Syndrome Phelan-McDermid
Les synonymes du syndrome Phelan-McDermid
• Délétion 22q13 Syndrome
Discussion générale
Le syndrome de Phelan-McDermid est une maladie chromosomique rare dans laquelle une partie du long bras (q) du chromosome 22 est manquant (supprimé ou monosomic).Bien que la portée et la gravité des symptômes peuvent varier, le syndrome de Phelan-McDermid est généralement considérée être caractérisée par un faible tonus musculaire, normal à la croissance accélérée, absent à sévèrement retardé la parole, modérée à un retard mental profond, et les caractéristiques dysmorphiques mineures.Un certain nombre de rares cas avec beaucoup de petites délétions (submicroscopiques) de 22q13 sont signalés à entraîner un retard de développement doux. La recherche actuelle indique que l'incapacité du gène impliqué pour produire suffisamment de protéines pour le fonctionnement normal (haplo) peut être responsable de la plupart des symptômes neurologiques (de retard de développement et de la parole absente) associés à ce trouble.
Signes et symptômes
Le syndrome de Phelan-McDermid se caractérise par modérée à un retard mental profond. La parole est généralement absente ou sévèrement retardé. communication Réceptif a tendance à être plus avancé que le langage expressif. Les individus sont retardés dans l'acquisition de compétences nécessitant la coordination de l'activité mentale et musculaire (retard psychomoteur).
La plupart des nourrissons atteints du syndrome de Phelan-McDermid présentent normale avant la naissance (croissance intra-utérin) avec la normale à la croissance supérieure à la moyenne après la naissance (postnatal). Le premier signe physique associé à Phelan-McDermid sSyndrome est hypotonie néonatale (faible tonus musculaire), qui peut être accompagné par des difficultés d'alimentation, un cri faible et un mauvais contrôle de la tête. Les enfants éprouvent également un retard important dans la réalisation des étapes précoces du développement, telles que rouler, ramper et marcher, associés à un faible tonus musculaire.
Les traits du visage associés au syndrome Phelan-McDermid incluent longue forme de la tête (dolichocéphalie), de grandes oreilles / proéminents, plein front, les yeux enfoncés, longs cils, les paupières pleines ou gonflés, les paupières tombantes (ptosis), midface plat, des joues pleines ou gonflés, pont large nasal, nez bulbeux, et le menton pointu. Les autres caractéristiques comprennent relativement grandes mains et sous-développés (dysplasiques) ongles. Le comportement est décrit comme «autistique» avec défense tactile, l'anxiété dans des situations sociales, l'évitement du contact avec les yeux, et le comportement de l'auto-stimulation. D'autres traits comportementaux incluent une tolérance accrue à la douleur et la mastication obsessionnelle des articles non alimentaires.
Environ 25% des personnes atteintes du syndrome de Phelan-McDermid ont des anomalies rénales, y compris les reins multi-kystiques, un non-fonctionnement (sous-développés ou dysplasique) reins, calculs rénaux, et reflux de l'urine dans le rein (reflux urétéral). Tous les enfants diagnostiqués avec le syndrome de Phelan-McDermid doivent avoir une échographie rénale effectuée pour vérifier les défauts rénaux.
Plus de 15% des personnes atteintes du syndrome de Phelan-McDermid ont kystes arachnoïdiens (fluides de sacs remplis à la surface du cerveau), comparativement à environ 1% de la population générale. Alors que les petits kystes arachnoïdiens peuvent rester sans symptômes (asymptomatique), les grands kystes peuvent entraîner une augmentation de la pression intracrânienne entraînant de l'irritabilité, pleurs incessants combats, des maux de tête graves, des vomissements cycliques, et des convulsions.L'imagerie cérébrale avec l'imagerie par résonance magnétique et la tomodensitométrie est indiquée si un kyste arachnoïde est soupçonné basé sur les symptômes d'hypertension intracrânienne.
