La sialidose,
Synonymes de Sialidose
• le déficit en alpha-neuraminidase
• cerise tache rouge et le syndrome de myoclonies
• la glycoprotéine neuraminidase, la carence en
• type lipomucopolysaccharidosis I
• ML I
• Type I mucolopidosis
• un déficit de la neuraminidase
• déficit sialidase
Subdivisions de Sialidose
• type sialidose I
• type II sialidose
Discussion générale
La sialidose, également connue sous le nom de type mucolipidose I, est un trouble métabolique héréditaire rare caractérisée par un déficit de l'enzyme neuraminidase (parfois appelé sialidase). Déficience des résultats de la neuraminidase à l'accumulation anormale de matières toxiques dans l'organisme. La sialidose est divisé en deux types (par exemple, le type I et le type II). La sialidose type I devient généralement apparente au cours de la deuxième décennie de la vie avec le développement des contractions soudaines involontaires musculaires (myoclonies), des taches rouges distinctifs (macules rouge cerise) dans les yeux, et les résultats neurologiques parfois supplémentaires. la sialidose type II est généralement plus sévère que la sialidose de type I. La sialidose Type II commence souvent pendant l'enfance ou plus tard pendant l'enfance et se caractérise par des macules rouge cerise, les traits du visage légèrement grossiers, des malformations squelettiques et la déficience cognitive légère. La sialidose est héritée comme un trait récessif autosomique.
La sialidose appartient à un groupe de maladies connues comme les troubles de stockage lysosomale (DSL). Les lysosomes sont des particules liées dans les membranes dans les cellules qui fonctionnent comme les unités digestives primaires dans les cellules.Enzymes dans les lysosomes décomposent ou digèrent nutriments particuliers, tels que des molécules complexes composées d'un sucre attaché à une protéine (glycoprotéines).Chez les patients présentant des niveaux faibles Sialidose, ou de l'inactivité de l'enzyme neuraminidase conduit à l'accumulation anormale de ces composés dans les cellules, avec des conséquences indésirables. La sialidose est également classé comme l'un des mucolipidoses, un sous-groupe des DSL.
Signes et symptômes
L'âge de début, les symptômes, la progression et la gravité des sialidose varient grandement d'une personne à l'autre. La sialidose type I est une forme bénigne de la maladie de sialidose type II et a l'apparition plus tard. Il est important de noter que les personnes concernées ne peuvent pas avoir tous les symptômes décrits ci-dessous. Les personnes concernées devraient parler à leur médecin et l'équipe médicale sur leur cas spécifique, les symptômes associés et le pronostic global.
Les personnes atteintes de la sialidose type I peuvent développer des symptômes allant de l'enfance à l'âge adulte, avec la plupart des gens développer des symptômes au cours de la deuxième ou la troisième décennie de la vie. Ces individus se développent normalement jusqu'à ce que des problèmes avec la marche (des troubles de la marche) ou anomalies de la vision nécessitent une attention médicale. Les symptômes de type sialidose I comprennent le développement de taches rouges distinctes dans les yeux connus sous le nom macules rouge cerise. Cerise macules rouges sont des taches qui se forment sur la rétine, la fine membrane qui tapisse le fond des yeux. Les rétines détectent la lumière et la convertissent en signaux nerveux, qui sont ensuite relayés au cerveau par le nerf optique. Les personnes concernées peuvent éprouver une perte de clarté de la vision (acuité visuelle) et peuvent développer la vision des couleurs avec facultés affaiblies et la cécité nocturne. , les mouvements rapides involontaires des yeux (nystagmus) et clouding (opacité) de la cornée peuvent également se produire.
En plus des difficultés et des problèmes de vision à pied, d'autres symptômes peuvent être associés avec le type sialidose I. Ces symptômes incluent des convulsions, des réflexes anormalement accrus (hyperréflexie), une incapacité à coordonner les mouvements volontaires (ataxie), et soudain, contractions involontaires ou saccadés du muscle (myoclonies). Intelligence est généralement affecté dans le sialidose type I.
La sialidose type II est généralement plus sévère que la sialidose type de I et est souvent subdivisée en formes congénitales et infantiles. Certains chercheurs ont proposé d'inclure une forme juvénile, mais d'autres chercheurs pensent que ces personnes peuvent avoir la galactosialidose. Dans la forme congénitale, les symptômes sont présents à la naissance. Dans les symptômes infantiles de forme se développent habituellement peu de temps après la naissance.
Les enfants atteints de la sialidose type II peuvent développer un foie anormalement élargie (hépatomégalie) et / ou de la rate (splénomégalie), un assortiment spécifique de déformations osseuses appelées dysostose multiple, les traits du visage grossiers, les retards dans l'atteinte de jalons de développement, et les troubles cognitifs.Les difformités osseuses associées à la dysostose multiple comprennent une fermeture prématurée (fusion) des articulations fibreuses (sutures) entre certains os du crâne, une calotte épaisse (de calvaria), un crâne élargie, les dents largement espacées, clavicules épaissies (les clavicules), et des anomalies les côtes, les os pelviens, certains os longs et d'autres os du corps.
Les traits du visage "grossières" Particularités associées au type II de A la sialidose peuvent inclure un front haut, le pont aplati du nez, une longue rainure sur la lèvre supérieure (long philtrum), les narines retroussées (de nares antéversées), et les paupières gonflées.Certains enfants touchés peuvent avoir surcroissance des gencives (gingival hypertrophie) et une languette anormalement grande (de macroglossie).
