La neutropénie chronique sévère (SCN)
Synonymes de La neutropénie chronique sévère (SCN)
Subdivisions de neutropénie chronique sévère
• neutropénie congénitale chronique
• neutropénie chronique idiopathique
• neutropénie cyclique
Discussion générale
La neutropénie chronique sévère (SCN) est un trouble sanguin rare caractérisée par des niveaux anormalement bas de certains globules blancs (neutrophiles) dans le corps (neutropénie). Les neutrophiles jouent un rôle essentiel dans la lutte contre les infections bactériennes en entourant et en détruisant les bactéries envahissantes (phagocytose). Les symptômes associés à une neutropénie chronique sévère comprennent les fièvres récurrentes, les plaies buccales (ulcères), et / ou l'inflammation des tissus qui entourent et soutiennent les dents (parodontite). En raison des faibles taux de neutrophiles, les personnes touchées peuvent être plus sensibles aux infections qui, dans certains cas, peut entraîner des complications potentiellement mortelles récurrentes. SCN peut durer des mois ou des années et peut affecter les enfants et les adultes. Les cliniciens reconnaissent trois formes de la maladie: neutropénie congénitale, cyclique et idiopathique. La neutropénie idiopathique terme est utilisé lorsque la neutropénie chronique sévère se produit pour des raisons inconnues.
Signes et symptômes
Les symptômes et les signes physiques associés à une neutropénie chronique sévère varient grandement selon la faiblesse du niveau des neutrophiles dans le sang tombe.Comme nous l'avons noté, les quatre principales subdivisions de neutropénie chronique sévère sont congénitales, cyclique, idiopathique, et auto-immunes.
Les formes congénitales de neutropénie chronique sévère sont généralement peuvent être soupçonnés en faisant un décompte de sang à la naissance (congénitale) ou au cours de la petite enfance et sont souvent les plus graves. Constatations communs à tous les neutropénie congénitale sévère (SCN) formes de neutropénie chronique sévère comprennent la fièvre, une inflammation aiguë des poumons (pneumonie), les infections de l'oreille, et / ou une inflammation des gencives (gingivite), les muqueuses délicates qui tapissent la bouche ( stomatite) et / ou le tissu qui entoure et soutient les dents (parodontite). ulcérations buccales récurrentes sont également fréquents. En outre, dans certains cas, les personnes touchées peuvent éprouver une perte prématurée des dents.
Les personnes ayant des formes congénitales de neutropénie chronique sévère sont anormalement sensibles à diverses infections bactériennes qui affectent souvent la peau, digestif (gastro-intestinal) voies, et le système respiratoire. Ces infections bactériennes varient en gravité et, dans certains cas, peut entraîner des complications mortelles. La forme la plus sévère de neutropénie congénitale est connu comme neutropénie congénitale sévère.
La conclusion principale associée à une neutropénie cyclique est, une diminution chronique sévère dans les niveaux de certains globules blancs (neutrophiles). Dans la plupart des cas de neutropénie cyclique, des épisodes de neutropénie sévère se reproduisent sur une moyenne de tous les 21 jours (cycliques) et peuvent durer pendant environ trois à six jours. La période de cyclisme reste généralement constante et cohérente entre les individus concernés.
La neutropénie idiopathique chronique fait référence à un groupe de troubles qui ne peuvent pas être classés dans l'une des autres catégories de neutropénie. La cause exacte de ces troubles est pas connue (idiopathique). Dans la plupart des cas, les symptômes associés à une neutropénie idiopathique sont moins sévères que ceux qui sont associés à une neutropénie congénitale et peuvent ne pas nécessiter un traitement spécifique. Toutefois, dans certains cas graves de neutropénie idiopathique, les infections peuvent entraîner des complications mortelles.
La neutropénie autoimmune frappe habituellement les enfants âgés de 6 mois à 4 ans et est la forme la plus commune de SCN dans ce groupe d'âge. Ce trouble est caractérisé par la présence d'anticorps spécifiques de cellules neutrophiles dans le sang qui augmente le taux de destruction des neutrophiles du patient. Curieusement, bien que le niveau des neutrophiles dans le sang est faible chez les patients atteints de neutropénie auto-immune, ces enfants ne sont généralement pas affectés par des infections bactériennes sévères. Même moins fréquemment, les jeunes adultes de 20 à 30 ans peuvent développer ce trouble. La neutropénie auto-immune est distincte de neutropénie chronique sévère en termes de la cause de la neutropénie. Les neutropénies chroniques sévères résultent de l'échec de la moelle osseuse à produire un nombre suffisant de neutrophiles qui circulent dans le sang.
Il semble que les patients atteints de SCN sont plus à risque de développer une leucémie que sont les autres.
Causes
Les formes congénitales de neutropénie chronique sévère peuvent être hérités soit comme un mode autosomique dominant ou d'un trait génétique récessif autosomique. En outre, de nombreux cas de SCN sont le résultat de mutations aléatoires, spontanées. Les gènes mutés, connus sous le nom ELA2, responsable de la autosomique sévère forme dominante de neutropénie congénitale ont été suivis à la carte du gène loci 19p13.3 et 1p22.
Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 19p13.3» se réfère à la bande 13,3 sur le bras court du chromosome 19, et «chromosome 1p22» fait référence à la bande 22 sur le bras court du chromosome 1. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25 pour cent à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme parents est de 50 pour cent à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25 pour cent. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Tous les individus portent plusieurs gènes anormaux. Les parents qui sont proches parents (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés à la fois portent le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec un trouble génétique récessif.
