Le syndrome de Swyer
Synonymes de syndrome de Swyer
• 46, XY CGD
• 46, XY dysgénésie gonadique complète
• 46, XY dysgénésie gonadique pur
• dysgénésie gonadique, XY type femelle
Discussion générale
Résumé
Le syndrome de Swyer est une maladie rare caractérisée par l'échec des glandes sexuelles (ie, les testicules ou ovaires) à se développer. syndrome Swyer est classé comme un trouble du développement sexuel (DSD), qui englobe tout trouble dans lequel chromosomique, gonadique ou développement sexuel anatomique est anormale. Les filles atteintes du syndrome de Swyer ont un maquillage chromosomique XY (comme les garçons font normalement) au lieu d'un maquillage XX chromosomique (comme les filles font normalement). Bien qu'ayant le maquillage chromosomique XY, les filles atteintes du syndrome de Swyer regard des femmes et ont des organes génitaux et des structures femelles fonctionnels, y compris un vagin, de l'utérus et les trompes de Fallope.
Les filles atteintes du syndrome de Swyer manquent glandes sexuelles (ovaires). Au lieu de glandes sexuelles, les femmes atteintes du syndrome Swyer ont "stries gonadiques", dans lequel les ovaires ne se développent pas correctement (aplasie) et sont remplacés par cicatrice functionless tissu (fibreux). Parce qu'ils manquent ovaires, les filles atteintes du syndrome Swyer ne produisent pas les hormones sexuelles et ne seront pas soumis à la puberté (à moins traités avec la thérapie de substitution hormonale). Des mutations dans plusieurs gènes différents sont connus pour provoquer le syndrome Swyer. Cette condition peut se produire à la suite d'une nouvelle mutation du gène ou peut être héréditaire dans un mode autosomique dominant, autosomique récessive, de manière liée à l'X ou Y liés.
Intoduction
Le syndrome de Swyer a été décrite pour la première dans la littérature médicale par le Dr Swyer en 1955.
Signes et symptômes
La plupart des personnes atteintes du syndrome de Swyer ne ressentent aucun symptôme extérieur jusqu'au début de leur adolescence quand ils ne parviennent pas à commencer à avoir une période (aménorrhée primaire). À ce stade, il est généralement découvert que ces filles manquent ovaires et, par conséquent, ne pas avoir les hormones sexuelles (œstrogène ou progestérone) qui doivent subir la puberté. Lorsque le traitement hormonal substitutif est commencé, ces filles vont développer des seins élargie, des aisselles et les poils pubiens, des cycles menstruels réguliers et d'autres aspects du développement normal pendant la puberté.
Les femmes atteintes du syndrome de Swyer peut être grand et ont souvent un petit utérus et un clitoris légèrement agrandie par rapport à la plupart des femmes. Parce que les femmes atteintes du syndrome des ovaires Swyer manquent, ils sont infertiles.Cependant, ils peuvent devenir enceintes par l'implantation des dons d'ovules.
Une préoccupation médecin-chef des femmes avec le syndrome de Swyer est un risque accru de développer un cancer du tissu gonadique sous-développés. Environ 30 pour cent des femmes atteintes du syndrome de Swyer développer une tumeur qui se pose à partir des cellules qui forment les testicules ou des ovaires (tumorales gonades). La tumeur gonadique la plus courante chez les femmes atteintes du syndrome de Swyer est un gonadoblastome, une tumeur bénigne (non cancéreuse) qui se produit exclusivement chez les personnes ayant un défaut de développement des gonades. Un gonadoblastome habituellement ne devienne pas maligne ou se propager. Gonadoblastomas peut cependant être des précurseurs pour le développement d'une (cancéreuse), une tumeur maligne telle qu'un dysgerminome, qui a été également signalé avec une plus grande fréquence chez les femmes atteintes du syndrome Swyer que dans la population générale.
Les tumeurs gonadiques peuvent se développer à tout âge, y compris durant l'enfance avant un diagnostic de syndrome Swyer est même soupçonné.
Causes
Dans la plupart des cas de syndrome Swyer, la cause exacte de la maladie est inconnue.Les chercheurs pensent que les perturbations ou les changements (mutations) d'un gène ou des gènes qui sont impliqués dans la différenciation sexuelle normale d'un foetus avec un chromosome XY maquillage cause de syndrome de Swyer.
Les gènes sont des séquences d'ADN qui se trouvent sur un emplacement spécifique d'un chromosome et sont l'unité de base de l'héritage. Les gènes déterminent une caractéristique ou un trait particulier chez une personne. Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et appelés autosomes. Les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les hommes ont généralement un X et un chromosome Y et les femelles ont généralement deux chromosomes X.
