syndrome Sly
Les synonymes du syndrome Sly
• Bêta-glucuronidase Deficiency
• déficit GUSB
• Disorder MPS, le type VII
• MPS VII
• mucopolysaccharidose de type VII
Discussion générale
Les mucopolysaccharidoses, qui sont également connus sous le nom de stockage mucopolysaccharide (MPS), les maladies sont un groupe de troubles génétiques rares causés par la carence de l'un des dix enzymes lysosomales spécifiques. Les lysosomes sont des particules liées dans les membranes dans les cellules qui décomposent certaines graisses et les hydrates de carbone (mucopolysaccharides) en molécules plus simples. L'accumulation de ces grandes, les mucopolysaccharides non dégradées dans les cellules du corps provoque un certain nombre de symptômes physiques et des anomalies.
Le syndrome de Sly (MPS VII) est une maladie de stockage MPS causée par une déficience de l'enzyme béta-glucuronidase qui conduit à une accumulation de sulfate de dermatane (DS), le sulfate d'héparane (HS) et le sulfate de chondroïtine (CS) dans de nombreux tissus et organes du corps y compris le système nerveux central.
Les caractéristiques cliniques du syndrome Sly varient d'un patient à, mais tous ont une petite taille en raison d'un retard de croissance, les changements dans les os visibles sur les rayons X et un certain degré de retard mental. La survie à l'âge adulte est commun avec les cas légers et de l'arthrose est une complication fréquente.
Les symptômes du syndrome de Sly sont semblables à ceux du syndrome de Hurler (MPS I) et les autres mucopolysaccharidoses. Les symptômes peuvent inclure un retard mental, une petite taille avec un inhabituellement tronc court, et / ou des anomalies de l'intestin, les cornées des yeux, et / ou le système squelettique. Syndrome de Sly est hérité comme un trait génétique autosomique récessive.
Signes et symptômes
Dans certains cas, les symptômes du syndrome Sly peut être évident pendant la petite enfance. D'autres cas de ce trouble peuvent être diagnostiqués à la fin de l'enfance ou l'enfance. La caractéristique la plus fréquente du syndrome Sly est un retard mental modéré et nonprogressive qui est habituellement manifeste vers l'âge de 3 ans. Les retards de développement de la parole et du langage peuvent se produire. Les enfants atteints de ce trouble peuvent développer une apparence inhabituelle "grossière" du visage. Entre les âges de 7 mois et 8 ans, la nébulosité (opacité) peut se produire dans les cornées des yeux. Une forme grave du syndrome Sly peut affecter les nouveau-nés (nouveau-nés) et est caractérisée par de multiples malformations osseuses à la naissance et l'accumulation excessive de liquide dans de nombreuses parties du corps (anasarque) et l'ictère néonatal.
Les enfants atteints du syndrome de Sly peuvent avoir un tronc et un retard de croissance inhabituellement court, ce qui entraîne une petite taille (courte nanisme du tronc). La tête peut être trop grande (macrocéphalie) et le col peut être courte. Une variété de multiples déformations osseuses (dysostose multiplex), qui sont fréquemment observés chez les personnes mucopolysaccharidoses, sont également fréquents chez les enfants atteints du syndrome de Sly. Ces déformations osseuses peuvent inclure un os important du sein (pectus carinatum), des nervures évasées, dislocations de la hanche fréquents, joints "gelés" (contractures), pied bot, et / ou une courbe vers l'intérieur des genoux et vers l'extérieur saluant des chevilles (genu valgum ). Dans certains cas rares, des malformations de la colonne vertébrale peuvent être présents, dont la courbure douce de la colonne vertébrale d'un côté à l'autre (scoliose) et / ou d'avant en arrière (cyphose).
De temps en temps, d'autres symptômes du syndrome de Sly peuvent comprendre un abdomen gonflé en raison de l'élargissement anormal du foie et / ou de la rate (hépatosplénomégalie) et la saillie de l'intestin à travers une ouverture anormale dans la paroi musculaire de l'abdomen (hernie inguinale). Dans certains cas, les intestins peuvent également faire saillie à travers la paroi abdominale dans la région du nombril (hernie ombilicale). Certains enfants affectés peuvent éprouver une perte auditive profonde, les infections des voies respiratoires supérieures et de l'oreille moyenne récurrente, épaississement des tissus mous des et / ou des cordes vocales de la gorge, une languette anormalement élargie (macroglossie), et / ou des problèmes cardiaques (ie, souffle cardiaque ou régurgitation aortique). pilosité excessive (hirsutisme) peut être présent.
