la maladie de Pelizaeus Merzbacher.
Synonymes de la maladie de Pelizaeus Merzbacher
• la maladie de Pelizaeus-Merzbacher
• PMD
• sclérose cérébrale diffuse familiale
• leucodystrophie soudanophile, le type de Pelizaeus-Merzbacher
Subdivisions de la maladie de Pelizaeus Merzbacher
• infantile Pelizaeus-Merzbacher cerveau sclérose aiguë
• autosomique dominante cerveau sclérose Pelizaeus-Merzbacher
• classique liée au chromosome X de Pelizaeus-Merzbacher, la sclérose cérébrale
• apparition tardive de Pelizaeus-Merzbacher cerveau sclérose
Discussion générale
La maladie de Pelizaeus-Merzbacher (PMD) est une maladie génétique lié au chromosome X rare affectant le système nerveux central qui est associé à des anomalies de la substance blanche du cerveau et de la moelle épinière. Les symptômes se développent en raison de l'absence du revêtement gras (myéline) des fibres des cellules nerveuses. De nombreuses régions du système nerveux central peuvent être affectés, y compris les parties profondes du cerveau (subcortical), le cervelet, le tronc cérébral et la moelle épinière. Les signes peuvent inclure la capacité altérée de coordonner le mouvement (ataxie), spasmes musculaires involontaires (spasticité) qui se traduisent par des mouvements lents et raides des jambes, des retards dans l'atteinte de jalons de développement, et la perte survenue tardive des capacités motrices et la détérioration progressive de la fonction intellectuelle. Les signes neurologiques de la maladie de Pelizaeus-Merzbacher sont habituellement lentement progressive.
La maladie de Pelizaeus-Merzbacher est associée à des anomalies (mutations) dans le gène PLP1. Plusieurs formes de la maladie ont été identifiés, y compris classique PMD;PMD connatal; PMD transitoire; et PLP1 syndrome nul. Les formes de paraparésie spastique compliquée et paraparésie spastique pur (SPG2 désigné) sont également causés par le gène PLP1.
Signes et symptômes
Les signes de la maladie de Pelizaeus-Merzbacher peuvent varier considérablement d'un cas à. Les signes de la forme classique de PMD commencent habituellement pendant la petite enfance, généralement avant âge de 2 mois. Initialement, les nourrissons touchés risquent de ne pas développer le contrôle normal de la tête et des yeux, de la tête branlante spécifiquement anormale et rapide, involontaire, mouvements saccadés des yeux (nystagmus). Anormalement croissance lente peut aussi être un signe précoce.
Comme affecté les nourrissons et les enfants vieillissent, des signes supplémentaires peuvent apparaître, y compris des tremblements musculaires, la faiblesse, du visage grimaçant, le manque de tonus musculaire (hypotonie), altération de la capacité à coordonner les mouvements volontaires (ataxie), et / ou une déficience dans l'acquisition de compétences nécessitant la coordination des activités musculaires et mentales (retard psychomoteur), y compris les retards dans l'atteinte de jalons de développement tels que assis, debout et marcher.
Les personnes touchées peuvent également développer des spasmes musculaires involontaires (spasticité) qui se traduisent par des mouvements lents et raides des jambes et une paralysie partielle potentiellement des bras et des jambes (quadriparésie spastique); anormale, la fixation permanente de certaines articulations (contractures);une dégénérescence progressive des nerfs qui conduisent à des yeux (atrophie optique);et / ou difficulté à parler (dysarthrie).
Dans certains cas, les enfants touchés âge, nystagmus peut disparaître. Certains enfants peuvent aussi développer des malformations du squelette secondaire à la spasticité sévère qui se développe généralement au fil du temps.
Les signes de connatal PMD commencent au cours des premières semaines de vie. Cette forme de la maladie est caractérisée par une faiblesse, spasticité, stridor, nystagmus, et des convulsions. dysphagie grave peut également se produire, ce qui nécessite une alimentation gastrostomie. Les nourrissons atteints peuvent également présenter une détérioration des fonctions mentales et impossibilité de parvenir à des étapes de développement, tels que parler et marcher. La progression de cette forme de la maladie de Pelizaeus-Merzbacher est plus rapide et plus sévère que la forme classique et est souvent fatale pendant l'enfance.
