Diabète insipide néphrogénique
Synonymes de diabète insipide néphrogénique
• acquis le diabète insipide néphrogénique
• congénitale diabète insipide néphrogénique
• héréditaire diabète insipide néphrogénique
• NDI
• vasopressine résistant diabète insipide
Discussion générale
Résumé
Le diabète insipide néphrogénique (NDI) est une maladie rénale rare qui peut être héréditaire ou acquise. NDI est pas liée au diabète sucré plus fréquent (diabète de sucre), dans laquelle le corps ne produit pas ou utiliser correctement l'insuline. Le NDI est un trouble causé par une résistance distincte totale ou partielle des reins à l'arginine vasopressine (AVP). La vasopressine est une hormone antidiurétique utilisée par le rein pour gérer l'équilibre hydrique de l'organisme. NDI provoque la soif chronique excessive (polydipsie), la production d'urine excessive (polyurie), et potentiellement la déshydratation. Faute de traitement, des épisodes répétés de déshydratation sévère peuvent se développer, entraînant finalement des complications graves. La plupart des cas de héréditaire NDI sont hérités comme maladies récessives liées à l'X. De rares cas sont hérités comme une maladie récessive ou dominante autosomique. Deux gènes différents ont été identifiés qui provoquent héréditaire NDI. NDI peut également être acquise au cours de la vie à la suite de la consommation de drogues (par exemple, la thérapie de lithium), les maladies rénales, l'obstruction des tubes qui transportent l'urine des reins à la vessie (uretères), et prolongée des déséquilibres métaboliques tels que de faibles niveaux de potassium dans le sang (hypokaliémie) ou des taux élevés de calcium dans le sang (hypercalcémie). Le NDI peut également être une complication temporaire associée à la grossesse.
introduction
Le terme de diabète insipide néphrogénique a été utilisé pour la première dans la littérature médicale en 1947. Dans le passé, le diabète renalis terme insipide a été utilisé pour désigner ce trouble. NDI est différent du diabète insipide central, qui est une maladie rare caractérisée par l'incapacité du corps à produire de la vasopressine (plutôt que de la vasopressine résistance comme dans NDI).
Signes et symptômes
Les symptômes de NDI peuvent varier d'une personne à l'autre. Certaines personnes peuvent être plus sévèrement touchés que d'autres. La forme acquise est presque toujours moins sévère que les formes héréditaires. Dans héréditaire NDI, les symptômes apparaissent généralement peu de temps après la naissance et la plupart des enfants sont diagnostiqués dans la première année de vie. En autosomique dominante NDI, les symptômes ont tendance à apparaître plus tard dans la vie, parfois jusqu'à l'âge adulte. La forme de NDI acquise survient le plus souvent chez l'adulte et l'apparition des symptômes peut être lente.
Les deux principaux symptômes de NDI sont la soif chronique excessive (polydipsie) et la production d'urine excessive (polyurie). miction excessive la nuit (nycturie) se produit également. Certains nourrissons peuvent présenter des vomissements, des nausées, fièvres inexpliquées, la léthargie et l'irritabilité. Constipation, diarrhée et une mauvaise alimentation peuvent également se produire. En conséquence, certains enfants peuvent ne pas se développer ou gagner du poids au taux attendu (retard de croissance). Dans certains cas, ces symptômes peuvent être légers et sous-estimée.
Les nourrissons et les adultes atteints de NDI peuvent développer rapidement une déshydratation consécutive à une faible consommation d'eau, un environnement chaud, ou d'une maladie concomitante. Les nourrissons atteints de NDI peuvent éprouver des épisodes répétés de déshydratation, qui peut entraîner une faiblesse, confusion, sécheresse des muqueuses, la peau sèche, et la perte de poids. Non traitée, la déshydratation sévère peut se développer. Des épisodes répétés de déshydratation sévère peut entraîner des anomalies significatives, y compris des convulsions, des lésions cérébrales, des retards de développement, et l'incapacité physique et mentale.Cependant, avec le bon diagnostic et un traitement rapide, l'intelligence et le développement sont généralement normaux.
En raison de l'excrétion chronique de grandes quantités d'urine, d'autres symptômes peuvent se développer comme touché les personnes vieillissent, y compris énurésie la nuit (énurésie nocturne), l'accumulation anormale de l'urine dans les reins (hydronéphrose), gonflement (distension) des uretères avec de l'urine en raison de blocage (urétérohydrose), et une vessie anormalement grande (de megacystis). Certains individus développent évasement (dilatation) de l'appareil urinaire.
Les adultes avec NDI peuvent également développer une hypotension orthostatique, une condition dans laquelle il y a une diminution spectaculaire de la pression artérielle en position debout ou assise. L'hypotension orthostatique peut entraîner des étourdissements ou une perte momentanée de conscience (syncope).