À environ 15 à 20 pour cent des patients, le syndrome Swyer est due à des mutations de la région de détermination du sexe Y ( SRY ) , le gène sur le chromosome Y ou unedélétion du segment du chromosome Y contenant la SRY gène. Le SRY gène est considéré comme essentiel pour initier la détermination du sexe masculin en déclenchant le tissu gonadique indifférencié de se transformer en testicules. Absence ou mutation de ce gène entraîne l'échec des testicules pour former.
Étant donné que seulement 15-20 pour cent des femmes atteintes du syndrome deSwyer ont une mutation du SRY gène, les chercheurs croient que les défauts impliquant d' autres gènes peuvent également provoquer le désordre. Ces autres gènes sont tous soupçonnés de jouer un rôle dans la promotion du développement des testicules et, enfin de compte, la différenciation d'un foetus XY dans un mâle. Des mutations dans leMAP3K1 sont également une cause fréquente de syndrome de Swyer.
Certaines femmes atteintes du syndrome Swyer ont des mutations dans le NROB1 gène sur le chromosome X. Les enquêteurs ont lié les autres cas de syndrome de Swyer à desmutations du désert hedgehog ( DHP ) gène situé sur le chromosome 12. Quelques rares cas ont été associés à des mutations dans le facteur stéroïdogénique 1 ( SF1 ou NR5A1 ) gène, la protéine Wnt-4 ( WNT4 ) gène, et l'CBX2, les gènes GATA4 et WWOX. Les chercheurs croient que d' autres, non encore identifiés, les gènes peuvent également être associés au développement du syndrome de Swyer.
Certains cas de syndrome Swyer ne sont pas censés être hérité, mais plutôt le résultat d'une nouvelle mutation génétique (de novo de mutation) ou une anomalie qui se produit pour des raisons inconnues (spontanément). Cependant, certaines femmes atteintes du syndrome Swyer due à la mutation du SRY pères gène ont eu (et certains même frères) qui ont aussi la SRY mutation sur le chromosome Y. On ne sait pas pourquoi, dans ces cas, les pères et / ou frères ne développent pas le syndrome Swyer.Les chercheurs estiment que d' autres gènes et / ou des facteurs en combinaison avec une mutation du SRY gène peut être nécessaire pour le développement du syndrome Swyer chez ces patients.
Des cas de syndrome de Swyer due à la mutation du NROB1 gène peuvent être héritées d'un trait lié à l' X. Maladies génétiques liées au chromosome X sont des conditions causées par un gène anormal sur le chromosome X. Les femelles ont généralement deux chromosomes X et l' un des chromosomes X est "désactivé" et tous les gènes sur ce chromosome sont inactivés. Les femmes qui ont un gène de maladie présent sur l' un de leurs chromosomes X habituellement ne présentent pas de symptômes de la maladie ,car il est habituellement le chromosome X avec le gène anormal qui est «désactivé».Cependant, parce que les femmes atteintes du syndrome de Swyer ont un maquillage chromosomique XY et manquent un second chromosome X, ils expriment dessymptômes associés à un défaut sur leur seul chromosome X.
Selon la littérature médicale, certains cas de syndrome Swyer semblent suivre l'héritage dominant ou récessif autosomique. Les mutations de la WNT4, MAP3K1 ou lesSF1 ( NR5A1 gènes) peuvent être hérités comme les traits autosomiques dominantes.Mutation du DHP gène peut être hérité dans un mode autosomique récessif.
Les maladies génétiques dominantes se produisent lorsque une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour provoquer une maladie particulière. Le gène anormal peut être hérité de l' un des parents ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à une progéniture est de 50% pour chaque grossesse. Le risque est le même pour les hommes et les femmes. Chez certains individus, la maladie est due à une spontanée ( de novo ) une mutation génétique qui se produit dans la cellule d'oeuf ou de sperme. Dans de telles situations, le trouble est pas hérité des parents.
troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite de deux copies d'un gène anormal pour le même trait, un de chaque parent. Si une personne hérite d'un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera un support pour la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois passer le gène modifié et ont un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Tous les individus portent 4-5 gènes anormaux. Les parents qui sont proches parents (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés à la fois portent le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec un trouble génétique récessif.
