syndrome de Reye
Synonymes de syndrome de Reye
• Foie gras avec Encéphalopathie
• Le syndrome de Reye
• RS
Discussion générale
Le syndrome de Reye est une maladie rare de l'enfance et de l'adolescence. Elle affecte principalement les personnes de moins de 18 ans, en particulier les enfants d'environ quatre ans à 12 ans. Dans de rares cas, les nourrissons ou les jeunes adultes peuvent être touchés. La cause du trouble est inconnue. Cependant, il semble y avoir une association entre l'apparition du syndrome de Reye et l'utilisation de contenant de l'aspirine médicaments (salicylates) chez les enfants ou les adolescents atteints de certaines maladies virales, en particulier les infections des voies respiratoires supérieures (par exemple, la grippe B) ou, dans certains cas, , la varicelle (varicelle). Bien que tout système d'organes peuvent être impliqués, le syndrome de Reye est principalement caractérisée par des changements distinctifs, gras du foie et soudaine (aiguë) gonflement du cerveau (œdème cérébral). symptômes et les résultats associés peuvent inclure l'apparition soudaine de graves, des vomissements persistants; des niveaux élevés de certaines enzymes hépatiques dans le sang (transaminases hépatiques); des quantités anormalement élevées d'ammoniac dans le sang (hyperammoniémie); troubles de la conscience; des épisodes soudains de l'activité électrique incontrôlée dans le cerveau (convulsions); et / ou d'autres anomalies, conduisant à des complications potentiellement mortelles dans certains cas. En raison de l'association potentielle entre l'utilisation d'agents contenant de l'aspirine et le développement du syndrome de Reye, il est conseillé que ces médicaments sont à éviter pour les personnes de moins de 18 ans qui sont touchés par des infections virales telles que la grippe ou la varicelle.
Signes et symptômes
Les symptômes du syndrome de Reye commencent généralement après une maladie virale, en particulier une infection des voies respiratoires supérieures (par exemple, par le virus de la grippe B) ou, dans certains cas, la varicelle (varicelle). Moins fréquemment, le syndrome de Reye peut se développer après l'infection par d'autres agents viraux, tels que la grippe A ou la rubéole.
Environ trois à cinq jours après l'apparition d'une infection virale, les enfants touchés éprouvent soudain, persistante, des vomissements incontrôlée. Les troubles de la conscience peuvent commencer en même temps ou de développer en quelques heures.Ces anomalies incluent souvent l'irritabilité, l'agitation, la désorientation, la léthargie et troubles de la mémoire. Dans certains cas, les enfants peuvent rester léthargique sans progression à l'inconscience. Dans d'autres cas, la détérioration neurologique peut être rapidement progressive, conduisant à un manque apparent de sensibilisation aux alentours (stupeur); un état d'inconscience et d'insensibilité (coma); élargissement (dilatation) des élèves (mydriase); , Respiration superficielle rapide (tachypnée); un rythme cardiaque rapide (tachycardie); et la perte de certains réflexes (par exemple, tendon profond, pupillaire, oculo-céphaliques). dysfonctionnement neurologique sévère peut également conduire à des épisodes de perturbations électriques non contrôlées dans le cerveau (convulsions); postures anormales (décérébration ou de la rigidité de décortication), indiquant des dommages à certaines zones du cerveau; et potentiellement mortelle complications.
Les résultats associés à la dégénérescence graisseuse du foie peuvent inclure l'élargissement du foie (hépatomégalie) et niveaux anormalement élevés de certaines enzymes hépatiques (transaminases hépatiques), indiquant le fonctionnement du foie altérée. Cependant, la jaunisse, une constatation souvent associée à un dysfonctionnement du foie, généralement ne se produit pas (anictérique) ou est minime dans ceux avec le désordre. Jaunisse est une condition dans laquelle il y a une décoloration jaunâtre de la peau, des yeux et des muqueuses dues à l'accumulation excessive de la bilirubine de pigment dans le sang.
Chez les individus atteints du syndrome de Reye, la gravité de la maladie peut être extrêmement variable. Selon des informations parues dans la littérature médicale, certaines personnes atteintes peuvent avoir des symptômes bénins sans progression de la maladie. Cependant, comme discuté ci-dessus, d'autres avec la maladie peuvent développer une détérioration neurologique rapide conduisant à des complications potentiellement mortelles. Les chercheurs ont proposé un système de classification clinique basée sur les différents niveaux de gravité, avec les catégories I, II, et III indiquant relativement légère à modérée de la maladie et de grades IV et V signifiante de maladie plus grave.