PMD Transitional est une forme de la maladie de Pelizaeus-Merzbacher intermédiaire entre les formes classiques et connatal. Les signes sont similaires à ceux des formes classiques et connatal du trouble. Cependant, le taux de progression est plus rapide que la forme classique, mais plus lentement que la forme connatal. Le syndrome null PLP1 se caractérise par quadriparésie légère spastique, ataxie légère, absence de nystagmus pendant la petite enfance et d'une neuropathie périphérique démyélinisante doux. Les patients atteints de cette forme apprennent généralement à marcher, mais une détérioration plus rapide à partir de la fin de l'adolescence ou l'âge adulte.
Les femmes porteuses de mutations PLP1 et PMD liées peuvent avoir légère à modérée des signes de la maladie.
Causes
la maladie de Pelizaeus-Merzbacher est héritée comme un trouble génétique lié à l'X. Les maladies génétiques liées au chromosome X sont des conditions causées par un gène anormal sur le chromosome X et surviennent surtout chez les mâles. Les femelles qui ont un gène de la maladie présente sur l'un de leurs chromosomes X sont porteurs de cette maladie. Les femmes conductrices ne sont généralement pas présenter des symptômes parce que les femelles ont deux chromosomes X et l'un est inactivé de sorte que les gènes sur ce chromosome sont nonfunctioning. Il est habituellement le chromosome X avec le gène anormal qui est inactivée. Les mâles ont un chromosome X qui est héritée de leur mère et si un homme hérite d'un chromosome X qui contient un gène de la maladie, il développera la maladie. Les femmes porteuses d'un trouble lié à l'X ont une chance de 25% à chaque grossesse d'avoir une fille porteuse comme eux, une chance de 25% d'avoir une fille non-porteur, une chance de 25% d'avoir un fils atteint de la maladie et un 25% de chance d'avoir un fils affecté. Les femmes de familles où les hommes ont un phénotype plus doux, comme SPG2 ou syndrome null PLP1, devraient être plus prudemment conseillés. Dans certaines de ces familles le désordre se comporte plus comme un trouble dominant lié à l'X avec une pénétrance réduite.
Les hommes souffrant de troubles liés à l'X passent le gène de la maladie à l'ensemble de leurs filles qui seront porteurs. Un homme ne peut pas passer d'un gène lié à l'X à ses fils parce que les mâles passent toujours leur chromosome Y au lieu de leur chromosome X à la descendance mâle.
Le seul gène qui a été trouvée être associée à la PMD est situé sur le bras long du chromosome X (Xq21.3-Q22) et appelé le gène de la protéine protéolipidique ou PLP1.Environ 5-20% des hommes ayant un syndrome compatible avec PMD ne pas une mutation dans le gène PLP1 pour que d'autres gènes peuvent également être liées à cette condition. Des mutations dans le GJC2 (autosomique récessive), SLC16A2 / MTC8 (lié à l'X) et HSPD1 / HSP60 (autosomique récessive) gènes sont décrits récemment causes de la maladie de Pelizaeus-Merzbacher-like (PMLD). D'autres gènes PMLD restent très susceptibles d'être découverts. La paraplégie spastique 2 (SPG2) et le résultat de la maladie de Pelizaeus-Merzbacher de différentes mutations du même gène (troubles alléliques) sur le chromosome X.
populations touchées
La forme classique de la maladie de Pelizaeus-Merzbacher affecte les hommes beaucoup plus souvent que les femmes. Dans de rares cas, les femelles hétérozygotes présenteront quelques-uns des signes associés à la maladie.
Les cas héréditaires récessives de infantile aiguë (connatal) la maladie de Pelizaeus-Merzbacher affectent les hommes et les femmes en nombre égal. L’adulte de la maladie de Pelizaeus-Merzbacher affecte les hommes et les femmes en nombre et symptômes égaux commencent généralement au cours de la 3ème ou 4ème décennie de la vie.
