Le syndrome de Sturge-Weber (SWS)

Le syndrome de Sturge-Weber (SWS)

Synonymes de syndrome de Sturge-Weber (SWS)

• maladie Dimitri

• Encephalofacial Angiomatose

• Encephalotrigeminal Angiomatose

• leptoméningée Angiomatose

• Syndrome de Sturge-Weber-Kalischer

• Syndrome de Sturge-Weber-Krabbe

• Sturge-Weber phacomatose

• SWS

Discussion générale

Résumé

Le syndrome de Sturge-Weber (SWS) est une maladie rare caractérisée par l'association d'un birthmark facial appelé birthmark port-vin, des anomalies neurologiques et des anomalies oculaires telles que le glaucome. SWS peut être considéré comme un spectre de la maladie dans laquelle les individus peuvent avoir des anomalies affectant tous les trois de ces systèmes (c.-à-cerveau, la peau et des yeux), ou seulement deux, ou un seul.Par conséquent, les symptômes et la gravité spécifique de la maladie peuvent varier considérablement d'une personne à une autre. Les symptômes sont habituellement présents à la naissance (congénitale), mais la maladie ne sont pas héritées et ne fonctionnent pas dans les familles. Certains symptômes peuvent ne pas se développer jusqu'à l'âge adulte. SWS est causée par une mutation somatique dans le gène GNAQ. Cette mutation se produit au hasard (sporadiquement) pour une raison inconnue.

introduction

SWS peut être classé comme un syndrome neurocutané ou l'une des phakomatoses.syndromes ou phakomatoses neurocutanés sont des termes généraux pour les groupes de troubles dans lesquels des tumeurs se développent dans la peau, le cerveau, la moelle épinière, les os et parfois d'autres organes du corps. Ces excroissances sont constituées de vaisseaux sanguins anormaux.

Certaines publications se décomposent SWS en trois sous-types principaux. Type 1 se compose de la peau et des symptômes neurologiques. Ces personnes peuvent ou peuvent ne pas avoir le glaucome. Type 2 est constitué des symptômes de la peau et, éventuellement, le glaucome, mais il n'y a aucune preuve de l'implication neurologique.Type 3 se compose d'atteinte neurologique, mais sans anomalies de la peau. Le glaucome est généralement pas présente. Type 3 peut également être connu comme la variante neurologique isolée.

Signes et symptômes

SWS est une maladie très variable. Certaines personnes peuvent développer des anomalies de la peau caractéristique, mais pas d'anomalies neurologiques. Moins souvent, les individus développent des anomalies neurologiques sans les problèmes caractéristiques de la peau. Par conséquent, il est important de noter que les personnes concernées peuvent ne pas avoir tous les symptômes décrits ci-dessous et que chaque cas est unique. Les parents devraient parler au médecin de leur enfant et de l'équipe médicale sur leur cas spécifique, les symptômes associés et le pronostic global.

Un grain de beauté du visage congénitale connue sous le nom d'un birthmark port-vin ou flammeus naevus est souvent le symptôme initial le plus notable. Cette birthmark peut aller du rose pâle au rouge au violet foncé en couleur. La taille d'un grain de beauté port-vin peut varier. Habituellement, au moins une paupière et / ou le front d'un côté du visage sont touchés, mais les deux côtés du visage ont été touchés moins souvent. Dans certains cas, la totalité de la moitié d'un côté de la face peut être affectée. Parfois, la décoloration peut se prolonger légèrement sur l'autre côté de la face ou sur les deux côtés du visage peut être fortement impliqué. Dans de rares cas, un birthmark port-vin prolonge tout le chemin vers le tronc et / ou les bras. Le birthmark port-vin qui caractérise SWS est causée par une surabondance de capillaires juste en dessous de la surface de la peau dans la distribution du nerf trijumeau. Capillaires sont de minuscules vaisseaux sanguins qui forment un fin réseau dans tout le corps reliant les artères et les veines et sont responsables de l'échange de diverses substances telles que l'oxygène entre les cellules et les tissus. Si non traitée, les taches de naissance port-vin peuvent approfondir dans la couleur avec l'âge, épaissir, et potentiellement développer des cloques de sang (blebs) qui peuvent exploser et provoquer spontanément des saignements (bourgeonnement).