Causes
La cause précise du syndrome de Reye reste inconnue. Toutefois, selon les chercheurs, il semble y avoir une association entre l'apparition de l'état et de l'administration de contenant de l'aspirine médicaments (salicylates) chez les enfants ou les adolescents atteints de certaines maladies virales. Cela comprend généralement les infections des voies respiratoires supérieures causées par le virus de la grippe B ou la varicelle (varicelle). Moins fréquemment, le développement du syndrome de Reye a été rapporté en association avec d'autres infections virales, y compris la grippe A, l'herpès simplex, la rubéole, ou d'Epstein-Barr.
Les principaux symptômes et les résultats associés au syndrome de Reye semblent résulter de distinctifs, les changements de gras du foie, le fonctionnement hépatique, et une accumulation anormale de liquide dans les tissus du cerveau (œdème cérébral), ce qui peut conduire à une pression de fluide accrue et la compression potentielle de tissu cérébral. Chez les individus atteints du syndrome de Reye, une dégénérescence du foie sont associées à une infiltration anormale de cellules du foie (hépatocytes) avec des composés gras (par exemple des triglycérides). En outre, dans une moindre mesure, il peut y avoir une infiltration graisseuse de la rate, le pancréas, le volontaire des muscles (squelette), du muscle cardiaque (myocarde) et / ou des structures tubulaires dans les reins qui recueillent et effectuent les urines (tubules rénaux) .
Les chercheurs suggèrent que le défaut primaire sous-jacent dans le syndrome de Reye est un fonctionnement anormal des mitochondries avec des activités réduites de foie (foie) enzymes mitochondriales (par exemple, ornithine transcarbamylase [OTC], carbamyl phosphate synthétase [CPS], la pyruvate déshydrogénase [PDH]). Cependant, la cause de ce dysfonctionnement mitochondrial reste inconnue. Les mitochondries sont les minuscules, les structures en forme de bâtonnets (les organelles) à l'extérieur des noyaux de cellules qui agissent dans le métabolisme cellulaire et d'autres processus. Ils contiennent diverses enzymes et servent de sites primaires dans la production d'énergie cellulaire. Les enzymes sont des protéines qui permettent d'accélérer la vitesse des réactions chimiques spécifiques. Le terme «métabolisme» fait référence à tous les processus chimiques qui se produisent dans l'organisme.
La recherche en cours a déterminé que plusieurs troubles métaboliques ou des erreurs innées du métabolisme peuvent entraîner des symptômes qui imitent ceux qui sont associés avec le syndrome de Reye (que l'on appelle les «maladies de Reye-like"). Les troubles métaboliques qui peuvent causer des symptômes et des résultats similaires à ceux observés dans le syndrome de Reye comprennent certains troubles du cycle de l'urée (UCD), aciduries organiques, et des anomalies dans le métabolisme des acides gras.
populations touchées
Le syndrome de Reye est une maladie rare qui semble affecter les mâles et les femelles en nombre relativement égales. Le désordre se produit presque exclusivement chez les individus plus jeunes que l'âge de 18 ans. La plupart des cas se produisent à environ 6 ans, avec la plupart des personnes touchées dont l'âge d'environ quatre à 12 ans.Cependant, il y a eu des cas rares où le syndrome de Reye a affecté les nourrissons et les jeunes adultes. Les preuves suggèrent que les enfants et les adolescents dans les zones rurales et suburbaines semblent être affectés plus fréquemment que ceux des zones urbaines.
Le trouble a été reconnu comme une entité maladie distincte en 1963, lorsque plusieurs cas ont été signalés aux États-Unis et en Australie. Surveillance du syndrome de Reye a indiqué que la maladie tend à se produire dans les foyers en association avec l'infection virale (par exemple, la grippe B, la varicelle, d'autres infections virales) ou peut occasionnellement se produire sur une base plus sporadique, également en association avec de telles infections virales.
