Le syndrome de Shwachman

Maladie de shwachman

Synonymes de maladie de shwachman

• lipomatose du pancréas, congénitale

• L'insuffisance pancréatique et un dysfonctionnement de la moelle osseuse

• syndrome de Shwachman-Bodian

• maladie de shwachman-Oski

• syndrome de Shwachman

Discussion générale

Le syndrome de Shwachman est une maladie génétique rare avec des manifestations multiples et variées. Le trouble est généralement caractérisée par des signes d'absorption insuffisante (malabsorption), des graisses et d'autres éléments nutritifs en raison du développement anormal du pancréas (insuffisance pancréatique) et un mauvais fonctionnement de la moelle osseuse (dysfonctionnement de la moelle osseuse), conduisant à de faibles niveaux de cellules sanguines circulantes (anomalies hématologiques). des résultats caractéristiques supplémentaires peuvent inclure une petite taille; le développement osseux anormal affectant la cage thoracique et / ou des os dans les bras et / ou les jambes (dysostose métaphysaire); anomalies et / ou hépatiques.

En raison des changements squelettiques anormaux, les individus atteints du syndrome de Shwachman peuvent avoir un épaississement anormal des côtes et leur soutien du tissu conjonctif (épaississement costochondral), ce qui entraîne inhabituellement court, nervures évasées. En outre, le développement des os impropre (ossification anormale) dans les bras et / ou les jambes (membres) peut entraîner un retard de croissance dans les os particuliers. Beaucoup d'enfants atteints du syndrome de Shwachman peuvent également être plus faible que prévu pour leur âge, avec en dessous de la hauteur moyenne (courte stature) et le poids. Bien que la malabsorption due à une insuffisance pancréatique peut se poser des problèmes avec la croissance et la nutrition, une petite taille semble être l'une des nombreuses manifestations primaires du syndrome Shwachman.

En outre, en raison d'un dysfonctionnement de la moelle osseuse, personnes atteintes du syndrome de Shwachman peuvent avoir une diminution de l'une quelconque ou tous les types de cellules sanguines. Par conséquent, ils peuvent avoir de faibles niveaux de certains globules blancs (neutropénie), les plaquettes (thrombocytopénie), des globules rouges (anémie), et / ou tous les types de cellules sanguines (pancytopénie). La neutropénie est l'anomalie du sang le plus commun associé à un syndrome Shwachman.Parce que les neutrophiles, un type de globules blancs, jouent un rôle essentiel dans la lutte contre les infections bactériennes, de nombreuses personnes touchées sont sujettes à des infections bactériennes répétées (par exemple, les infections récurrentes des voies respiratoires [pneumonie] et les infections de l'oreille moyenne [otitis media]);Dans certains cas, les infections peuvent être graves.

Certaines personnes touchées peuvent aussi avoir l'élargissement anormal du foie (hépatomégalie), l'augmentation des niveaux de certaines enzymes hépatiques dans le sang, et / ou d'autres résultats en association avec la maladie. syndrome de Shwachman est censé être hérité comme un trait récessif autosomique.

Signes et symptômes

Le syndrome de Shwachman est une maladie génétique rare caractérisée par une absorption insuffisante (malabsorption) des nutriments nécessaires en raison d'un développement anormal du pancréas (insuffisance pancréatique); altération du fonctionnement de la moelle osseuse, entraînant une diminution du nombre de certaines cellules sanguines; modifications osseuses anormales qui peuvent influer sur la cage thoracique et / ou des os dans les bras et / ou les jambes (dysostose métaphysaire); petite taille; et / ou d'autres anomalies physiques et / ou du développement. La portée et la gravité des symptômes peuvent varier considérablement d'un cas à.

L'une des principales fonctions du pancréas est de produire des enzymes digestives. Les cellules pancréatiques appelées "cellules acineuses" produisent ces enzymes digestives.Dans le syndrome de Shwachman, cependant, les personnes concernées ne disposent pas d'un nombre suffisant de cellules acineuses fonctionnant correctement, et le tissu pancréatique peuvent être remplacés par des accumulations anormales de graisse (lipomatose du pancréas). En conséquence, il y a une carence dans la quantité d'enzymes digestives nécessaires pour décomposer les aliments (insuffisance pancréatique), qui, à son tour, empêche les graisses et autres nutriments essentiels d'être absorbé correctement (malabsorption).