La survie à l'âge 19-20 ans a été rapporté dans les cas bénins. L'espérance de vie est réduite à cause de fréquentes infections des voies respiratoires supérieures, des complications neuro-dégénératives et des anomalies du tractus gastro-intestinal.
Six cas d'une forme bénigne du syndrome Sly, en commençant au cours de la deuxième décennie de la vie, ont été décrits dans la littérature médicale. Dans ces cas, les symptômes de la maladie semblent être moins sévères que le syndrome de Sly classique et peuvent inclure des changements osseuses mineures et la grossièreté du visage très doux. Le taux de croissance et les capacités mentales sont habituellement normaux.l'élargissement anormal du foie et de la rate n'a pas été remarqué dans cette forme de syndrome Sly.
Causes
Le syndrome de Sly est hérité comme un trait génétique récessif autosomique. Les symptômes se développent en raison d'une déficience de l'enzyme bêta-glucuronidase.Le gène responsable de cette affection est situé sur le bras long du chromosome 7 (7q21.11) et a été appelé le gène GUSB. Une variété de différents changements (mutations) dans ce gène particulier (variations alléliques) peut expliquer le large éventail de symptômes et les signes physiques, ainsi que la variabilité de l'âge d'apparition.
Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
populations touchées
Le syndrome de Sly est extrêmement rare, affectant seulement un sur un million de naissances. Moins de 100 cas ont été signalés aux États-Unis. Les mâles et les femelles sont touchés en nombre égal.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du syndrome de Sly.Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Les mucopolysaccharidoses sont un groupe de troubles héréditaires de lysosomale caractérisées par des dépôts de certains glucides complexes (mucopolysaccharides) dans de nombreux tissus et organes du corps (par exemple, des yeux, du squelette, les artères, les articulations, les oreilles, la peau et / ou des dents). En général, ces troubles sont habituellement progressive et invalidante. Les symptômes varient grandement selon les déficiences enzymatiques spécifiques. Les symptômes des mucopolysaccharidoses comprennent généralement des caractéristiques inhabituelles du visage, l'implication multisystémique avec l'élargissement de l'organe, et / ou multiples déformations osseuses (dysostose multiplex).
Le syndrome de Hurler ([MPS I) est un trouble métabolique héréditaire rare qui apparaît sous 3 formes de gravité variable. Les nouveau-nés avec le syndrome de Hurler (MPS 1-H) apparaissent généralement normale, bien que les hernies peuvent être présents.L'apparition des symptômes se produit entre les âges de 6 mois et 2 ans et peut inclure des traits grossiers du visage, un front proéminent, une langue exceptionnellement grande, les dents mal alignées, et / ou une opacification de la cornée des yeux. Les infections répétées des voies respiratoires supérieures, respiration bruyante, et un écoulement nasal persistant peuvent également être présents. D'autres symptômes peuvent inclure des retards de croissance, un retard mental, une raideur articulaire, la surdité, et / ou les maladies cardiaques.
Les mucolipidoses sont une famille de troubles similaires, les symptômes produisant très semblables à ceux des mucopolysaccharidoses.