L'incidence de la maladie a considérablement diminué aux États-Unis à compter de la fin des années 1980. Environ 200 à 550 cas ont été signalés chaque année aux États-Unis au cours de 1974 à 1984. Cependant, depuis 1988, moins de 20 cas ont été signalés chaque année. De nombreux chercheurs attribuent la baisse à l'augmentation de la sensibilisation du public en ce qui concerne l'association potentielle entre le syndrome de Reye et l'utilisation de préparations contenant de l'aspirine pour certaines infections virales et la reconnaissance du fait que certains enfants soupçonnés d'avoir le syndrome de Reye ont fait une erreur innée du métabolisme. baisses similaires dans les taux d'incidence ont également été signalés au Royaume-Uni après les avertissements de santé publique ont été émis.
Related Disorders
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à celles du syndrome de Reye. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Le déficit en ornithine transcarbamylase (OTC) est une erreur innée rare du métabolisme qui est classé comme un trouble du cycle de l'urée. Chez les personnes atteintes de la maladie, l'activité déficiente de l'enzyme de gré à gré peut conduire à des quantités excessives d'ammoniac dans le sang (hyperammoniémie). (L'ammoniac, un sous-produit du métabolisme des protéines, peut être toxique pour le cerveau. Au cours d'une série complexe de réactions enzymatiques dans le foie connu comme le «cycle de l'urée», l'ammoniac est habituellement converti en urée du déchet, qui est ensuite éliminé par l' reins.) OTC carence est héritée comme un trait lié à l'X. Les mâles qui héritent d'un seul gène muté de la maladie (les mâles hémizygotes) sont généralement plus sévèrement touchés que les femmes porteuses (femelles hétérozygotes) et peuvent être associés symptômes et les résultats à la naissance. les femelles hétérozygotes peuvent avoir une maladie bénigne qui se manifeste durant l'enfance ou au début de l'enfance ou aucun symptôme apparent. Ceux qui ont un déficit de gré à gré peuvent avoir une hyperammoniémie persistante ou périodique, qui peut être associée à un manque d'appétit, des vomissements et des symptômes neurologiques et des signes. Ces anomalies peuvent inclure la confusion mentale, agitation, troubles de contrôle des mouvements volontaires (ataxie), et / ou de la somnolence et l'apathie (léthargie) qui peuvent aller jusqu'au coma.
Les troubles de l'oxydation des acides gras (Fods) sont un groupe de troubles métaboliques génétiques qui sont caractérisées par l'accumulation anormale d'acides gras dans le corps. Dans ces troubles, le corps ne parvient pas à briser (métaboliser) molécules complexes en molécules plus simples. En conséquence, les personnes concernées ne peuvent pas utiliser les graisses pour l'énergie. La graisse stockée est la source d'énergie secondaire pour le corps (le premier est le glucose). Lorsque le glucose est épuisé, le corps convertit la graisse stockée pour l'énergie. L'incapacité à décomposer les acides gras des résultats dans leur accumulation anormale dans le corps, affectant potentiellement tout système d'organes du corps. Ainsi, les symptômes de Fods varient considérablement même parmi les membres de la même famille. Les Fods englobent de nombreux troubles différents, y compris à chaîne moyenne acyl-CoA déshydrogénase (MCAD) carence, longue chaîne acyl-CoA déshydrogénase (VLCAD) déficit très courte chaîne acyl-CoA déshydrogénase (SCAD) carence, ainsi que les syndromes de carence en carnitine primaire. (Pour plus d'informations sur ces troubles, choisissez le nom de trouble spécifique que votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
La chaîne moyenne acyl-CoA déshydrogénase (MCAD) carence est un trouble métabolique génétique rare caractérisée par une déficience de la chaîne de support d'enzyme acyl-CoA déshydrogénase. Cette enzyme est révélée être la plus active dans le foie, certains globules blancs (leucocytes) et de certaines cellules du tissu conjonctif (fibroblastes), et est nécessaire à la rupture (oxydation) de certains acides gras (acides gras à chaîne moyenne). Le défaut de briser ces graisses peut conduire à l'accumulation anormale d'acides gras dans le foie et le cerveau. Anormalement faible niveau de l'enzyme MCAD peuvent également gêner ou interrompre les autres processus associés au métabolisme des acides gras. Chez les nourrissons atteints d'un déficit en MCAD, les symptômes peuvent inclure des épisodes récurrents de niveaux exceptionnellement bas d'un certain sucre (glucose) dans le sang (hypoglycémie), le manque d'énergie (léthargie), des vomissements et / ou dysfonctionnement du foie. Ces symptômes sont le plus souvent déclenché quand un enfant atteint ne mange pas pendant une longue période de temps (à jeun). Dans certains cas, une infection virale (par exemple, une infection des voies respiratoires supérieures) qui limite la prise alimentaire peut provoquer les symptômes de se produire. DACAD est la maladie la plus commune dans un ensemble de troubles qui impliquent des anomalies du métabolisme des acides gras (troubles d'oxydation des acides gras [Fods]). déficit en MCAD est hérité comme un trait récessif autosomique.