Les vaisseaux sanguins anormaux qui composent un birthmark port-vin varient en taille, le diamètre, la distribution et la profondeur d'un individu à l'autre et même au sein de la même personne dans les différents domaines concernés. Cela signifie qu'un birthmark port-vin dans chaque individu est unique et peut être tout à fait différente d'une personne à une autre.

Les personnes atteintes de SWS peuvent également éprouver une variété de troubles neurologiques. L'étendue de l'atteinte neurologique peut varier considérablement d'une personne à une autre. Les symptômes neurologiques sont causés par la croissance anormale des vaisseaux sanguins sur la surface du cerveau (angiomes leptoméningés).Convulsions, qui commencent souvent dans l'enfance ou l'enfance, sont une conclusion commune. Convulsions affectent généralement le côté opposé du corps comme le birthmark port-vin, mais parfois affectent les deux côtés du corps. Les crises peuvent varier en fréquence et de l'intensité et parfois peuvent aggraver la sévérité et la fréquence avec l'âge. Les personnes touchées peuvent également ressentir une faiblesse musculaire ou paralysie d'un côté du corps (hémiplégie), habituellement sur le côté opposé du birthmark port-vin. Les retards de développement et déficience intellectuelle allant de légères difficultés d'apprentissage à des déficits cognitifs graves peuvent se produire dans certains cas; dans d'autres cas, l'intelligence et la connaissance ne sont pas affectés.

Les maux de tête, y compris les migraines, et les défauts du champ visuel, comme la perte de la vision dans la moitié du champ visuel dans l'un ou les deux yeux (hemaniopsia) peuvent également se produire. Il y a un risque d'accident vasculaire cérébral, des épisodes d'AVC comme ou mini-AVC (attaques ischémiques transitoires). épisodes d'AVC comme peuvent être associés à (transitoire) faiblesse ou une paralysie temporaire de la moitié du corps et anomalies du champ visuel. Les problèmes de comportement tels que le trouble déficitaire de l'attention, troubles de l'humeur, et les compétences sociales les plus pauvres ont également été observés chez certains enfants, en particulier ceux dont la fonction cognitive plus faible et une plus grande fréquence des crises.

Certains enfants sont nés avec le glaucome, un état marqué par une pression accrue dans l'oeil. Glaucome affecte habituellement les yeux sur le même côté du visage comme birthmark port-vin. Glaucome peut potentiellement endommager le nerf optique, le nerf principal qui transmet des signaux de l'œil au cerveau, entraînant finalement une perte progressive de la vision. Le même œil peut aussi devenir élargie de telle sorte que semble renflement de son support (buphtalmie).

D'autres anomalies oculaires peuvent se produire, y compris le développement de l'angiome dans les membranes qui tapissent la surface interne des paupières (conjonctive), la couche de vaisseaux sanguins et du tissu conjonctif (choroïde) entre le blanc de l'œil et de la rétine, et clair, une membrane transparente recouvrant la membrane (cornée). Les yeux d'un individu affecté peut être deux couleurs différentes (par exemple, un brun et un œil bleu). D'autres symptômes oculaires peuvent inclure une accumulation anormale de fluide à l'intérieur du globe oculaire provoquant l'élargissement du globe oculaire (Hydrophtalmie); dégénérescence du nerf crânien qui transmettent des signaux de lumières au cerveau (atrophie optique); opacités ou déplacement des lentilles; décollement de la rétine; stries ressemblant à des vaisseaux sanguins dans la rétine (en stries angioïdes); et / ou la perte de vision due à une lésion organique dans le cortex visuel (cécité corticale). Les personnes qui ont des anomalies neurologiques, mais ne disposent pas d'un birthmark port-vin en général ne se développent pas de problèmes oculaires.