Bien que des informations importantes ne sont pas disponibles sur les personnes âgées atteintes du syndrome de Phelan-McDermid, les données actuelles suggèrent que le lymphoedème (accumulation de liquide dans les bras et les jambes) et la cellulite (inflammation du tissu sous-cutané dû à une infection) peut se développer au cours de l'âge adulte chez les adolescentes et les premières .
Causes
Le syndrome Phelan-McDermid est provoquée par la suppression ou l'interruption du segment de la branche longue (q) du chromosome 22 qui est identifié comme 22q13. Les chromosomes se trouvent dans le noyau de toutes les cellules du corps. Ils portent les caractéristiques génétiques de chaque individu. Des paires de chromosomes humains comprennent les autosomes, numérotés de 1 à 22, et les chromosomes sexuels, X et Y. Les femelles ont deux chromosomes X alors que les hommes ont un X et un chromosome Y. Chaque chromosome a un bras court désigné comme "p" et un long bras identifié par la lettre «q». Les chromosomes sont subdivisées en bandes numérotées. Par conséquent, «chromosome 22q13» fait référence à la bande 13 sur le long bras (q) du chromosome 22.
La plupart des cas de syndrome de Phelan-McDermid sont dues à une spontanée (de novo) rupture du bras long du chromosome 22 qui se produit pour des raisons inconnues (sporadiques). Le segment du chromosome 22 au-delà (distal) la rupture est perdue (supprimé). Dans de tels cas, appelé suppressions simples, le désordre n'a pas hérité des parents. Autrement dit, les parents ont des chromosomes normaux, mais la rupture de chromosome 22 a eu lieu comme une «nouvelle mutation» dans l'œuf ou dans le sperme qui contribue à la formation de l'embryon. Comme dans de nombreux autres syndromes de délétion distale, la suppression de 22q13 est plus susceptible de se produire sur le chromosome 22 qui est hérité du père (dans le sperme) que le chromosome 22 hérité de la mère (dans l'œuf).
Étant donné que la délétion du chromosome 22 se produit généralement sur la partie distale du bras long du chromosome qui est éloigné du centre (distal), il est souvent considéré comme un effacement "terminal". En ce sens, «terminal» fait référence à l'extrémité du chromosome. Il est important que les familles et les fournisseurs de soins de santé comprennent que dans ce «terminal» de contexte fait référence à la partie distale du chromosome et ne signifie pas que le syndrome de Phelan-McDermid est une condition (la vie en danger) "terminal" ou mortels.
Environ 20% des suppressions de 22q13 sont dus à des translocations déséquilibrées. Les translocations peuvent être symétriques ou asymétriques, et peuvent être héréditaires ou peuvent se produire une nouvelle mutation (de novo). Les translocations se produisent généralement lorsque les pauses se produisent sur deux chromosomes différents et les segments distaux des lieux de commerce des points d'arrêt. Par exemple, envisager une translocation entre le bras court (p) du chromosome 2 et le long bras (q) du chromosome 22. Une rupture se produit en 2p et une seconde rupture se produit dans 22q. Le segment distal du point d'arrêt sur 2p métiers endroits avec le segment distal du point d'arrêt sur 22q. Une telle translocation est appelée «équilibrée» parce que la quantité correcte de matériel génétique est présent, bien que sa position a été modifiée. translocations équilibrées sont généralement sans danger pour le transporteur. Cependant, un parent avec un réarrangement équilibré est à risque de transmission d'une translocation déséquilibrée à un enfant. tests chromosomiques peut déterminer si oui ou non un parent a une translocation équilibrée et est à risque de transmettre une translocation déséquilibrée à sa progéniture.