Glutaricaciduria I (GA I) est un trouble métabolique caractérisé par une déficience de l'enzyme glutaryl-CoA déshydrogénase. Le début peut se produire après environ deux ans, avec des symptômes développant graduellement ou survenant soudainement après l'infection. Les enfants atteints peuvent développer le tonus diminuée musculaire (hypotonie) et involontaire, irréguliers, mouvements saccadés associés à relativement lente, se tordant les mouvements (choréoathétose). Ces anomalies peuvent progresser à la rigidité musculaire généralisée (rigidité), avec involontaire, répétitives, mouvements de torsion et des postures anormales (dystonie). les résultats associés comprennent souvent des concentrations élevées de l'acide glutarique, d'acide organique dans le sang et dans l'urine (acidurie organique), ainsi que de l'acide 3-hydroxyglutarique dérivé dans l'urine. En outre, lors de l'infection ou de stress, les enfants affectés peuvent développer des épisodes soudains de vomissements, les niveaux de sucre dans le sang (hypoglycémie), les niveaux d'ammoniac ont augmenté dans le sang, une hypertrophie du foie (hépatomégalie), l'augmentation des niveaux de certaines enzymes du foie, des convulsions sang, et le coma. Le trouble est hérité comme un trait récessif autosomique.
Un certain nombre d'autres troubles et conditions peuvent causer certains symptômes et des résultats semblables à ceux qui sont associés avec le syndrome de Reye, y compris les troubles supplémentaires du cycle de l'urée, des troubles d'oxydation des acides gras, aciduries organiques, et d'autres troubles métaboliques; Les infections du système nerveux central, y compris l'inflammation du cerveau (encéphalite) ou les membranes protectrices qui recouvrent le cerveau et la moelle épinière (méningite); et divers autres troubles
Diagnostic
Selon les chercheurs, le syndrome de Reye doit être suspectée chez des nourrissons, des enfants, ou des adolescents qui souffrent de graves, des vomissements persistants, en association avec des preuves de l'enflure aiguë inexpliquée du cerveau. La condition peut être diagnostiquée sur la base d'un historique complet du patient, l'évaluation clinique approfondie, les résultats physiques caractéristiques et les résultats des tests de laboratoire spécialisés.
Les tests initiaux peuvent inclure des tests hépatiques de chimie (AST et des tests ALT) qui révèlent des niveaux élevés de certaines enzymes du foie (par exemple, aspartate aminotransférase [ASAT], transaminase alanine [ALT]) dans le sang. Les résultats de ces tests sont habituellement disponibles dans les quelques heures et des taux élevés de ces enzymes sont très évocateurs d'un syndrome de Reye.
Chez certaines personnes atteintes du syndrome de Reye, l'analyse du liquide céphalo-rachidien (LCR) peut confirmer une pression accrue. Rachidien (LCR est le fluide protecteur aqueux qui circule dans quatre cavités du cerveau [ventricules], le canal contenant la moelle épinière [canal rachidien], et l'espace entre les couches des membranes protectrices [méninges] entourant le cerveau et la moelle épinière [à savoir, l'espace sous-arachnoïdien]). En outre, des études de sang révèlent généralement des niveaux élevés de certains enzymes musculaires (par exemple de créatine kinase) et de l'enzyme glutamate déshydrogénase mitochondriale. Il peut également être augmenté de manière significative les niveaux d'ammoniac dans le sang (hyperammoniémie), bien que ce soit une constatation très variable. (Comme il est indiqué ci-dessus, l'ammoniac est un sous-produit du métabolisme des protéines qui peuvent être toxiques pour le cerveau.) Des études de sang peuvent également révéler des faibles niveaux d'un certain facteur de coagulation du sang (hypoprothrombinémie). Selon des informations parues dans la littérature médicale, les personnes touchées avec des niveaux significativement élevés d'ammoniac dans le sang et / ou hypoprothrombinemia qui ne répondent pas à un traitement avec de la vitamine K peuvent avoir un risque accru de progression vers le coma.