Beaucoup de personnes avec NDI atteignent une taille adulte qui est juste en dessous de la normale ou si on pouvait s'y attendre autrement. Ceci peut résulter d'une gestion infructueuse ou une alimentation inadéquate pendant l'enfance (par exemple un retard de croissance).
Causes
Une variété de facteurs peuvent causer acquis NDI. Une cause fréquente est l'utilisation chronique du lithium de la drogue. Les causes moins fréquentes comprennent la malnutrition protéique, une variété de maladies rénales, l'obstruction des voies urinaires, et les déséquilibres métaboliques prolongés en particulier que de faibles niveaux de potassium dans le sang (hypokaliémie) ou des niveaux élevés de calcium dans le sang (hypercalcémie). D'autres médicaments tels que certains antibiotiques, les antiviraux, les antifongiques, ou des médicaments antinéoplasiques ont été signalés à causer acquis NDI. Pendant la grossesse, certaines femmes peuvent développer un (transitoire) sous forme de NDI temporaire.
Dans la plupart des cas d'hérédité héritage est NDI lié à l'X récessif. Dans de rares cas, l'héritage est autosomique récessive ou dominante. Des cas peuvent se présenter de manière aléatoire à la suite d'une modification génétique spontanée (par exemple, une nouvelle mutation).
Les maladies génétiques récessives liées au chromosome X sont des conditions causées par un gène anormal sur le chromosome X. Les femelles ont deux chromosomes X, mais l'un des chromosomes X est "désactivé" et tous les gènes sur ce chromosome sont inactivées. Les femmes qui ont un gène de maladie présent sur l'un de leurs chromosomes X sont porteurs de cette maladie. les femelles porteuses habituellement ne présentent pas de symptômes de la maladie, car il est habituellement le chromosome X avec le gène anormal qui est «désactivé». Un mâle a un chromosome X et s'il hérite d'un chromosome X qui contient un gène de la maladie, il se développera la maladie. Les hommes souffrant de troubles liés à l'X passent le gène de la maladie à l'ensemble de leurs filles, qui seront porteurs. Un homme ne peut pas passer d'un gène lié à l'X à ses fils parce que les mâles passent toujours leur chromosome Y au lieu de leur chromosome X à la descendance mâle. Les femmes porteuses d'un trouble lié à l'X ont une chance de 25% à chaque grossesse d'avoir une fille porteuse comme eux, une chance de 25% pour avoir une chance de 25% d'avoir un fils atteint de la maladie d'une fille non-support, et une chance de 25% d'avoir un fils affecté.
Bien que la plupart des femmes qui portent le gène muté habituellement ne développent pas les symptômes cliniques (asymptomatique) de NDI, certaines femmes développent des symptômes tels que certains degrés de soif excessive et une miction excessive variable. Cela se produit en raison d'un processus connu sous le désalignement marqué d'inactivation du chromosome X. Dans ce procédé, le chromosome X portant le gène normal est inactivé au lieu du chromosome X avec le gène muté.
Les enquêteurs ont déterminé que les cas récessives liées au chromosome X de NDI sont causées par des perturbations ou des changements (mutations) du gène AVPR2 situé sur le sur le long bras (q) du chromosome X (Xq28). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Les chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome Xq28» fait référence à la bande 28 sur le bras long du chromosome X. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Environ 10 pour cent des cas de héréditaire NDI sont hérités comme les traits autosomiques récessives. troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Moins de 1 pour cent des cas héréditaires NDI sont hérités comme les traits autosomiques dominantes. les troubles génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents, ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant.
Les enquêteurs ont déterminé que la plupart (mais pas tous) des patients de autosomique récessive et dominante NDI sont causées par des mutations du (AQP2) gène aquaporine-2 situé sur le long bras (q) du chromosome 12 (12q13).
Les symptômes du résultat NDI de l'incapacité des reins à réabsorber l'eau. L'eau dans le corps circule normalement par les reins où il est réabsorbé par le biais des structures appelées néphrons - filtres tubulaires qui recueillent l'urine contenant des produits de l'eau et des déchets. L'eau est filtrée et éventuellement retourné le corps. La quantité d'eau retenue est déterminée par l'hormone antidiurétique, l'arginine vasopressine.Cette hormone travaille avec un revêtement protéique des cellules de néphrons appelé un récepteur de vasopressine-2 (V2R) reconnaît la protéine V2R Vasopressine dans le corps. La vasopressine et V2Rs se lient ensemble pour commencer un processus chimique complexe qui gère la consommation d'eau par les reins. Dans le cadre de ce processus, une autre protéine connue sous le nom aquaporine-2 (AQP2) est activé pour servir de passage ou canal d'eau à travers laquelle l'eau traverse la membrane cellulaire.