Les troubles endocriniens ont également été rapportés chez certains individus, y compris l'hypothyroïdie centrale et un risque accru de déficit en hormone de croissance.hypothyroïdie centrale est caractérisée par une hypoactivité de la glande thyroïde due à une stimulation insuffisante de la thyréostimuline dans une glande thyroïde par ailleurs en bonne santé. hypothyroïdie centrale SWS peut être due à un médicament anti-épileptique.

D'autres symptômes peuvent se produire, y compris une tête anormalement grande (de macrocéphalie), surcroissance (hypertrophie) des certains tissus mous sous-jacents du birthmark port-vin, et des malformations lymphatiques, qui sont des masses non malignes, comprenant des canaux ou des espaces remplis de fluide pensé pour être provoquée par un développement anormal du système lymphatique. Ces symptômes sont compatibles avec une maladie rare liée connue comme le syndrome de Klippel-Trenaunay (KTS) et la plupart des enfants avec ces résultats sont classés comme ayant KTS. Les chercheurs ne savent pas si SWS et KTS sont des troubles qui se chevauchent ou si elles sont similaires, mais distinctes, maladies rares liées.

Causes

SWS est causée par une mutation dans le gène GNAQ. Cette mutation génétique est une mutation somatique, car il se produit après la fécondation de l'embryon; dans le cas de SWS, très probablement à un stade précoce du développement embryonnaire. Par définition, une mutation somatique peut se produire dans une cellule du corps à l'exception des cellules sexuelles (spermatozoïdes et oeufs). Les individus affectés auront des cellules avec une copie normale du gène et certaines cellules avec le gène anormal (mosaïque). Cela peut être considéré comme ayant deux lignées cellulaires distinctes dans le corps. La variabilité des symptômes associés à la SWS est due en partie au rapport des cellules saines des cellules anormales dans le corps et les types de cellules qui sont touchés. Les mutations somatiques ne sont pas héritées et ne sont pas transmises aux enfants. Les chercheurs croient que les mutations somatiques du gène GNAQ se produisent au hasard, sans raison apparente (sporadiquement).

Les gènes fournissent des instructions pour créer des protéines qui jouent un rôle essentiel dans de nombreuses fonctions de l'organisme. Lorsqu'une mutation d'un gène de produit, le produit protéique peut être défectueuse, inefficace ou absent. Selon les fonctions de la protéine particulière, cela peut affecter de nombreux systèmes d'organes du corps. Le gène de GNAQ crée une protéine connue sous le nom Gaq qui joue un rôle important dans la fonction cellulaire, y compris la régulation des vaisseaux sanguins. La manière spécifique sous-jacente, dans lequel la fonction Gaq est perturbée chez les individus souffrant SWS est pas totalement compris. Plus de recherche est nécessaire pour déterminer les mécanismes exacts sous-jacents qui causent les symptômes variés de SWS.

Comme indiqué plus haut, les symptômes sont dus, en partie, par le développement anormal, la croissance et la prolifération de certains vaisseaux sanguins. Ces anomalies des vaisseaux sanguins entraînent souvent des effets secondaires sur les tissus touchés, y compris le manque d'oxygène dans les tissus du corps touchée (hypoxie), l'approvisionnement en sang insuffisant dans les zones touchées (ischémie), l'obstruction des veines affectées (occlusion veineuse), la formation de caillots sanguins ( thrombose) et / ou la mort des tissus causé par le manque d'oxygène (infarctus).Calcification des zones affectées du cerveau peut également se produire.