Chez les personnes atteintes de la maladie, des tests de laboratoire révèlent également typiquement des activités de foie (foie), des enzymes mitochondriales telles que la pyruvate déshydrogénase (PDH), l'ornithine transcarbamylase (OTC), et le phosphate de carbamyle synthétase (CPS) réduit. Les chercheurs indiquent que des diminutions acquises dans les activités enzymatiques de CPS et OTC peuvent entraîner une augmentation des niveaux d'ammoniac dans le sang (Hyperammoniémie). (Les deux enzymes fonctionnent comme une partie du «cycle de l'urée" discuté ci-dessus.)
Les tests de laboratoire peuvent également confirmer des niveaux réduits de glucose de sucre simple dans le sang (hypoglycémie), en particulier chez les jeunes enfants.l'analyse du LCR peut aussi révéler des niveaux de glucose faibles (hypoglycorrachie) reflétant l'hypoglycémie. Selon les enquêteurs, les tests de dépistage de diagnostic doivent être effectués pour les jeunes patients pour aider à éliminer ou détecter les troubles métaboliques sous-jacents qui peuvent être présents. En outre, en particulier pour les enfants de moins d'un âge à deux ans, la biopsie du foie peut être conseillée pour aider à éliminer ou confirmer métabolique sous-jacente ou de troubles hépatiques toxiques. La biopsie du foie implique l'ablation chirurgicale (biopsie) et à l'évaluation microscopique de petits échantillons de tissu hépatique. Chez les personnes atteintes du syndrome de Reye, une biopsie hépatique révèle généralement l'accumulation anormale de certains composés gras (par exemple des triglycérides) dans les cellules hépatiques et des modifications structurelles des mitochondries hépatiques.
thérapies standard
Selon des informations parues dans la littérature médicale, les piliers du traitement comprennent le diagnostic précoce; l'administration rapide de soins intensifs, au besoin;et des mesures pour corriger les anomalies métaboliques et de prévenir ou de contrôle ont augmenté la pression entre le crâne et le cerveau (hypertension intracrânienne [ICP]) secondaire à un œdème cérébral.
Les thérapies spécifiques utilisées peuvent varier d'un cas à l'autre, selon la gravité de la maladie et de la progression. Par exemple, chez les enfants atteints d'une maladie bénigne (par exemple, Grade I gravité), le traitement peut principalement consister à une observation attentive. Cependant, ceux qui ont une maladie plus grave, intensive, un traitement d'urgence peut être nécessaire. Ces mesures peuvent inclure la surveillance continue des fonctions vitales (par exemple, de la circulation sanguine, les soldes de fluide / électrolyte, respiration); livraison des fluides, des électrolytes et du glucose par l'intermédiaire d'une veine (par voie intraveineuse); et / ou l'utilisation d'un respirateur pour aider à respirer. les niveaux ICP doivent également être surveillés de près, et certains médicaments (par exemple, le mannitol, la dexaméthasone) peuvent être administrés pour aider à contrôler l'oedème cérébral et de réduire les ICP. Des mesures supplémentaires peuvent comprendre l'administration d'un (néomycine) lavements antibiotique et un agent qui favorise l'élimination de l'ammoniac à partir du sang (par exemple, le lactulose); traitement à la vitamine K ou transfusions (par exemple, avec des plaquettes ou du plasma frais congelé) pour des anomalies de la coagulation sanguine; l'utilisation d'une couverture de refroidissement ou d'autres méthodes pour aider à stabiliser ou à prévenir la température corporelle anormalement élevée (hyperthermie); et / ou d'autres mesures. Pour certaines personnes atteintes de la maladie, des mesures symptomatiques et de soutien supplémentaires peuvent aussi être recommandés.
Les chercheurs indiquent qu'il semble y avoir une corrélation entre les effets cognitifs résiduels et la gravité de la dégradation neurologique lors de l'initiation du traitement.Ceux qui ont une maladie bénigne (par exemple, Grade I gravité) ont généralement une récupération complète. Toutefois, les personnes atteintes d'une maladie plus grave peut avoir des effets neurologiques résiduels, comme le retard mental, des difficultés avec la formation de concepts et de l'intégration visuelle et le moteur, ou d'autres anomalies associées.
Un grand soin doit être pris dans la prescription de médicaments contre la douleur pour les patients soupçonnés d'avoir eu un épisode de syndrome de Reye. Les patients et leurs familles devraient examiner avec leurs médecins les raisons de choisir notamment des médicaments contre la douleur.