La protéine V2R est codée par le gène AVPR2, qui est défectueux chez les personnes ayant la forme liée à l'X de ce trouble. Un des résultats défectueux du gène AVPR2 dans V2Rs défectueux qui sont piégés dans les cellules (intracellulaire) et ne pas atteindre la surface de la cellule. Quelques V2Rs défectueux faire atteindre la surface de la cellule, mais ils ne parviennent pas à reconnaître ou se lier avec la vasopressine, empêchant ainsi la bonne réabsorption de l' eau. Les
personnes atteintes de autosomique récessif ou dominant NDI ont généralement desmutations du gène AQP2, qui code pour le canal d'eau protéine aquaporine -2. Un desrésultats défectueux du gène AQP2 dans défectueux aquaporine-2. Défectueux aquaporine-2 protéines se traduisent par des canaux d'eau défectueux qui empêchent suffisamment d' eau de passer à travers les membranes cellulaires.
Si les reins ne correctement résorbent pas d'eau, l'eau est perdue par des mictions fréquentes. L'urine des individus avec un NDI est faible ou diluée, ce qui signifie que l'urine a trop d'eau.
populations touchées
La forme héréditaire liée au chromosome X du NDI affecte habituellement les hommes.Les femelles peuvent être porteurs du défaut génétique, peuvent éventuellement transmettre à leur progéniture mâle et peuvent développer des symptômes bénins. Les autosomique dominante, autosomique formes récessives et acquises de NDI affectent les hommes et les femmes en nombre égal. Les symptômes de NDI peuvent commencer à tout âge, en général rapidement et sans avertissement. L'incidence de la NDI est pas connue, la forme liée à l'X est estimé à affecter 4 mâles sur chaque 1.000.000.
La forme de NDI acquise est plus fréquent que les formes héréditaires. Environ 55 pour cent des personnes sous traitement au lithium à long terme développer NDI. L'exacte, l'incidence globale de NDI acquise est inconnue.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à celles de NDI. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
Le diabète insipide central (CDI) est une maladie rare caractérisée par une soif excessive (polydipsie) et une miction excessive (polyurie). CDI est causée par une déficience de l'arginine vasopressine (AVP), une hormone antidiurétique utilisée par le rein pour gérer l'équilibre hydrique de l'organisme. Si les personnes concernées n'ont pas accès à l'eau, la déshydratation et la soif sévère peuvent se développer. Une déshydratation sévère peut entraîner une confusion ou des changements dans la conscience peut se développer. Dans la plupart des cas, le CDI est causée par un traumatisme ou des dommages à la glande pituitaire. Dans de rares cas, il est hérité comme un trait autosomique dominant. Dans environ un tiers des personnes touchées, aucune cause spécifique peut être identifié (idiopathique). (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "diabète insipide central» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le diabète sucré (diabète insulino-dépendant) est une maladie commune dans laquelle le corps ne produit pas suffisamment d'insuline ou est incapable d'utiliser correctement l'insuline disponible. Par conséquent, le corps ne parvient pas à convertir correctement les nutriments dans l'énergie nécessaire pour les activités quotidiennes. Le trouble est considéré comme génétique, mais des facteurs environnementaux peuvent jouer un rôle dans la détermination des personnes génétiquement prédisposées vont développer la maladie. Plus de femmes que d'hommes sont touchés par le diabète sucré. Bien que les symptômes les plus évidents sont la soif inhabituelle et une miction excessives, le diabète sucré est pas lié au diabète insipide et leurs causes sont très différentes.
La polydipsie primaire (ou psychogène) est une maladie rare dans laquelle les individus boivent des quantités excessives d'eau en l'absence de tout stimulus normal de soif. Les personnes touchées vont produire des quantités excessives d'urine (polyurie). En réponse à la consommation excessive d'eau, leur hypophyse produira moins de quantités de vasopressine, une hormone utilisée par le rein pour gérer l'équilibre de l'eau dans le corps. Primaire (psychogène) polydispsia peut potentiellement causer une intoxication à l'eau, une condition qui peut entraîner des complications graves. Certains cas de primaire (psychogène) polydispsia se produisent dans le cadre de la maladie mentale. Dans d'autres cas, la cause est inconnue.
Diagnostic
Un diagnostic de NDI peut être suspectée sur la base de l'identification des résultats caractéristiques, en particulier la soif excessive et une miction excessive. Une évaluation approfondie clinique, un patient et sa famille histoire détaillée, et une variété de tests spécialisés peuvent être utilisés pour confirmer un diagnostic. NDI peut être suspectée chez les enfants et les adultes qui présentent une polyurie et la polydipsie.
Essai clinique et traitement conclusif
Les médecins peuvent prélever des échantillons de sang et d'urine pour déterminer la concentration de particules ou solides (par exemple, des sels, minéraux, sucre) dans ces échantillons. Le rapport des particules d'eau dans le sang ou l'urine est connue sous osmolalité. Les personnes atteintes de NDI ont une forte proportion de matières solides par rapport à l'eau (osmolalité élevée) dans le sang et une faible proportion de matières solides par rapport à l'eau (faible osmolalité) dans leur urine.