Les translocations déséquilibrées peuvent également survenir de novo, ou comme une nouvelle mutation, lorsque les deux parents ont des chromosomes normaux. Même si aucun parent porte une translocation équilibrée, un segment du chromosome 22 peut changer de place avec un segment d'un autre chromosome (par exemple: le chromosome 2) lors de la formation de la cellule de germe (d'oeuf ou le sperme). Si l'ovule mature ou du sperme transporte le chromosome translocation 22, mais une copie normale du chromosome 2, il en résulte une translocation déséquilibrée. L'embryon sera absent un morceau du chromosome 22, mais aura une copie supplémentaire d'un segment du chromosome 2. La perte de 22q13 conduit au syndrome de Phelan-McDermid. La pièce supplémentaire du chromosome 2 peut également être associée à des caractéristiques inhabituelles. Bien que le chromosome 2 a été utilisé dans cet exemple, une translocation chromosomique peut se produire entre 22 et aucun des autres chromosomes autosomiques (1 à 22), ou les chromosomes sexuels (X et Y).Environ la moitié des translocations déséquilibrées dans le syndrome de Phelan-McDermid sont hérités tandis que l'autre moitié se produisent de novo.
populations touchées
Le syndrome de Phelan-McDermid a d'abord été décrite dans la littérature médicale en 1985. Depuis ce temps, plus de 70 cas ont été rapportés dans la littérature, avec plus de 200 diagnostics connus du délétion 22q13 Support Group (www.22q13.com). Les mâles et les femelles sont également susceptibles d'être affectés. Basé sur une analyse statistique limitée, le taux d'occurrence a été estimée à tomber dans la gamme de 2,5-10 par million de naissances, même si cela est susceptible d'être une sous-estimation grossière. En raison de l'apparence subtile de la délétion du chromosome 22 et les caractéristiques physiques relativement douces des personnes touchées, le diagnostic du syndrome de Phelan-McDermid est souvent difficile. Plus de 30% des personnes atteintes de cette suppression aurait fallu deux ou plusieurs études chromosomiques avant la suppression est détectée. Il est probable qu'il ya beaucoup de personnes qui avaient des études «normales» de chromosomes à un âge précoce, mais qui en réalité portent cette anomalie chromosomique subtile.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du syndrome Phelan-McDermid.
Le chromosome 22 anneau est un trouble chromosomique rare dans lequel le chromosome 22 pauses aux deux extrémités (ie, les extrémités du bras long [22q] et le bras court [22p]). Le chromosomique extrémités puis rejoindre ensemble, formant un anneau. La formation de l'anneau est généralement accompagnée par une perte similaire de matériel génétique comme on le voit dans la plupart des cas de 22q13 suppression, et les symptômes observés à ce jour semblent être compatibles entre les deux conditions.
Le syndrome de Phelan-McDermid devrait également être envisagée chez les individus soupçonnés d'avoir le syndrome d'Angelman, mais sans l'chromosomique caractéristique ou défauts moléculaires associés au syndrome d'Angelman. Plusieurs individus auparavant classés comme «syndrome d'Angelman atypique» ont ensuite été démontré que la suppression 22q13. Caractéristiques que ces conditions ont en commun comprennent modérée à profonde retard de développement, de la parole absente, à base large ou démarche ataxique, et le comportement autistique.
D'autres diagnostics chromosomiques et non chromosomiques qui ont été menées par des individus finalement constaté que le syndrome de Phelan-McDermid incluent l'autisme, la suppression 22q11.2 (vélocardiofacial / syndrome de DiGeorge), le syndrome de Williams, le syndrome trichorhinophalangeal et paraplégie spastique.