Les personnes concernées sont encouragés à demander conseil génétique pour obtenir des réponses à des questions concernant les facteurs génétiques complexes impliqués dans le syndrome de Swyer.
populations touchées
Le syndrome de Swyer affecte les filles qui ont un maquillage XY chromosomique, pas d'ovaires, mais des organes femelles fonctionnels, y compris l'utérus, les trompes de Fallope et du vagin. L'incidence exacte est inconnue. Selon une estimation de l'incidence placé à 1 dans 80.000 naissances. Une autre estimation placé l'incidence du syndrome Swyer (complet de dysgénésie gonadique) et dysgénésie gonadique partielle combinée à 1 sur 20.000 naissances. anomalies génitales en général se produisent dans environ 1 sur 4500 naissances.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du syndrome Swyer.Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
46, trouble XY du développement sexuel est une maladie rare congénitale dans laquelle les individus ont un 46, XY chromosomique maquillage, les organes génitaux externes qui ne sont pas pleinement développés et / ou peuvent avoir des caractéristiques des deux sexes (des organes génitaux ambigus), et la formation anormale des testicules (dysgénésie gonadique partielle) avec une production réduite ou pas de spermatozoïdes.Certaines personnes peuvent avoir l'ouverture urinaire sur la face inférieure du pénis (hypospadias) avec une courbure vers le bas du pénis (cordée). Certaines personnes peuvent avoir une absence totale des structures mullériennes (vagin, utérus et les trompes de Fallope) à tout un utérus développé et les trompes de Fallope. Les personnes ayant 46, XY DSD sont à un risque plus élevé que la population générale de développer une tumeur gonadique comme un gonadoblastome ou dysgerminoma.
Les troubles du développement sexuel (DSD) se réfèrent à un groupe de troubles congénitaux dans lequel le développement des anomalies chromosomiques, des gonades, ou le sexe anatomique est atypique. Les symptômes de ces troubles peuvent varier considérablement, mais peuvent inclure des organes génitaux ambigus, les organes génitaux féminins avec un clitoris, des organes génitaux mâles avec des testicules non descendus, micropénis, placement inadéquat de l'ouverture urinaire sur la face inférieure du pénis (hypospadias), et un défaut dans le partie de l'embryon qui se développe dans la paroi inférieure abdominale (cloaque), exposant potentiellement les structures abdominales et à proximité inférieurs tels que l'urètre, la vessie et de l'intestin (de extrophie cloaque). Ce groupe de maladies comprend une insensibilité complète ou partielle des androgènes, 5-alpha réductase déficit, l'hyperplasie congénitale des surrénales, ovotesticular DSD (anciennement hermaphrodisme vrai), et d'autres troubles. Les causes de ces troubles varient.
Diagnostic
Un diagnostic de syndrome de Swyer est faite sur la base d'une évaluation clinique approfondie, une histoire détaillée du patient, l'identification des résultats caractéristiques (par exemple, pas de périodes, les gonades streak) et une variété de tests, y compris l'analyse chromosomique. Par exemple, une technique spécifique fluorescent dans l'hybridation in situ (FISH) peut être utilisé pour déterminer le caryotype d'une personne. Un caryotype est une représentation visuelle de maquillage chromosomique d'une personne, (à savoir les 46 chromosomes dans une cellule). Ces 46 chromosomes sont répartis en 22 paires (chaque paire a un chromosome reçu du père et un reçu de la mère). Les chromosomes sexuels sont considérés comme une paire séparée, soit XX ou XY. Un diagnostic de syndrome de Swyer est généralement effectué lorsque les jeunes adultes sont testés pour la puberté retardée.
Le test génétique peut déterminer si l'une des mutations génétiques spécifiques qui sont associés au syndrome Swyer est présent chez un individu affecté.
Évaluation des membres de la famille immédiate d'une personne affectée peut être utile pour déterminer si la condition est sporadique ou héréditaire dans cette famille.
thérapies standard
Traitement
Le traitement du syndrome Swyer peut exiger des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres, endocrinologues pédiatriques, des généticiens, des urologues ou des gynécologues, des psychologues ou des psychiatres, travailleurs sociaux et autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et globalement un traitement de l'enfant affecte. Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles. Autre traitement est symptomatique.
Le syndrome de Swyer est traité avec la thérapie de remplacement hormonal, y compris le remplacement de l'oestrogène et la progestérone qui est habituellement commencé à partir de la puberté avant. En plus d'aider avec le développement normal des caractères sexuels secondaires, la thérapie de substitution hormonale peut aussi aider à prévenir la perte osseuse et l'amincissement (ostéoporose) plus tard dans la vie.
Les gonades foetales sont généralement enlevés chirurgicalement car ils placent les personnes concernées à un risque accru de développer une tumeur gonadique.
Les personnes atteintes de SF1 mutations peuvent avoir une insuffisance surrénale. Ce doit être étudiée et traitée, si elle est présente.
Bien que les femmes atteintes du syndrome de Swyer sont infertiles, ils peuvent devenir enceinte et mener à terme grâce à l'utilisation des dons d'ovules.