Des tests supplémentaires peuvent être nécessaires pour confirmer un diagnostic ou exclure d'autres causes du diabète insipide. Les personnes touchées peuvent également recevoir des injections d'hormones vasopressine ou desmopressine (DDAVP). La desmopressine est un dérivé synthétique de la vasopressine. Les personnes atteintes de NDI ne répondent pas à la vasopressine supplémentation parce que dans NDI les reins sont résistants aux effets de la vasopressine.
Chez certains individus, un test supplémentaire, connu comme un test de privation d'eau, peut être nécessaire pour confirmer un diagnostic. Au cours de ce test, les personnes concernées ne peuvent pas ingérer des liquides et ne peuvent manger des aliments secs pour une période de temps spécifique. Des échantillons de sang et d'urine seront prélevés et étudiés. Une étude d'essai de poids corporel privation d'eau et à la fois le débit urinaire et la composition et permet de déterminer les niveaux de Vasopressine dans le corps. Ce test peut être utilisé pour distinguer entre les différentes causes du diabète insipide. Un test de privation d'eau peut également différencier les individus avec un NDI complète ou partielle.
Certaines personnes auront des analyses par rayons X, y compris la tomodensitométrie (CT scan) ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM) pour écarter les tumeurs cérébrales qui peuvent affecter la glande pituitaire, une cause potentielle de diabète insipide central.
Une échographie pourra être utilisé pour détecter si des reins (rein) des anomalies (par exemple, hydronéphrose, dilatation) sont présents. Au cours d'une échographie, des ondes sonores réfléchis sont utilisées pour créer une image d'organes ou de structures internes.
thérapies standard
Traitement
Le traitement de la NDI est dirigée vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Les pédiatres, spécialistes des reins (de néphrologues), endocrinologues, nutritionnistes et autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un individu.
La base du traitement est d'assurer un apport hydrique adéquat et de réduire la production d'urine. Des traitements spécifiques comprennent des modifications alimentaires et l'administration de certains médicaments. prise d'eau adéquate est essentielle pour les individus avec un NDI afin de prévenir la déshydratation. Les nourrissons peuvent nécessiter des offrandes périodiques d'eau.
Les enfants, les parents et les adultes devraient prendre des précautions pour assurer que les personnes concernées aient accès à des installations d'eau potable et de toilettes. peut-être besoin d'être réveillé pendant la nuit pour boire de l'eau et d'uriner dormeurs lourds. Les parents doivent travailler avec les fonctionnaires et les enseignants afin que les dispositions nécessaires sont en place pour leurs enfants. Les personnes concernées sont encouragés à porter des bracelets Medic Alert ou une forme similaire d'identification qui indique qu'ils ont NDI.
Les modifications diététiques et un traitement médicamenteux sont utilisés pour diminuer la production d'urine. Les personnes atteintes de NDI peuvent être placés sur un régime très faible en sodium parce que le sodium contribue à la perte d'eau. Les médicaments qui affectent la quantité d'eau est excrété dans l'urine (diurétiques) peuvent également être utilisés. Les diurétiques qui comprennent hydrochlorothiazide ou le chlorothiazide, inhibent la quantité de sel absorbée par les reins, ce qui réduit la perte d'eau. Ces médicaments peuvent être utilisés seuls ou en combinaison avec d'autres médicaments tels que l'indométhacine ou l'amiloride. L'indométacine est un médicament anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) qui peut augmenter la concentration de l'urine et réduire la production d'urine. L’indométhacine, qui peut aussi être utilisé seul, peut être associée à des effets secondaires indésirables tels que des saignements gastro-intestinaux. L’amiloride est un diurétique qui aide le corps à maintenir des niveaux de potassium, qui peuvent tomber avec la thérapie hydrochlorothiazide.
Pour les personnes ayant acquis NDI le traitement de la cause sous-jacente (par exemple, la correction des déséquilibres métaboliques ou d'interrompre la consommation de drogues) peut inverser la résistance des reins à la vasopressine.Cependant, cette inversion peut prendre des semaines. Dans certains cas, causés par l'utilisation de médicaments tels que le lithium, il peut prendre des années pour les reins pour répondre à la vasopressine ou encore il peut devenir irréversible.
Les personnes ayant subi une intervention chirurgicale NDI qui ne nécessite aucune nourriture ou boisson pendant une période de temps précédant la chirurgie devraient consulter leurs médecins. Les personnes touchées, il faudra une bonne hydratation, habituellement par l'intermédiaire d'un IV, avant et / ou pendant la chirurgie.
Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles avec les formes héréditaires de la maladie. Autre traitement est symptomatique.