Une mutation dans le gène GNAQ peut également causer une forme de cancer de la peau (mélanome) qui affecte l'œil (mélanome de l'uvée). mutations GNAQ associées à mélanome de l'uvée affectent des cellules spécifiques appelées mélanocytes. La mutation chez les personnes atteintes de mélanome de l'uvée se produit à l'âge adulte, par opposition à avant la naissance comme il le fait chez les personnes atteintes SWS.Par conséquent, les cellules spécifiques impliquées et l'âge d'un individu lors d'une mutation dans GNAQ se produit est extrêmement important et peut causer différents troubles ou des résultats physiques.

populations touchées

SWS affecte les hommes et les femmes en nombre égal. L'incidence et la prévalence exacte est inconnue. Une estimation met l'incidence à 1 à 20,000-50,000 naissances vivantes. bébés Environ 1 sur 1000 naissent avec une tache de naissance port-vin, mais seulement environ 6% des individus avec un birthmark port-vin sur le visage de développer les anomalies neurologiques associées à SWS. Le risque augmente à 26% lorsque la branche ophtalmique du nerf trijumeau est affectée. SWS peut affecter des personnes de toute race ou l'origine ethnique.

Troubles en relation 

Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de SSW. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.

Le syndrome de Klippel-Trenaunay (KTS) est une maladie rare qui est présent à la naissance (congénitale) et se caractérise par une triade de malformation cutanée capillaire (port vin de birthmark), anomalies lymphatiques, et les veines anormales en association avec surcroissance variable (hypertrophie) de les tissus mous et les os. KTS se produit le plus souvent dans le membre inférieur et moins souvent dans les membres supérieurs et le tronc. KTS affecte également les hommes et les femmes. La cause exacte de la maladie est inconnue. 

Autres troubles inclus dans la classification des troubles ou phakomatoses neurocutanés telles que la sclérose tubéreuse de Bourneville, le syndrome de Von Hippel Lindau, le syndrome de Wyburn-Mason et neurofibromatose peuvent présenter des signes et des symptômes qui sont similaires à ceux observés chez les personnes ayant SWS. troubles supplémentaires qui peuvent avoir des symptômes similaires incluent le syndrome de PHACE, le syndrome de Cobb, le syndrome de Maffucci, le syndrome de Gorham-Stout, et le syndrome de Parkes Weber. 

Diagnostic

Un diagnostic de SWS est basée sur l'identification des symptômes caractéristiques (par exemple birthmark port-vin), les antécédents du patient détaillé, une évaluation clinique approfondie et une variété de tests spécialisés. Un diagnostic peut être simple chez un enfant avec un birthmark port-vin, le glaucome, la preuve de l'implication cérébrale et neuroimagerie constatations compatibles avec un diagnostic de SWS. Le diagnostic peut être plus difficile chez les nourrissons qui ont un birthmark port-vin, mais pas de symptômes neurologiques.

Essai clinique et traitement conclusif

Diverses techniques d'imagerie peuvent être utilisées pour identifier et évaluer les complications neurologiques, y compris les radiographies du crâne (radiographie du crâne) ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM) avec gadolinium. Une tête tomodensitométrie (TDM) peut montrer la calcification intracrânienne dans certaines zones du cerveau. Une IRM utilise un champ magnétique des ondes de terrain et de radio pour produire des images en coupe d'organes particuliers et les tissus corporels.Le gadolinium est un agent de contraste qui est utilisé pour améliorer les résultats de l'analyse et de fournir une image plus détaillée des tissus tels que le cerveau ou les vaisseaux sanguins.

Les techniques de neuroimagerie plus récentes, telles que l'imagerie de susceptibilité pondérée (SWI) se sont révélés utiles dans l'évaluation des individus pour des anomalies cérébrales potentiellement associées à SWS. SWI utilise un type de contraste IRM pour améliorer traditionnels différents et peut permettre aux médecins de diagnostiquer des anomalies du cerveau antérieur. SWI est particulièrement efficace pour évaluer les structures veineuses dans le cerveau.

