syndrome Timothy
Discussion générale
Le syndrome de Timothy (TS) est une maladie génétique rare caractérisée par un spectre de problèmes qui incluent un temps cardiaque anormalement prolongée "de repolarisation" (long intervalle QT). Cela fait référence au processus de retour des cellules cardiaques à un état de repos en préparation pour le prochain battement. Le temps de repolarisation prolongée prédispose les individus à des rythmes anormaux cardiaques (arythmies), arrêt cardiaque et la mort subite. D'autres problèmes inclus dans le spectre TS sont des sangles de doigts et / ou des orteils (syndactylie); anomalies cardiaques structurelles présentes à la naissance (congénitale); un système immunitaire affaibli; les retards et l'autisme de développement. le syndrome de Timothy a été identifié en 2004 par des chercheurs de l'Hôpital pour enfants de Boston, Howard Hughes Medical Institute, Université de l'Utah et de l'Université de Pavie, Pavie, Italie.
En dépit de la complexité des problèmes de santé, ce syndrome résulte d'une seule mutation spontanée dans le Ca (v) 1.2 Calcium gène canal appelé CACNA1C. Plusieurs systèmes corporels sont affectés par cette mutation en raison de la dépréciation d'un canal ionique de la cellule fondamentale, dans la plupart des tissus et des organes, qui contrôle la quantité de calcium entrant dans une cellule. En conséquence de cette mutation, l'ion déclenchement de canal fermeture est affecté et les cellules sont submergés par un afflux continu de calcium. Le gène concerné est actif (exprimé) dans les cellules musculaires cardiaques, ainsi que les tissus du système gastro-intestinal, des poumons, du système immunitaire, les muscles lisses, les testicules et le cerveau, y compris les régions du cerveau qui sont associées à des anomalies observées dans l'autisme.
Signes et symptômes
Le syndrome de Timothy est caractérisée par divers défauts physiologiques et de développement, y compris les maladies cardiaques congénitales; arythmies cardiaques (sévèrement prolongé l'intervalle QT, bradycardie, 2: 1 AVB, T alternance de l'onde) qui peut dégénérer à un arrêt cardiaque (tachycardie ventriculaire, torsades de pointes) et la mort subite; doigts et orteils palmés; déficit immunitaire, intermittent sucre dans le sang (hypoglycémie), des retards de développement, des anomalies cognitives, et l'autisme.
Tous les enfants touchés étudiés présentés à la naissance avec prolongation sévère de temps pour le muscle cardiaque à dilater et se contracter (dépolarisation et la repolarisation du tissu cardiaque, tel que mesuré par l'intervalle QT) sur leurs électrocardiogrammes (ECG). La vie en danger des périodes de rythmes cardiaques perturbés dans de nombreux cas ont été associés à l'anesthésie lors d'interventions chirurgicales, des infections et des maladies graves (pneumonie). Tous les enfants sont nés avec des doigts et / ou des orteils palmés.
La plupart des enfants diagnostiqués avec le syndrome de Timothy sont nés avec des malformations du cœur. Ceux-ci comprenaient des anomalies du développement dans lequel des trous dans les murs entre les chambres du coeur échoué à fermer (ASD, VSD, PDA, et PFO) et d'autres malformations comme la combinaison de malformations cardiaques appelées tétralogie de Fallot.
Plusieurs des enfants survivants ont été identifiés comme ayant un type d'autisme ou l'un des troubles du spectre autistique. Cependant, la relation entre le syndrome de Timothy et l'autisme ne sont pas encore bien compris.
Causes
Des études récentes montrent que le syndrome de Timothy est le résultat d'un changement spontané (mutation) dans le gène CACNA1C situé sur le bras court du chromosome 12 (12p13.3). Ce gène contrôle la production de la protéine qui dirige la fabrication des canaux ioniques de calcium au sein de la paroi cellulaire de la plupart des cellules. Ces canaux ont des portes qui ouvrent et ferment, permettant spécifiquement des ions calcium pour passer dans et hors des cellules. La mutation TS inhibe spécifiquement les portes de se fermer correctement, ce qui provoque les cellules à devenir submergés par un afflux continu de calcium.
Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numbred de 1 à 22, et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y, et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont subdivisées en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, le chromosome 12p13.3 se réfère à la bande 13,3 sur le bras court du chromosome 12. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
populations touchées
L'identification du syndrome Timothy a été réalisée par des chercheurs de plusieurs institutions, y compris l'hôpital de Boston, Howard Hughes Médical Institute, Université de l'Utah et de Pavie Université, Pavie, Italie enfants. Le désordre TS a été nommé pour un membre de cette équipe de recherche, Katherine W. Timothy de l'Université de l'Utah.