Les troubles génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents, ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50 pour cent pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant.
En cas de neutropénie chronique idiopathique, la cause exacte est inconnue.Habituellement, la neutropénie cyclique peut être héréditaire ou rarement acquis.Certains cas de neutropénie cyclique sont présents à la naissance (congénitale) et semblent se produire au hasard, sans raison apparente (sporadiquement).
La plupart des cellules sanguines, y compris les neutrophiles, sont produits par la moelle osseuse, le tissu mou dans les parties creuses de l'os. Les symptômes associés à une neutropénie se produisent lorsque la moelle osseuse ne parvient pas à produire un nombre suffisant de neutrophiles, lorsque les neutrophiles sont détruits prématurément, ou lorsque les neutrophiles ne parviennent pas à fonctionner correctement. D'autres troubles qui sont associés à SCN incluent le syndrome de Shwachman-Diamond, rarement le syndrome de Wiskott-Aldrich et le stockage du glycogène Type de maladie 1b.
populations touchées
neutropénie chronique sévère est une maladie du sang rare qui semble affecter les mâles et les femelles en nombre égal. Les enfants et les adultes peuvent être touchés. La neutropénie congénitale cyclique grave respectivement sont estimés à affecter environ 0,5 à 1 cas par million d'habitants aux États-Unis.
Les formes congénitales de neutropénie chronique sévère sont généralement apparente à la naissance ou au cours de la petite enfance. neutropénie idiopathique chronique affecte habituellement les adultes. Cependant, dans certains cas, la maladie peut présenter dans la petite enfance. La plupart des cas de neutropénie cyclique sont pensés pour être présent à la naissance. Cependant, dans certains cas, les symptômes peuvent ne pas être apparents jusqu'à l'enfance, l'adolescence ou l'âge adulte, ou le trouble peuvent être acquis.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux de la neutropénie chronique sévère. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
Il y a beaucoup de différentes causes de neutropénie. La neutropénie peut résulter d'une infection virale, due à l'utilisation de certains médicaments, et / ou après l'exposition à certains poisons. En outre, dans certains cas, l'organisme peut produire des anticorps contre les neutrophiles (neutropénie auto-immune) provoquant une baisse anormale de ces globules blancs. Certaines personnes peuvent développer une neutropénie après un traitement avec certains médicaments chimiothérapeutiques pour le traitement du cancer. La neutropénie peut également se produire comme une constatation secondaire due à d'autres troubles primaires (par exemple, la leucémie).
La maladie de Kostmann, également connu sous agranulocytose génétique infantile ou grave neutropénie congénitale, une maladie autosomique récessive rare affectant HAX, et se caractérise par des niveaux fortement réduits de certains globules blancs (neutrophiles) dans le corps (neutropénie). nourrissons affectés peuvent éprouver des infections bactériennes fréquentes, telles que (pyogènes) infections de pus produire de graves affectant la peau, les poumons et la bouche qui, dans certains cas, peut entraîner des complications mortelles. De plus, les nourrissons atteints de la maladie peuvent avoir des taux élevés d'autres globules blancs (éosinophilie et Monocytose) et / ou les plaquettes circulantes (thrombocytose) dans le corps. Dans certains cas, les nourrissons atteints ont également des niveaux élevés de certains facteurs immunitaires dans le sang (hypergammaglobulinémie).
Diagnostic
Les procédés les plus concluants pour le diagnostic de neutropénie chronique sévère comprennent une ponction de moelle osseuse, la numération sanguine, et les tests génétiques ELA2. L'aspirât suit un historique détaillé du patient, un examen clinique complet, et des analyses de sang (par exemple, le sang numération des globules blancs) qui mesurent les divers types de cellules du sang dans la circulation. Chez les individus atteints de neutropénie chronique sévère, ces numérations sanguines démontrent des niveaux anormalement bas de neutrophiles. L es chiffres normaux de neutrophiles se situent entre 1,5 et 7 milliards de cellules par litre de sang. Si le nombre de neutrophiles tombe en dessous de 0,5, puis la neutropénie sévère est suggéré.
thérapies standard
Traitement
Le traitement prompt approprié des infections associées à une neutropénie chronique sévère est essentielle. Ces infections sont généralement gérées avec des antibiotiques.Certaines personnes touchées peuvent bénéficier d'une thérapie avec des glucocorticoïdes spécifiques, des médicaments anti-inflammatoires qui suppriment le système immunitaire.
A l'heure actuelle, le traitement de choix pour la RCS est l'administration de facteurs de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF). G-CSF est une version fabriquée des hormones naturelles qui stimulent la moelle osseuse à produire des neutrophiles. Le G-CSF augmente le nombre de neutrophiles généré par la moelle osseuse et améliore l'efficacité de leur capacité à tuer les bactéries.
Dans SCN cas qui ne répond pas à G-CSF ou si la leucémie a mis au point, les greffes de moelle osseuse ont été essayés avec un succès variable. Greffes de moelle osseuse entraîne des risques supplémentaires dans la gestion de la maladie.
Le conseil génétique sera bénéfique pour les personnes ayant des formes familiales de neutropénie chronique sévère et de leurs familles.