Chez les personnes atteintes du syndrome de Shwachman, les résultats de malabsorption intestinale dans les grandes, les selles odorantes, lâches fétides qui contiennent une quantité excessive de graisse (stéatorrhée) et d'autres nutriments. Les nourrissons atteints risquent de ne pas obtenir la quantité prévue de poids ou peuvent perdre du poids (retard de croissance). En outre, l'insuffisance pancréatique peut entraîner des carences de certaines vitamines (par exemple, les vitamines A, D, K et / ou E) et / ou des carences nutritionnelles supplémentaires. Les enfants atteints du syndrome de Shwachman peuvent avoir des appétits plus grands ou plus petits que la normale et être plus faible que prévu pour leur âge, qui peut être due, en partie, à la malabsorption de certains éléments nutritifs nécessaires. Comme les enfants atteints du syndrome de Shwachman grandissent, la capacité du pancréas à produire des enzymes digestives peut améliorer légèrement, pouvant conduire à une amélioration de l'absorption de certains nutriments et le soulagement des symptômes associés à la malabsorption. Par exemple, dans près de 50 pour cent des cas, les enfants plus âgés peuvent commencer à avoir des modèles de selles normales. Cependant, même avec une meilleure absorption des nutriments et le gain de poids acceptable, les enfants les plus touchés seront plus petits que la moyenne pour leur âge.

Le syndrome de Shwachman est également caractérisée par des anomalies des tissus mous à l'intérieur de l'os, appelée la moelle osseuse. La moelle osseuse rouge, qui se trouve dans les cavités de tous les os à la naissance, contient des cellules immatures appelées cellules souches qui se développent dans les trois composants cellulaires du sang. Ceux-ci comprennent les globules rouges, qui transportent l'oxygène aux cellules du corps; globules blancs, qui sont impliqués dans la lutte contre les infections; et les plaquettes, qui aident le sang à coaguler correctement. Dans le syndrome de Shwachman, os résultats de dysfonctionnement de la moelle dans altérée production de cellules sanguines.

Presque toutes les personnes atteintes du syndrome de Shwachman ont un nombre anormalement diminuée de certains globules blancs (neutrophiles). Appelé «neutropénie», cette condition peut être persistante (chronique) ou se produire de temps en temps (paroxystique). Dans de très rares cas, la neutropénie peut se produire dans des cycles réguliers et prévisibles (neutropénie cyclique).

Les neutrophiles jouent un rôle essentiel dans la lutte contre les infections bactériennes en détectant, avalement, et de digérer les bactéries envahissantes (phagocytose). Dans la neutropénie associée au syndrome de Shwachman, non seulement peut-il y avoir un nombre anormalement bas de neutrophiles, mais ceux qui sont présents peuvent avoir une capacité réduite pour détecter et répondre aux bactéries envahissantes (déficience de chimiotaxie) de manière appropriée. En conséquence, les personnes touchées avec neutropénie peuvent être sujettes à des infections bactériennes répétées, y compris les infections respiratoires (par exemple, pneumonie); Les infections de l'oreille moyenne (otite moyenne); et répétée des infections bactériennes d'autres régions du corps. Bien que la plupart des jeunes enfants atteints du syndrome de Shwachman sont sujettes à de telles infections bactériennes répétées, comme la sensibilité peut varier d'un cas à, selon le degré de neutropénie et d'autres facteurs immunitaires qui aident le corps à combattre les infections.

Les personnes atteintes de neutropénie peuvent aussi avoir d'autres anomalies semble résulter d'une sensibilité accrue aux infections. Ceux-ci peuvent comprendre une augmentation de la carie dentaire (des caries dentaires), aphtes et / ou d'une maladie des tissus qui entourent et soutiennent les dents (parodontopathie).

Le dysfonctionnement de la moelle osseuse associée au syndrome de Shwachman peut entraîner des anomalies dans la production d'autres types de cellules sanguines. Dans certains cas, les personnes concernées ont un nombre réduit de plaquettes sanguines circulantes (thrombocytopénie), qui jouent un rôle important dans la coagulation du sang. Les personnes atteintes de thrombocytopénie peuvent meurtrissent facilement et sans précautions appropriées, être sujettes à des saignements anormaux; Cependant, des épisodes de saignements graves sont rares.