Pendant 12 ans des études, 17 enfants ont été identifiés à ce trouble, dont sept ont été vivant au moment où la recherche a été publié en Octobre 2004. Ceux connus pour être affectés par TS inclus les mâles et les femelles. L'âge moyen au décès chez les enfants TS était de 2,5 ans (femelles apparaissant à avoir un taux de survie plus grande que les hommes), avec le plus ancien TS individu vivant actuellement connu étant de 20 ans.
Troubles en relation
Seule la relation d'allongement de l'intervalle QT dans les troubles suivants est similaire à ceux du syndrome Timothy; Toutefois, des comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
Jervell et Lange-Nielsen syndrome (JLNS), aussi connu comme le syndrome de cardioauditory, est une maladie rare caractérisée par une surdité neurosensorielle à la naissance, des évanouissements (syncope), et prolongée repolarisation intervalle QT de l'activité électrique dans les ventricules du cœur, qui peut provoquer des crises apparentes et un pouls rapide, irrégulier (fibrillation ventriculaire). Les personnes touchées peuvent connaître des épisodes d'inconscience, arrêt cardiaque et, éventuellement, la mort subite. L'activité physique, l'excitation ou de stress déclenche généralement l'apparition de ces symptômes. JLNS est habituellement détectées au cours de la petite enfance à la suite de l'évaluation pour les évanouissements fréquents.Bien que la surdité associée à JLNS est héritée comme un trait récessif autosomique, la caractéristique intervalle QT prolongé est hérité comme un trait autosomique dominant et en tant que telle, lorsque JLNS est soupçonné, tous les autres membres de la famille devrait également être évaluée pour le syndrome du QT long. (Bien que de nombreux jeunes TS enfants peuvent apparaître sourd, comme observé par leur manque général de réponse aux commandes auditives lors de son évaluation, la surdité est pas identifié. L'absence de réponse auditive chez les enfants TS est probablement le résultat du traitement du cerveau défectueux comme le reconnaît autiste troubles du spectre.) Le syndrome du QT long acquise est un trouble cardiaque rare caractérisée par des anomalies du rythme cardiaque potentiellement entraînant la perte de conscience, l'arrêt cardiaque et la mort subite. Cette maladie survient le plus souvent après l'administration de certains médicaments. Certains chercheurs croient que les personnes concernées peuvent être génétiquement sensibles au développement du syndrome du QT long acquis. Troubles neurologiques, accidents vasculaires cérébraux et les déséquilibres électrolytiques ont également été indiqués comme causes potentielles de syndrome du QT long acquis.
Le syndrome de Romano-Ward, également appelé syndrome du QT long, est un trouble cardiaque héréditaire caractérisée par des anomalies affectant le système électrique du cœur. La sévérité du syndrome de Romano-Ward varie considérablement d'un cas à.Certaines personnes ne présentent aucun symptôme apparent (asymptomatique);D'autres peuvent développer anormalement augmenté battements cardiaques (tachyarythmies) entraînant des épisodes d'inconscience, arrêt cardiaque, et, éventuellement, la mort subite. Le syndrome de Romano-Ward est hérité comme un trait autosomique dominant.
Diagnostic
La combinaison des doigts palmés et / ou des orteils, des anomalies cardiaques congénitales et un intervalle QT nettement prolongée est de diagnostic de la maladie TS.D'autres anomalies du visage comme un pont de nez plat, oreilles basses, lèvre supérieure mince, dépassant la mâchoire inférieure peuvent également donner un poids supplémentaire pour le diagnostic.
thérapies standard
Traitement
Les médicaments bêta-bloquants sont généralement utilisés pour traiter les patients atteints de battements de coeur irréguliers et l'intervalle QT prolongé; Cependant, si ce serait le médicament de choix chez les patients TS reste en question. Pacemakers sont souvent placés à arpenter les nourrissons et les enfants au plus vite le rythme cardiaque pour améliorer la fonction cardiaque. défibrillateurs internes ou externes sont également considérés comme prudents, mais les défibrillateurs placés en interne ont également mis l'enfant TS à risque accru de problèmes associés aux infections de l'anesthésie et du site de l'appareil.
thérapies Investigational
Étant donné que le syndrome de Timothy est associé à un afflux incontrôlé de calcium en raison du défaut de fonctionnement de canal de calcium, il est possible que le syndrome peut être traitée avec des médicaments bloquant le calcium de canal comme cela a été suggéré comme étant bénéfique dans les études animales. Des recherches supplémentaires seront nécessaires pour vérifier cette possibilité.
La recherche sur le syndrome de Timothy, ses causes et les traitements possibles peut également ajouter à l'ensemble des connaissances sur l'autisme et le spectre des maladies de l'autisme.