Comme avec le type de sialidose I, les enfants touchés peuvent également développer opacification (opacité) des lentilles ou des cornées des yeux, et soudain, contractions involontaires ou saccadés des muscles. macules rouge cerise peuvent aussi se développer chez les enfants de sialidose.type II
D'autres symptômes ont été rapportés chez certains individus de type II, y compris la perte d'audition, de la perte de vision, gonflement du visage sialidose en raison de l'accumulation de liquide (œdème facial), des convulsions, une incapacité à coordonner les mouvements volontaires (ataxie), et des anomalies cardiaques. Comme avec l'âge les enfants de sialidose type II, peuvent présenter une petite taille.
Les nourrissons atteints de la forme congénitale peuvent également développer un état grave dans lequel des quantités anormales de fluide accumulent dans diverses zones du corps (anasarque). Certains nourrissons peuvent éprouver une accumulation de liquide dans l'abdomen (ascite) avant la naissance. La forme congénitale de sialidose type II est rapidement progressive et souvent peut causer des complications potentiellement mortelles tôt pendant la petite enfance.
Causes
La sialidose est causée par des mutations du NEU1 gène. Cette mutation du gène est hérité comme un trait récessif autosomique. Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25 pour cent à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme parents est de 50 pour cent à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25 pour cent. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Les enquêteurs ont déterminé que le NEU1 gène est situé sur le bras court (p) du chromosome 6 (6p21.3). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. Les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d' autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 6p21.3» se réfère à la bande 21,3 sur le bras court du chromosome 6. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Le NEU1 gène contient des instructions pour la création (encodage) une enzyme appelée neuraminidase (alpha-neuraminidase) qui est nécessaire pour la ventilation appropriée (métabolisme) de certaines glycoprotéines, des substances qui jouent divers rôles vitaux dans le corps. Les glycoprotéines sont des protéines qui contiennent desoligosaccharides, qui sont de longues chaînes de sucre. Sans des niveaux appropriés de la neuraminidase fonctionnelle, oligosaccharides accumulent anormalement dans et dommages divers tissus et organes du corps. Mutations du NEU1 gène entraînent l'absence de production de l'enzyme neuraminidase ou la production d'une forme inactive de l'enzyme défectueuse.
populations touchées
La sialidose affecte les hommes et les femmes en nombre égal. L'incidence exacte de sialidose dans la population générale est inconnue. Une estimation met l'incidence à 1 à 4,2 millions de personnes dans la population australienne. Une autre estimation a placé l'incidence à 1-4 personnes par 200 000 de la population générale. Parce que les maladies rares comme sialidose souvent méconnues ou mal diagnostiquée, la détermination de la fréquence réelle des sialidose dans la population générale est difficile.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de sialidose. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
Les maladies lysosomales sont des maladies héréditaires du métabolisme qui sont caractérisées par une accumulation anormale de diverses matières toxiques dans les cellules de l'organisme en raison de déficiences enzymatiques. Il y a près de 50 de ces troubles tout à fait, et ils peuvent affecter différentes parties du corps, y compris le squelette, le cerveau, la peau, le cœur et le système nerveux central. . Alors que la thérapie de remplacement enzymatique est disponible pour un certain nombre de ces troubles, il existe actuellement aucun traitement approuvé pour de nombreuses maladies lysosomales. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez la maladie de stockage lysosomal comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
La galactosialidose est un trouble métabolique héréditaire rare caractérisée par des déficiences de deux enzymes distinctes neuraminidase et bêta-galactosialidase. Les symptômes peuvent comprendre un gonflement sévère de nombreux tissus mous du corps et le gonflement abdominale due à la mise au point de sacs remplis de fluide (ascite). Les taches de cerise rouges dans les yeux, des anomalies du squelette, l'élargissement anormal de nombreux organes du corps (visceromegaly), et / ou un retard mental peuvent également se produire. Les retards de croissance, une raideur articulaire, et / ou grossiers traits du visage sont également caractéristiques de ce trouble.La galactosialidose est hérité comme un trait génétique autosomique récessive. Les symptômes de ce trouble peuvent être très difficiles à distinguer de ceux des sialidose.
Diagnostic
Un diagnostic de sialidose est fait sur la base de l'identification des symptômes caractéristiques, une histoire patiente détaillée, une évaluation clinique approfondie et une variété de tests spécialisés. Un examen d'urine peut révéler des niveaux accrus d'oligosaccharides. Un test d'urine est généralement suivie par des tests sanguins et une biopsie de la peau (ablation chirurgicale et à l'étude microscopique des tissus de la peau). Ces tests peuvent révéler de faibles niveaux de l'enzyme alpha-neuraminidase dans le sang et le tissu cutané.
Pour les familles ayant des antécédents de sialidose, le diagnostic prénatal est disponible par amniocentèse. Au cours de l'amniocentèse, des échantillons de fluide entourant le fœtus sont enlevés. des échantillons de tissus fœtaux peuvent être obtenus au cours d'une procédure connue sous le nom de villosités choriales. Certaines cellules (fibroblastes) sont mises en culture cultivées en laboratoire et évalués pour l'activité de l'alpha-neuraminidase.
thérapies standard
Traitement
Il n'y a pas de traitement spécifique pour sialidose. Le traitement est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Les médicaments anti-épileptiques (anticonvulsivants) peuvent être utilisés pour traiter les crises myocloniques, mais ne sont pas toujours efficaces.
Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.Autre traitement est symptomatique.