Diagnostic
Le diagnostic du syndrome Phelan-McDermid est basée sur la mise en évidence d'une deletion ou une interruption de la région chromosomique 22q13. Une simple suppression de 22q13 est souvent difficile à détecter par des études chromosomiques à haute résolution. La suppression peut être «submicroscopique» ou au-delà du niveau de résolution au microscope. De même, les translocations déséquilibrées peuvent être «cryptique» ou caché parce 22q13 a été remplacé par un segment chromosomique qui est similaire en taille et en coloration motif. Dans ces cas, l'hybridation fluorescente in situ (FISH) est nécessaire pour détecter la suppression. Le poisson est une technique de "moléculaire cytogénétique" parce qu'elle utilise des méthodes courantes pour les études cytogénétiques des chromosomes (), ainsi que des méthodes communes aux études (ADN) moléculaire. Dans FISH, un segment d'ADN (sonde) qui correspond à la séquence génétique à 22q13 est utilisé pour indiquer si cette région du chromosome 22 est présent ou absent. FISH est recommandé en plus des études chromosomiques au diagnostic du syndrome Phelan-McDermid. En particulier, si les études chromosomiques semblent normales, mais le diagnostic du syndrome Phelan-McDermid est soupçonné basé sur l'évaluation clinique, FISH doit être effectuée pour confirmer le diagnostic. études FISH pour la suppression 22q13 sont indiqués dans tout bébé avec hypotonie (disquette de tonus musculaire) de cause inconnue et chez les personnes âgées ayant des antécédents d'hypotonie et de la parole absente.
Il n'y a pas d'anomalies structurelles caractéristiques qui entraîneraient le diagnostic de la suppression 22q13 par échographie prénatale. Néanmoins, certaines anomalies rénales ont été détectés chez les fœtus qui ont été trouvés postnatale d'avoir le syndrome de Phelan-McDermid. Dans certains cas, le diagnostic de syndrome Phelan-McDermid peut être déterminé avant la naissance (prénatalement) par des tests spécialisés tels que l'amniocentèse, et / ou prélèvement de villosités choriales (CVS). Au cours de l'amniocentèse, un échantillon de liquide qui entoure le fœtus en développement est retirée et étudiée. Au cours de Choriocentèse, un échantillon de tissu est prélevé à partir d'une partie du placenta. Des études chromosomiques et FISH réalisées sur cet échantillon de fluide ou de tissu peuvent indiquer une monosomie partielle, ou la suppression, du chromosome 22q.
le syndrome de Phelan-McDermid peut également être diagnostiquée et / ou confirmée après la naissance (postnatal) par une évaluation approfondie clinique, les signes physiques caractéristiques, et des études de laboratoire, y compris l'analyse des chromosomes, FISH et / ou l'analyse moléculaire.
thérapies standard
Traitement
Le traitement du syndrome de Phelan-McDermid traite les symptômes individuels de chaque individu et nécessite généralement les efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes qui peuvent inclure plusieurs des éléments suivants. pédiatres, neurologues, néphrologues, gastroentérologues, immunologistes, orthopédistes, kinésithérapeutes ou professionnels, et pathologists.others discours / langue. Les anomalies cardiaques ne sont pas typiques du syndrome Phelan-McDermid, mais si elle est présente, il faudra l'évaluation et la gestion appropriée. Dans certains cas, le traitement peut comprendre une réparation chirurgicale de certaines malformations. Les interventions chirurgicales dépendront de la sévérité des anomalies anatomiques et de leurs symptômes associés.Autre traitement est symptomatique.
thérapies Investigational
thérapies Investigational
La recherche qui est actuellement menée par la Fondation et du groupe de soutien délétion 22q13 se concentre sur l'examen de l'évolution dans le temps des personnes atteintes du syndrome de Phelan-McDermid. Les caractéristiques physiques, les caractéristiques de développement, et les traits comportementaux sont en cours d'évaluation pour aider les parents et les professionnels de la santé rencontrent certains des défis découlant des, cognitifs et des troubles du langage physique chez les enfants atteints du syndrome de Phelan-McDermid. L'objectif de la recherche actuelle est de fournir aux familles et aux professionnels de la santé avec une meilleure compréhension de l'évolution naturelle de ce trouble. Les informations obtenues par le biais de divers projets de recherche est partagée avec les parents par le biais bulletin trimestriel, les communications personnelles, et à travers des présentations scientifiques aux réunions biennales du 22q13 / Phelan-McDermid Groupe de soutien Syndrome de suppression.Information pour les professionnels est publié dans des revues scientifiques et partagées si les communications personnelles.