La maladie de Pelizaeus-Merzbacher est une maladie rare. Sa prévalence dans la population générale est inconnue mais estimée à environ 1 sur 100 000 aux Etats-Unis.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux de la maladie de Pelizaeus-Merzbacher. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
paraplégie spastique 2 (SPG2) et le résultat de la maladie de Pelizaeus-Merzbacher de différentes mutations du même gène (troubles alléliques) sur le chromosome X. Cette condition est caractérisée par une faiblesse progressive (paraplégie) et augmentation du tonus musculaire et la raideur (spasticité) des muscles de la jambe. Les premiers résultats comprennent généralement la raideur et la faiblesse relativement doux des muscles des jambes, des problèmes d'équilibre, mouvements involontaires des yeux (nystagmus), la détérioration progressive des nerfs des yeux (atrophie optique, et d'une manière inhabituelle "maladroite" de la marche). Comme la maladie progresse, la marche peut devenir de plus en plus difficile.
Les leucodystrophies sont un groupe de, métaboliques, maladies génétiques très rares, progressives qui affectent le cerveau, la moelle épinière et parfois les nerfs périphériques ainsi. Chaque type de leucodystrophie est provoqué par une anomalie génétique spécifique qui conduit à un développement anormal de l'un ou plusieurs composants (principalement des matières grasses ou protéines) qui constituent la substance blanche (myéline) du cerveau. La gaine de myéline est l'enveloppe de protection du nerf et les nerfs ne peut pas fonctionner normalement sans elle. Chaque type de leucodystrophie affecte une partie différente de la gaine de myéline, conduisant à une série de problèmes neurologiques.
La sclérose en plaques est une neuroimmunologic chronique (le système nerveux et le système immunitaire sont impliqués) trouble du système nerveux central impliquant le cerveau, la moelle épinière et les nerfs optiques. Au moyen d'un mécanisme pas clairement compris, la graisse protectrice, appelée substance isolante de la gaine de myéline qui recouvre le nerf est détruit. Les attaques inflammatoires qui produisent les cicatrices caractéristiques (plaques ou patches) de la gaine de myéline se produisent au hasard, varient en intensité, et à plusieurs sites. Le cours de la maladie peut avancer, rechute, mandat, ou stabiliser. Le caractère aléatoire de l'emplacement des plaques ou des correctifs affecte la capacité du nerf à transmettre des informations (neurotransmission) et provoque un large éventail de symptômes neurologiques, qui peuvent varier d'une personne à l'autre.
Diagnostic
Un diagnostic de la maladie de Pelizaeus-Merzbacher peut être suspectée sur la base d'une évaluation clinique approfondie, une histoire détaillée du patient et une variété de tests spécialisés tels que l'imagerie par résonance magnétique (IRM) pour détecter une carence de la substance blanche. Reconnaissance des défauts de myélinisation précoce, comme le manque de myélinisation dans le cervelet et le tronc cérébral, peut aide dans le diagnostic précoce des formes sévères de PMD. Le test génétique pour le gène PLP1 est disponible pour confirmer le diagnostic.
test Carrier est possible si une mutation responsable de la maladie dans le gène PLP1 a été identifié dans un membre de la famille touchée.
Le diagnostic prénatal et le diagnostic génétique préimplantatoire est disponible si une mutation du gène PLP1 est identifié dans un membre de la famille touchée.
thérapies standard
Traitement
Il n'y a pas de méthode de traitement standard ou régime pour les personnes atteintes de la maladie de Pelizaeus-Merzbacher. Le traitement est basé sur les symptômes spécifiques présents tels que des médicaments qui empêchent les crises d'épilepsie ou ceux utilisés pour les troubles du mouvement. Les soins de soutien, y compris un soutien affectif aux membres de la famille, il est recommandé au besoin.
Le conseil génétique est recommandé pour les personnes atteintes de la maladie de Pelizaeus-Merzbacher et de leurs familles.