Dans environ la moitié des personnes atteintes du syndrome de Shwachman, il peut y avoir des niveaux anormalement bas de globules rouges (anémie). Étant donné que les globules rouges contiennent de l'hémoglobine, qui sert à transporter de l'oxygène, de faibles taux de globules rouges peut se traduire par une altération de la capacité à transporter l'oxygène des poumons vers les tissus dans le corps. Les symptômes associés peuvent inclure la fatigue, pâleur anormale de la peau (pâleur), et / ou d'autres conclusions.

En outre, dans certains cas, une insuffisance de la capacité des cellules de production de la moelle osseuse entraîne une pancytopénie ou une diminution des concentrations de tous les composants cellulaires du sang, éventuellement en association avec le syndrome myélodysplasique (MDS). MDS se réfère à des troubles de la moelle osseuse caractérisée par des cellules anormales souches et de faibles taux de globules rouges, de globules blancs et les plaquettes. MDS peut précéder le développement de la leucémie myéloïde aiguë, un cancer dans lequel les cellules qui se développent normalement dans certains globules blancs (granulocytes) deviennent malignes et anormalement prolifèrent. Seulement environ un tiers des enfants atteints du syndrome de Shwachman finissent par développer une de ces conditions.

Environ la moitié des personnes atteintes du syndrome de Shwachman ont également des modifications osseuses anormales qui peuvent influer sur la cage et / ou des os côtes dans les bras et / ou les jambes (membres). Par exemple, certaines personnes atteintes peuvent avoir un épaississement anormal des côtes et leur soutien du tissu conjonctif (épaississement costochondral), ce qui entraîne anormalement court, les côtes évasé. En outre, dans de rares cas, l'étroitesse anormale de la cage thoracique peut causer des difficultés à respirer pendant la petite enfance; Cependant, ces symptômes peuvent améliorer plus tard dans l'enfance.

Dans les cas où les changements des membres de l'os se produisent, la région où l'arbre long de l'os (diaphyse) rencontre son extrémité croissante (épiphyse) peut se développer de manière incorrecte (dysostose métaphysaire). Dans la plupart des cas, dysostose métaphysaire n'a pas d'effets nocifs. Cependant, le développement osseux anormal (ossification incorrecte) peut entraîner un retard de croissance dans un os particulier.De telles anomalies peuvent affecter des zones particulières telles que l'os de la cuisse (fémur) ou du tibia (tibia). Par exemple, de tels changements peuvent entraîner une réduction anormale de l'angle de l'os de la cuisse ou du genou, ce qui pourrait entraîner un raccourcissement de la jambe, la raideur et / ou en boitant.

Dans de rares cas, les personnes atteintes du syndrome de Shwachman peuvent avoir des malformations squelettiques supplémentaires telles que les doigts qui sont anormalement coudé (clinodactylie). Certains nourrissons touchés peuvent aussi avoir des retards dans l'éruption des dents, et leurs dents peuvent se développer de manière incorrecte (dysplasie dentaire).

Une autre caractéristique principale souvent associée au syndrome de Shwachman est une petite taille. À la naissance, les nourrissons touchés sont généralement de taille normale et le poids. Cependant, peu de temps après la naissance, la croissance ralentit et, par la première année de vie, la plupart des enfants sont inférieurs à la moyenne pour la hauteur et le poids. La plupart des enfants continuent de croître et de prendre du poids à un rythme normal, mais restent inférieurs à la moyenne. La gravité de l'anomalie varie considérablement d'un cas à. Bien que la malabsorption due à une insuffisance pancréatique peut causer des problèmes secondaires avec la croissance et la nutrition, une petite taille semble être l'une des nombreuses manifestations primaires du syndrome Shwachman.

Certains enfants touchés peuvent également avoir un foie anormalement élevé (hépatomégalie) et / ou des niveaux accrus de certaines enzymes hépatiques dans le sang (enzymes hépatiques sériques). En outre, dans certains cas rares, ceux dont le trouble peut être affectée par l'acidose tubulaire rénale, une condition dans laquelle il y a élimination insuffisante de l'acide à partir du sang par le rein (rénal) tubules pour l'excrétion dans l'urine. Les tubules rénaux font partie des unités de filtrage des reins (néphrons). acidose tubulaire rénale peut conduire à une augmentation des niveaux d'acide dans le sang, les niveaux de potassium sanguin bas, les dépôts anormaux de calcium dans le tissu fonctionnel (parenchyme) des reins (néphrocalcinose), ramollissement des os (ostéomalacie), et / ou d'autres conclusions.