La tomodensitométrie (TDM) peut également être utilisé pour aider à diagnostiquer SWS. Pendant le balayage CT, un ordinateur et les rayons X sont utilisés pour créer un film montrant des images en coupe de certaines structures tissulaires. Un photon unique tomographie d'émission de balayage (SPECT), qui est un scanner spécialisé, peut révéler des zones d'implication dans le cerveau qui ne présentent pas en IRM ou tomodensitométrie traditionnels. balayage SPECT peut être utilisé en conjonction avec d'autres techniques d'analyse pour évaluer le cerveau des individus soupçonnés d'avoir SSW.

L’angiographie traditionnelle conçue pour évaluer la santé et la fonction des vaisseaux sanguins) ne sont généralement pas recommandé pour les personnes soupçonnées d'avoir SWS, mais parfois peut être nécessaire d'exclure une lésion à haut débit, comme une malformation veineuse ou artérielle fistule veineuse artérielle. Un électroencéphalogramme (EEG) peut être utilisé pour évaluer et localiser l'activité épileptique.

Un examen ophtalmologique complet peut révéler le glaucome et d'autres anomalies oculaires potentiellement associé à SWS. En raison du risque élevé de glaucome, un examen ophtalmologique complet doit être effectué régulièrement, en particulier chez les nourrissons et les jeunes enfants. Suivi examen devrait se poursuivre à l'âge adulte, même si les résultats sont normaux par l'enfance.

thérapies standard

Traitement

Le traitement des SMD est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres, neurologues, neurochirurgiens, dermatologues, ophtalmologues et d'autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et globalement un traitement de l'enfant affecte. Le soutien psychosocial pour toute la famille est essentiel aussi bien.

La thérapie au laser peut alléger ou supprimer le birthmark port-vin chez les personnes touchées, même les nourrissons dès l'âge d'un mois. Cependant, les taches de naissance port-vin ont tendance à revenir ou assombrir à nouveau, ce qui nécessite plusieurs séances de thérapie laser. Pulse thérapie laser à colorant est la technique la plus courante pour le traitement des personnes avec SWS. Cependant, parce que chaque birthmark port-vin est différent (par exemple, ils varient en taille, le diamètre, la distribution et la profondeur), le traitement le plus efficace pour une personne ne sera pas la même chose pour une autre personne et aucune forme de thérapie au laser est efficace pour toutes les personnes touchées. En fait, les différents traitements au laser peuvent être nécessaires pour les différentes zones touchées de la même personne.

Les convulsions sont traités avec des anti-épileptiques (anticonvulsivants) médicaments.L'efficacité de ces médicaments dans le traitement de personnes SWS est très variable.Certaines personnes ne répondent pas aux médicaments anti-épileptiques (convulsions réfractaires) en dépit d'un régime de traitement agressif. Les cas réfractaires peuvent finalement nécessiter une intervention chirurgicale. Les techniques chirurgicales qui ont été utilisées pour contrôler les crises dans SWS incluent hémisphérectomie, la résection corticale focale, et la stimulation du nerf vagal.

L’hémisphérectomie implique l'ablation chirurgicale ou la désactivation de la moitié du cerveau, en particulier la moitié du cerveau qui est endommagée de façon répétée par l'activité épileptique chronique. Cette intervention chirurgicale peut être associée à des effets négatifs importants, y compris la faiblesse d'un côté du corps qui pourrait affecter la marche (démarche hémiparétique), peu d'utilisation de la main affectée, ou hemianopsia. Dans certains cas, ces anomalies peuvent être déjà présents avant l'intervention chirurgicale à la suite de SSW. Dans certains cas, hémisphérectomie peut être recommandé pour les personnes avec des épisodes d'AVC comme répétés et les déficits neurologiques progressifs.

La résection corticale focale est utilisé lorsque l'activité de saisie provient d'une région spécifique du cerveau. Cette zone du cerveau peut être isolé par la cartographie du cerveau, une méthode scientifique d'étudier l'activité cérébrale. Un neurochirurgien va supprimer la pièce touchée du cerveau (résection focale). Cette procédure nécessite la suppression d'un petit morceau de la boîte crânienne en vue d'obtenir un accès au cerveau.