La sialidose (mucolipidose I) est un trouble métabolique héréditaire très rare caractérisée par un déficit de l'enzyme alpha-neuraminidase et appartient à un groupe de maladies connues comme des troubles de stockage lysosomale. Type I et Type II Sialidose ont été identifiés. Les symptômes de type sialidose I, qui commencent généralement au cours de la deuxième décennie de la vie, peuvent inclure des contractions soudaines involontaires musculaires (myoclonies), l'apparition de taches rouges (macules rouge cerise) dans les yeux, et / ou d'autres signes neurologiques La sialidose type II peut commencer pendant l'enfance ou plus tard. Elle est caractérisée par les mêmes anomalies visuelles que le sialidose de type I, ainsi que d'autres résultats tels que les caractéristiques légèrement grossières du visage, des changements squelettiques, et / ou un retard mental léger. Sialidose est hérité comme un trait génétique récessif autosomique. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Sialidose" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
La maladie I-Cell (mucolipidose II) est un trouble métabolique héréditaire rare caractérisée par de multiples déficiences enzymatiques. Les symptômes de ce trouble commencent généralement vers l'âge de 6 mois et peuvent inclure des traits grossiers du visage (ie, pont nasal enfoncé), une tête longue et étroite, la croissance excessive de cheveux, et / ou un front bas. les modifications du squelette peuvent également se produire, dont la courbure de la colonne vertébrale, un mauvais alignement de la colonne vertébrale, l'élargissement des nervures «gelé» ou des joints immobiles et / ou le jointoiement des os longs des mains. retard de croissance et des retards mentaux sont également fréquents. Les infections respiratoires fréquentes se produisent ainsi que opacification des cornées des yeux. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez «I-Cell" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
La mucolipidose III (ML III) est un trouble métabolique héréditaire rare caractérisée par l'accumulation de certains glucides complexes (mucopolysaccharides) et les matières grasses (mucolipids) dans divers tissus de l'organisme. Les symptômes de cette maladie sont moins sévères que celles de la maladie I-Cell (ML II) et peuvent inclure une raideur progressive conjointe, la courbure de la colonne vertébrale (scoliose), et / ou des déformations du squelette des mains (par exemple, les mains Claw). Les retards de croissance accompagnée d'une détérioration des articulations de la hanche se développent généralement chez les enfants atteints mucolipidose III. D'autres symptômes peuvent inclure une opacification de la cornée des yeux, légère à modérée grossièretés des traits du visage, un retard mental léger, fatigabilité, et / ou d'une maladie cardiaque (par exemple, l'insuffisance cardiaque congestive).
La galactosialidose est un trouble métabolique héréditaire rare caractérisée par des déficiences de la neuraminidase et enzymes bêta-galactosidase. Les symptômes peuvent comprendre un gonflement sévère de nombreux tissus mous du corps et le gonflement abdominale due à la mise au point de sacs remplis de fluide (ascite). Cerise taches rouges dans les yeux, des anomalies du squelette, l'élargissement anormal de nombreux organes du corps (visceromegaly), et / ou un retard mental peuvent également se produire. Les retards de croissance, une raideur articulaire, et / ou grossiers traits du visage sont également caractéristiques de ce trouble. Galactosialidose est hérité comme un trait génétique autosomique récessive. Les symptômes de ce trouble peuvent être très difficiles à distinguer de ceux des sialidose.
Diagnostic
Les taux urinaires des mucopolysaccharides dermatane sulfate, l'héparane sulfate et le sulfate de chondroïtine sont augmentés chez les personnes touchées. Le diagnostic du syndrome de Sly peut être confirmée par une évaluation clinique complète qui comprend un historique détaillé du patient et des tests spécialisés qui mesurent le niveau d'activité bêta-glucuronidase dans les fibroblastes de la peau ou des leucocytes du sang. Le diagnostic prénatal est également possible grâce à l'amniocentèse ou prélèvement de villosités choriales pour l'activité bêta-glucuronidase.
thérapies standard
Traitement
Le traitement du syndrome de Sly est symptomatique. déformations et hernies osseuses peuvent nécessiter une correction chirurgicale. anomalies oculaires et cardiovasculaires peuvent également être traitées chirurgicalement. Les patients souffrant de troubles de stockage de MSP peuvent être sensibles à l'anesthésie en raison des malformations dans les voies respiratoires ou la colonne cervicale; Par conséquent, des précautions doivent être prises avant la chirurgie. Le conseil génétique sera utile pour les personnes atteintes du syndrome de Sly et de leurs familles.
thérapies Investigational
enzymothérapie de remplacement et de la transplantation de moelle osseuse sont à l'étude pour le traitement de ce trouble. L'étude scientifique de ces thérapies dans des modèles animaux soulève l'espoir qu'ils pourraient un jour être mis à la disposition des personnes atteintes de troubles génétiques comme le syndrome de Sly ou autre Mucopolysaccharidoses. Ni le traitement n'a encore été tentée chez l'homme.