Certaines personnes atteintes du syndrome de Shwachman peuvent aussi avoir des anomalies physiques supplémentaires. Par exemple, beaucoup peuvent présenter anormalement diminution de la production de salive, bien que ces symptômes ne semblent pas contribuer à des anomalies digestives. En outre, dans la petite enfance, certains avec la maladie peut avoir diverses anomalies de la peau, y compris les éruptions cutanées et / ou la peau qui est écailleuse, sèche, et ou rugueux (lésions ichtyosiformes) /. Dans de nombreux cas, les anomalies de la peau peuvent diminuer ou cesser pendant la seconde enfance.

Dans de rares cas, les personnes atteintes du syndrome de Shwachman peuvent avoir des anomalies cardiaques (cardiaques). Par exemple, certaines personnes concernées peuvent avoir l'élargissement anormal du côté droit du cœur (hypertrophie du côté droit). En outre, par des rapports dans la littérature médicale, les enfants atteints du syndrome de Shwachman dans une petite population en Finlande ont eu une incidence anormalement accrue du muscle cardiaque (myocarde) anomalies comme une caractéristique secondaire en association avec le désordre. Dans de tels cas, la formation anormale de tissu cicatriciel au sein du muscle cardiaque (fibrose myocardique) peut entraîner des dommages aux tissus et la perte (nécrose) dans certaines zones du cœur (par exemple, le ventricule gauche), ce qui pourrait entraîner des complications mortelles (par exemple, arrêt cardiaque). Cependant, les chercheurs ont pas observé de tels modèles de fibrose myocardique chez les enfants atteints du syndrome de Shwachman dans d'autres zones géographiques.

Dans de très rares cas, les personnes atteintes du syndrome de Shwachman peuvent aussi avoir des anomalies du système nerveux. Ceux-ci peuvent inclure une capacité réduite pour effectuer certains mouvements volontaires (apraxie), un faible tonus musculaire (hypotonie), et / ou une faiblesse générale.

En outre, dans certains cas, les enfants atteints du syndrome de Shwachman peuvent éprouver un retard dans la réalisation des étapes de développement (tels que ramper, assis, en marchant, apprendre à parler, etc. [moteur et de la parole un retard de développement]); Toutefois, selon l'âge de l'école, les enfants touchés atteignent habituellement leurs jalons attendus. La plupart des enfants atteints du syndrome de Shwachman ont une intelligence normale; cependant, dans certains cas, les enfants touchés peuvent avoir un QI inférieur à la normale

Causes

Le syndrome de Shwachman est très probablement hérité comme un trait récessif autosomique. Les maladies génétiques sont déterminées par deux gènes, un reçu du père et celui de la mère.

Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%.

Les chercheurs de l'Hôpital pour enfants malades et l'Université de Toronto au Canada ont identifié le gène qui est altérée dans le syndrome de Shwachman. Après avoir étudié 250 familles touchées dans le monde entier, ils ont identifié deux mutations majeures causant des maladies dans le gène SBDS sur le chromosome 7. La fonction du gène SBDS est actuellement inconnu.

Les chromosomes se trouvent dans le noyau de toutes les cellules du corps. Ils portent les caractéristiques génétiques de chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, avec une paire 23 inégale des chromosomes X et Y pour les mâles et de deux chromosomes X chez les femmes. Chaque chromosome a un bras court désigné comme "p", un long bras identifié par la lettre "Q", et une zone rétrécie au cours de laquelle les deux bras sont reliés (centromère). Les chromosomes sont subdivisées en bandes qui sont numérotés.