La stimulation du nerf vague est une procédure dans laquelle un dispositif appelé un générateur d'impulsions est inséré dans la poitrine et un fil est exécuté sous la peau au nerf vague dans le cou. Le générateur d'impulsions est similaire à un stimulateur cardiaque et transmet doux, des impulsions électriques au cerveau via le nerf vague. Ces impulsions empêchent des crises de se produire. Cette intensité et le calendrier des impulsions nerveuses sont déterminées en fonction des besoins de chaque individu.

La décision de subir une intervention chirurgicale pour traiter les crises réfractaires chez les enfants atteints SWS est difficile en raison de la configuration variée, la fréquence et la gravité des crises dans chaque enfant. Certains enfants éprouvent des grappes de crises qui se produisent rapprochés seulement pour être suivie d'une période sans crise qui peut durer plusieurs mois ou années. Certains médecins préconisent une intervention chirurgicale plus tôt pour les saisies afin de protéger contre les crises réfractaires, des retards de développement, un dysfonctionnement cognitif, et hémiparésie.

Les décisions concernant l'utilisation de certains traitements médicamenteux, la chirurgie et / ou d'autres traitements devraient être faits par les médecins et les autres membres de l'équipe de soins de santé en consultation minutieuse avec les parents ou un patient sur la base des détails d'un cas particulier; une discussion approfondie sur les avantages et les risques potentiels, y compris les effets secondaires possibles et les effets à long terme; la préférence du patient; et d'autres facteurs pertinents.

Le traitement préventif (prophylactique) des migraines et des maux de tête peut être recommandée et peut inclure des médicaments tels que le propranolol ou le vérapamil.Certains médicaments anti-épileptiques tels que la gabapentine, le topiramate et d'acide valproïque peuvent également aider à traiter les migraines ou les maux de tête.

Les nourrissons et les enfants touchés devraient recevoir des examens ophtalmologiques réguliers afin de détecter rapidement et traiter le glaucome et toute augmentation de la pression intraoculaire. Certains médicaments habituellement livrés sous forme de gouttes oculaires ou par voie orale peut être utilisé pour traiter le glaucome. En fin de compte, le glaucome nécessite souvent une intervention chirurgicale avec des médicaments utilisés comme un (complément) de thérapie de suivi. Il existe plusieurs techniques chirurgicales différentes utilisées pour traiter le glaucome chez les personnes ayant SWS selon le cas individuel.

Le traitement supplémentaire comprend la thérapie physique pour la faiblesse musculaire, l'éducation spéciale pour les enfants ayant des retards de développement ou une déficience intellectuelle ainsi que d'autres services médicaux, sociaux ou professionnels.

thérapies Investigational

L'identification de la mutation du gène GNAQ permettra aux chercheurs de se concentrer sur une direction spécifique pour mieux comprendre comment SWS développe et à explorer de nouvelles méthodes dans la façon de traiter le trouble. Par exemple, de nouvelles thérapies telles que des médicaments qui ciblent spécifiquement les protéines et les voies associées au gène de GNAQ seront explorées (thérapies ciblées).

L'aspirine à faible dose a été utilisé pour traiter les individus avec SWS. L'aspirine à faible dose a conduit à une réduction de la fréquence des crises et des épisodes d'AVC-like.Dans certains cas, la diminution de l'activité de crise est importante. Les complications ont inclus des ecchymoses accrue et de la gomme ou des saignements de nez. La plupart des rapports dans la littérature médicale suggèrent l'aspirine à faible dose peut être utilisé sans danger dans les individus avec SWS et fournit des avantages. Cependant, des études sont nécessaires pour déterminer la sécurité à long terme et l'efficacité de l'aspirine à faible dose et si ce traitement améliore la fonction cognitive et la qualité de vie à long terme.

La version Atkins de la diète cétogène a été rapporté pour réussir à réduire la fréquence des crises chez cinq enfants avec SWS. Ces enfants avaient des crises qui ont échoué à répondre à un traitement médical et ont eu lieu au moins tous les mois.