telle que mesurée par l'amélioration de la capacité de marche des patients atteints de cette maladie génétique progressive.
PTC124 est un roman, administré par voie orale médicaments en développement pour le traitement des patients atteints de troubles génétiques en raison d'une mutation non-sens, un type de mutation trouvée dans environ 13% des patients atteints de DMD.Dans cette étude à double insu, les patients seront randomisés pour recevoir un placebo ou l'une des deux doses de PTC124, trois fois par jour. Les patients éligibles seront des garçons avec mutations non-sens médiée DMD / BMD qui sont au moins 5 ans et qui sont capables de marcher au moins 75 mètres, soit environ 80 verges en six minutes.PTC prévoit inscrire un total de 165 patients dans environ 35 sites de recherche; tous les sujets de l'étude seront soumis à 48 semaines de traitement en aveugle. Par la suite, tous les participants, y compris ceux qui ont reçu le placebo, seront admissibles à inscrire dans un open-label PTC124 étude d'extension.