Certaines données suggèrent qu'une prédisposition accrue au développement du syndrome myélodysplasique (MDS) et la leucémie myéloïde aiguë (LMA) peut potentiellement être associée à des anomalies structurelles du chromosome 7 (par exemple, le chromosome 7 monosomie ou la suppression de tout ou une partie du bras long [q] du chromosome 7). Les enquêteurs ont détecté isochromosome 7q dans un petit nombre d'individus atteints du syndrome de Shwachman touchés par le développement de MDS et AML. (Un isochromosome est un chromosome anormal avec des armes identiques de chaque côté du centromère.) Cependant isochromosome 7q a été rapporté en association avec le syndrome de Shwachman sans signes cliniques de MDS et AML et un enfant avec le syndrome de Shwachman et une anomalie du chromosome 7 ne sera pas nécessairement développer MDS ou de LAM. La recherche est en cours pour déterminer la cause de la MDS et AML en association avec le syndrome de Shwachman. 

populations touchées

Le syndrome de Shwachman est une maladie génétique rare qui peut être apparente à la naissance (congénitale), au cours de la petite enfance, ou dans les premières années de la vie. Dans de rares cas, le diagnostic peut être fait au cours de l'adolescence ou l'âge adulte. Des rapports indiquent que le trouble affecte les hommes et les femmes dans une proportion d'environ 1,7 à 1.

Outre le nom du syndrome Shwachman, des termes alternatifs pour la maladie incluent le syndrome de Shwachman-Bodian et le syndrome de Shwachman-Diamond-Oski. Ces termes sont dérivés des noms de plusieurs chercheurs qui ont décrit l'entité de la maladie en 1964. Depuis lors, plus de 100 cas ont été enregistrés dans la littérature médicale. Les évaluations communiquées concernant l'incidence de la maladie ont varié, allant d'un à tous les 20.000 naissances à un en 200.000 naissances. (L'incidence fait référence au nombre de nouveaux cas d'une maladie ou une affection particulière au cours d'une période donnée.) Parce que la maladie varie en gravité du cas et puisqu'il n'y a pas de test pour faire un diagnostic, il est difficile de déterminer la véritable fréquence du syndrome de Shwachman dans la population générale.

Troubles en relation

Certains des symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux observés dans le syndrome de Shwachman. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:

La fibrose kystique est une maladie héréditaire qui affecte de nombreux exocrine ( «aller-sécrétant") glandes du corps, y compris les glandes sudoripares, les glandes salivaires, et ceux dans le pancréas et le système respiratoire. Chez les personnes atteintes de la maladie, les glandes au sein de la paroi des passages d'air tubulaires (bronches) dans les poumons produisent anormalement épais, les sécrétions de mucus collant, colmatage et obstruant les passages d'air. En outre, le pancréas n'a pas la quantité suffisante d'enzymes digestives nécessaires pour décomposer les aliments et à absorber les graisses et les nutriments correctement (insuffisance pancréatique). Les glandes sudoripares et salivaires peuvent fonctionner anormalement ainsi. Les symptômes de la fibrose kystique peuvent inclure un retard de croissance; occlusion intestinale (méconium iléus); , selles molles malodorantes qui contiennent une quantité excessive de graisse (stéatorrhée); une toux chronique; une sensibilité accrue aux infections répétées des poumons; et / ou la sueur anormalement salée contenant des niveaux élevés de chlorure et de sodium. La fibrose kystique est héritée comme un trait récessif autosomique. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez «la fibrose kystique» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)

Le syndrome de Pearson devPancréas de Moelle est une maladie extrêmement rare dans laquelle les globules rouges ont une capacité réduite à transporter l'oxygène (anémie sidéroblastique). Des caractéristiques supplémentaires comprennent l'accumulation anormale du tissu cicatriciel (fibrose) dans le pancréas, altération de l'absorption des éléments nutritifs nécessaires au cours de la digestion (la malabsorption), et la formation de cavités anormales dans la moelle osseuse (vacuoles). Les personnes atteintes peuvent avoir un faible poids de naissance, l'incapacité à croître au rythme attendu pendant la petite enfance (retard de croissance), dépérir (atrophie) ou l'absence de la rate (asplénie), et ou niveaux / anormalement élevés d'acide lactique dans le sang (acide lactique). Le syndrome de Pearson devPancréas de Moelle peut être causée par des changements dans le matériel génétique (mutations) qui affectent la fonction des mitochondries.

Le syndrome de Kostmann, également connu sous agranulocytose génétique infantile, est un trouble de la moelle osseuse héréditaire rare. caractéristiques associées incluent la persistance des niveaux extrêmement bas, de neutrophiles circulants (neutropénie), les infections bactériennes fréquentes, et une sensibilité accrue à développer un syndrome myélodysplasique et la leucémie myéloïde aiguë. Le syndrome de Kostmann est habituellement hérité comme un état récessif autosomique, mais autosomique dominante et de l'héritage lié à l'X ont également été signalés.

Le syndrome de Johanson-Blizzard (JBS) est une maladie génétique rare qui peut être apparente à la naissance ou la petite enfance. symptômes et les résultats associés peuvent varier considérablement d'un cas à. Cependant, caractéristiques comprennent l'absorption intestinale insuffisante (malabsorption) des graisses et autres nutriments due à un développement anormal du pancréas (insuffisance pancréatique); échec de la croissance et le gain de poids au taux attendu (retard de croissance) au cours des premières années de vie, contribuant ainsi à une petite taille; anomalies distinctives du crâne et la région faciale (craniofaciale); la déficience auditive due à des anomalies de l'oreille interne (neurosensorielle de perte auditive); et / ou une déficience intellectuelle.Environ un tiers des enfants affectés peut aussi avoir anormalement diminution de l'activité de la glande thyroïde et underproduction des hormones thyroïdiennes (hypothyroïdie). anomalies craniofaciales distinctifs peuvent inclure un inhabituellement petit nez qui apparaît «bec en forme" en raison de l'absence (aplasie) ou le sous-développement (hypoplasie) des narines (nasale alae); petits (feuillus) dents primaires malformés et des dents difformes ou absentes secondaires (permanents);inhabituellement clairsemée, les cheveux du cuir chevelu grossier qui a tendance à avoir un "upsweep" distinctif dans la région du front; anormalement petite tête (microcéphalie); et / ou d'autres caractéristiques. Dans certains cas, des anomalies supplémentaires peuvent également être présents. Le syndrome de Johanson-Blizzard est hérité comme un trait récessif autosomique.  La chondrodysplasie métaphysaire (type McKusick) est une maladie héréditaire rare caractérisée par progressive, à court limbed nanisme dû à un développement anormal du cartilage au niveau des extrémités des os longs; cheveux qui est anormalement fine et clairsemée; et / ou un dysfonctionnement de certaines cellules qui jouent un rôle important en aidant le système immunitaire du corps pour combattre l'infection (de l'immunodéficience cellulaire). Des fonctionnalités supplémentaires peuvent inclure l'absorption inadéquate des nutriments nécessaires (malabsorption); une diminution chronique dans certains globules blancs (neutropénie et lymphopénie); de faibles niveaux de globules rouges (anémie); anomalies dentaires; et / ou d'autres conclusions.chondrodysplasia métaphysaires (type McKusick) est héritée comme un trait récessif autosomique. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "chondrodysplasie métaphysaire" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)

Il y a des troubles supplémentaires qui peuvent être caractérisés par diverses anomalies telles que la neutropénie, la thrombocytopénie et / ou l'anémie survenant en association avec d'autres conclusions qui peuvent être semblables à ceux qui sont potentiellement associés au syndrome de Shwachman sang (hémopathies).  

Diagnostic

Le syndrome de Shwachman est généralement diagnostiquée à la naissance ou au cours de la petite enfance sur la base d'une évaluation clinique approfondie, les résultats physiques caractéristiques, et des tests spécialisés. Dans de rares cas, le diagnostic peut être fait au cours de l'adolescence ou l'âge adulte.

Test pour détecter le gène muté qui provoque le syndrome de Shwachman est disponible pour confirmer un diagnostic.

Lorsque stéatorrhée est présent sans anomalies respiratoires chroniques, un test de la sueur peut être effectuée pour aider à exclure un éventuel diagnostic de la fibrose kystique. Un test de la sueur mesure la concentration de sodium et de chlorure excrété par les glandes sudoripares. Bien que les personnes atteintes du syndrome de Shwachman et la fibrose kystique peuvent avoir certains symptômes similaires (par exemple, stéatorrhée et autres résultats associés à l'insuffisance pancréatique et malabsorption), les personnes atteintes du syndrome de Shwachman ont des concentrations normales d'électrolytes dans la sueur, tandis que ceux avec la fibrose kystique ont des concentrations anormalement élevées de sodium et de chlorure. (Pour en savoir plus sur ce trouble, consultez la section «Troubles connexes» ci-dessus.)

En outre, plusieurs tests d'imagerie spécialisés peuvent être utilisés pour confirmer la présence d'anomalies spécifiques potentiellement associées au syndrome de Shwachman. des anomalies du pancréas, comme une infiltration graisseuse (lipomatose pancréatique), peuvent être démontrées par tomodensitométrie (TDM), une échographie abdominale et / ou une imagerie par résonance magnétique (IRM). Pendant le balayage CT, un ordinateur et les rayons X sont utilisés pour créer un film montrant des images en coupe transversale de la structure des tissus d'un organe. En échographie, reflètent les ondes sonores créent une image des organes en question. L'IRM utilise un champ magnétique de champ des ondes radio et pour créer des images en coupe transversale de l'organe.

Divers tests spécialisés du pancréas peuvent également être réalisées pour aider à confirmer l'insuffisance pancréatique. Ces tests peuvent comprendre des tests de selles, des tests sanguins, et / ou l'analyse des sécrétions du pancréas qui sont libérées dans le duodénum. (Le duodénum est la première partie de l'intestin grêle).

Un dysfonctionnement de la moelle osseuse peut être confirmée, et caractérisé par l'enlèvement et l'examen microscopique d'échantillons de fluide et de tissus (aspiration de la moelle osseuse et biopsie) ainsi que des études de sang. Diverses analyses spécialisées peuvent être effectuées sur le fluide de la moelle osseuse et des échantillons de tissus, y compris des mesures pour identifier les changements myélodysplasiques et des études chromosomiques pour détecter des anomalies structurelles du chromosome 7 (par exemple, monosomie 7, 7q monosomie, isochromosome 7q). Comme mentionné plus haut, d'un dysfonctionnement de la moelle osseuse chez les personnes atteintes du syndrome de Shwachman peut se manifester à des moments différents par des combinaisons d'une neutropénie, une thrombocytopénie et / ou d'anémie variable. problèmes hématologiques dus à un dysfonctionnement de la moelle osseuse peuvent être surveillés par des tests qui mesurent les divers types de cellules du sang dans la circulation.

Les anomalies squelettiques survenant potentiellement en association avec le syndrome de Shwachman (par exemple, métaphysaire dysostose et des anomalies de la cage thoracique) peuvent être identifiés par l'examen physique et des études spécialisées X-ray. Dans certains cas, des tests diagnostiques supplémentaires peuvent également être effectuées pour détecter, caractériser et / ou surveiller certaines anomalies potentiellement associées à la maladie.

thérapies standard

Traitement

Le traitement du syndrome de Shwachman est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes qui peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un enfant atteint. Ces spécialistes peuvent inclure les pédiatres; les médecins qui se spécialisent dans les troubles des glandes endocrines (des endocrinologues); les médecins qui diagnostiquent et traitent les troubles du système digestif (de gastroentérologues); spécialistes qui diagnostiquent et traitent des anomalies du squelette (les orthopédistes); médecins spécialisés dans les troubles sanguins (hématologues); dentistes; chirurgiens; thérapeutes physiques; diététiciens; et / ou d'autres professionnels de la santé.

Les personnes atteintes d'insuffisance pancréatique peuvent nécessiter des suppléments d'enzymes pancréatiques avec les repas pour favoriser l'absorption correcte des graisses et autres nutriments nécessaires pendant la digestion. Dans de nombreux cas, des suppléments de vitamines (par exemple, vitamines liposolubles A, D, E, K) peuvent également être prescrits pour prévenir ou traiter les carences en vitamines qui peuvent résulter de malabsorption en raison de l'insuffisance pancréatique. Une haute teneur en protéines et / ou le régime alimentaire riche en calories peuvent également être prescrits dans certains cas, faire en sorte que l'ensemble des besoins nutritionnels d'un individu affecté sont remplies.

En outre, les médecins peuvent surveiller régulièrement les personnes touchées pour des anomalies hématologiques associées à un dysfonctionnement de la moelle osseuse (par exemple, les comptages réguliers de sang) afin d'assurer des mesures de prévention appropriées et précoce, un traitement rapide. Par exemple, pour les personnes atteintes de thrombocytopénie, les dentistes et d'autres travailleurs de la santé peuvent recommander certaines mesures préventives avant ou pendant le travail dentaire ou la chirurgie (par exemple, certains médicaments) pour prévenir ou réduire le risque de saignement incontrôlé anormal.

Dans certains cas graves de neutropénie, l'anémie, et / ou thrombopénie, transfusions de composants sanguins spécifiques peuvent être donnés pour aider à réduire les symptômes associés.

Comme mentionné ci-dessus, certaines personnes atteintes du syndrome de Shwachman peuvent être plus enclins à développer un syndrome myélodysplasique (MDS) et la leucémie myéloïde aiguë (LMA). On soupçonne que l'incidence de la leucémie peut être augmentée chez les personnes atteintes d'anomalies sanguines persistantes. Par conséquent, les médecins vont surveiller de près l'état hématologique d'un individu affecté pour assurer la détection précoce et rapide, un traitement approprié. Les médecins peuvent également procéder à des évaluations de cytogénétiques périodiques afin de détecter certaines anomalies structurelles du chromosome 7 qui peuvent être potentiellement associée à MDS ou de LAM.

Parce que la neutropénie peut entraîner une sensibilité accrue aux infections bactériennes, les médecins peuvent surveiller de près les personnes concernées, de recommander des mesures de prévention, et l'institut traitement antibiotique immédiat si ces infections se produire. Dans les cas graves d'infection bactérienne, l'hospitalisation peut être nécessaire.

Les personnes atteintes du syndrome de Shwachman qui souffrent d'infections récurrentes et le nombre de neutrophiles toujours bas (neutropénie) peuvent être traitées avec le facteur stimulant les colonies de granulocytes (G-CSF). Le G-CSF est un facteur de croissance; elle stimule la production de globules blancs. La décision d'utiliser le G-CSF doit être faite après consultation étroite avec le médecin de l'enfant et de l'équipe médicale.

Comme indiqué plus haut, les personnes touchées avec neutropénie peuvent également être sujettes à la carie dentaire et la maladie parodontale. Dans de tels cas, les dentistes et autres spécialistes peuvent recommander des mesures préventives spéciales ou de traitement pour ces conditions.

Diverses mesures orthopédiques peuvent également être prises pour aider à traiter et / ou corriger les anomalies squelettiques potentiellement associées au syndrome de Shwachman. Par exemple, l'os anormale change entraînant une réduction de l'angle de l'os de la cuisse ou du genou peut être surveillée de près afin d'assurer le cas, le traitement orthopédique précoce. Dans les cas graves, la chirurgie (par exemple, ostéotomie) peut être effectuée pour aider à corriger l'angle de la tête (boule) et le col de l'os de la cuisse à son arbre, réduisant ainsi la rigidité et permettre aux personnes concernées de marcher avec moins d'inconfort.

Dans certains cas, l'intervention précoce peut être important pour assurer que les enfants atteints du syndrome de Shwachman atteindre leur potentiel. Les services spéciaux qui peuvent être bénéfiques incluent la thérapie de la parole (dans les cas de déficience auditive due à une otite moyenne) et d'autres services médicaux, sociaux, et / ou professionnelle.

Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes concernées, leurs familles immédiates, et d'autres parents. Autre traitement est symptomatique.

thérapies Investigational

Le seul traitement curatif pour les personnes atteintes du syndrome de Shwachman est une hématopoïétiques greffe de cellules souches (HSCT). Les cellules souches hématopoïétiques sont des cellules spécialisées trouvées dans la moelle osseuse (la matière molle et spongieuse trouvée dans les os longs). Ces cellules souches hématopoïétiques croissent et développent finalement dans l'un des trois types principaux de cellules sanguines - globules rouges, de globules blancs ou de plaquettes.Une greffe est faite pour remplacer la moelle osseuse (et par conséquent l'ensemble du système du sang) d'un individu affecté à la moelle d'une personne qui ne dispose pas d'un trouble particulier. Plus de recherche est nécessaire pour déterminer l'innocuité à long terme et de l'efficacité de cette thérapie potentielle pour les nourrissons atteints du syndrome de Shwachman. Hématopoïétiques transplantation de cellules souches ne sont pas sans inconvénients. La procédure est coûteuse et comporte le risque de complications graves, y compris la maladie du greffon contre l'hôte et d'autres à long terme et les effets tardifs. HSCT chez les personnes atteintes du syndrome de Shwachman est habituellement réservé aux personnes dont la numération sévèrement faible sang (pancytopénie) ou des individus qui ont développé MDS ou de LAM.