Le syndrome de Von Hippel-Lindau (VHL)
Les synonymes du syndrome de Von Hippel-Lindau (VHL)
• angiomatose rétines
• Lindau
• angiomatose retinocerebellar
• VHL
• syndrome de VHL
• Von Hippel Lindau maladie
Discussion générale
Le syndrome de Von Hippel-Lindau (VHL) est une maladie génétique autosomique dominante caractérisée par la croissance anormale des vaisseaux sanguins dans certaines parties du corps (angiomatose). Très petits vaisseaux sanguins (capillaires) "nœud" ensemble pour former des tumeurs bénignes appelées angiomes ou hémangioblastomes. Celles-ci peuvent se développer dans les rétines des yeux (hémangioblastomes rétine) ou dans le cerveau ou la moelle épinière ou dans l'oreille interne (tumeurs du sac endolymphatique). Les tumeurs vasculaires peuvent également se produire dans les reins (carcinome des cellules rénales), le pancréas (kystes, cystadénomes microkystiques, ou les tumeurs neuroendocrines pancréatiques) et / ou des glandes surrénales (phéochromocytome). Les symptômes de la VHL varient considérablement et dépendent de la taille et l'emplacement des excroissances.
Signes et symptômes
L'âge de début et de la sévérité des symptômes de VHL varient considérablement. Pour une gestion optimale de la santé, il est important de dépister les personnes à risque avant l'apparition des symptômes, afin de trouver des tumeurs à un stade précoce. Les âges les plus courants pour l'apparition des premiers symptômes sont à l'adolescence ou à l'âge adulte. Cependant, les problèmes de la rétine et phéochromocytomes sont souvent vu chez les jeunes enfants (même les nourrissons), et certaines personnes ont jamais des symptômes jusqu'à ce que plus tard dans la vie. En attente de symptômes, cependant, est dangereux. Les gens diagnostiqués après 50 ans sont souvent trouvés à avoir une maladie métastatique. Les symptômes varient aussi considérablement en fonction de l'emplacement et la taille des lésions.
Les tumeurs bénignes (de hémangiomes) et des sacs remplis de fluide (kystes) qui pressent sur les nerfs et les tissus du cerveau peut se développer, le plus souvent dans le cervelet, le tronc cérébral, et / ou de la moelle épinière. Les symptômes neurologiques peuvent inclure des maux de tête, des étourdissements (vertiges), des vomissements, des mouvements rythmiques involontaires des yeux (nystagmus), difficulté à parler (dysarthrie), et / ou altération de la capacité à coordonner les mouvements (ataxie).Certaines personnes atteintes de VHL peuvent également subir des changements de comportement à cause de tumeurs bénignes dans certaines zones du cerveau. Les symptômes associés à des tumeurs ou dans la moelle épinière peuvent inclure une faiblesse ou une perte de sensation dans les bras et les jambes accompagnées de paralysie partielle des jambes (de paraparésie spastique).
Les hémangioblastomes rétiniens surviennent chez environ 70% des personnes atteintes de VHL. Au début, ils ne provoquent pas de symptômes, mais ont tendance à se produire sur l'équateur de l'œil. Au fil du temps, ils peuvent agrandir, recruter fluide, et peuvent provoquer un décollement de la rétine. Contrôle au laser ou une autre thérapie est important début à des stades précoces. A mesure qu'ils progressent, les symptômes oculaires peuvent inclure une vision floue, la cataracte, le glaucome, et la perte progressive de la vue. Les gens connus pour avoir des VHL devraient être vus par un spécialiste de la rétine. La probabilité qu'ils auront une incidence sur la vision augmente au fil du temps.
Les tumeurs du sac endolymphatique (ELST) se trouvent dans environ 10% des personnes atteintes de VHL et la perte auditive est parfois le premier symptôme de la maladie. La perte de l'audition dans au moins une oreille peut varier en gravité, mais est souvent sévère à profonde avec une apparition soudaine. Les vertiges (vertiges) ou bourdonnements dans les oreilles (acouphènes) peuvent être les premiers symptômes. examens d'audiologie régulières sont recommandées pour détecter les changements subtils dans l'audience, qui peuvent signaler un ELST. Les stratégies existent maintenant pour l'enlèvement d'un ELST avec la conservation de l'audience. Une fois que l'audience est perdue, il est extrêmement difficile, sinon impossible, à restaurer.
Les cystadénomes épididymaires se produisent fréquemment chez les hommes avec VHL.Ils ne causent habituellement pas de problèmes, mais peuvent entraîner la stérilité. Si elles sont douloureuses, ils doivent être vus immédiatement par un urologue.
Jusqu'à 50% des personnes atteintes de VHL développent des kystes pancréatiques ou adénomes microkystiques bénignes. Moins (environ 15%) développent des tumeurs neuroendocrines du pancréas. Ces tumeurs endocrines du pancréas (de l'origine neuroectodermique) sont le cancer et peuvent métastaser. Il est important de détecter et de surveiller la croissance des PNETs et retirez-les avant qu'ils ne métastasent.
Les excroissances malignes dans les reins (de carcinome rénal) chez environ 40% des personnes touchées et sont une cause majeure de décès de cette condition.
Avec une surveillance attentive et une intervention appropriée, la plupart des gens sont capables de rester sur leur propre pouvoir de rein toute leur vie. tumeurs RCC peuvent être surveillés jusqu'à ce qu'ils approchent 3 cm. Au début de la fréquence radio d'ablation (RFA) et la cryothérapie ont été utilisés avec succès pour désactiver la croissance et le potentiel métastatique de ces tumeurs. Comme ils approchent le niveau 3 cm, la chirurgie doit être envisagée.
Environ 10% des personnes atteintes de VHL développent des tumeurs des glandes surrénales (phéochromocytome). En VHL, seulement environ 3% des phéochromocytomes métastaser. Ceux-ci sont néanmoins très dangereux et menaçant le pronostic vital des tumeurs, car ils provoquent le système cardio-vasculaire d'aller dans plus dur. Si cela continue pendant une période de temps prolongée, elle peut causer une maladie cardiaque ou un AVC. Les symptômes sont causés par une forte augmentation de la noradrénaline et l'adrénaline produite au hasard par la tumeur. Les symptômes peuvent inclure la pression chronique ou périodique artérielle élevée (hypertension), des maux de tête, les mains et les pieds froids, le dysfonctionnement de la vessie, et / ou la transpiration excessive (hyperhidrose). La poussée peut également se sentir comme une attaque de panique, palpitations, ou une attaque de rage. La pression artérielle peut revenir à la normale que les patients âgés.
Causes
le syndrome de VHL est une maladie génétique autosomique dominante causée par une mutation dans le gène VHL situé sur le chromosome 3 à 3p26-25.
Lles troubles génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents, ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Environ 80% des personnes touchées ont un parent atteint et environ 20% de développer VHL à la suite d'une nouvelle mutation du gène. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant.
Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Les chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 3p26-25» se réfère à la bande 26-25 sur le bras court du chromosome 3. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
populations touchées
Le syndrome de VHL affecte les hommes et les femmes en nombre égal. L'incidence de cette maladie est d'environ 1 sur 36.000 naissances par an pour tous les groupes ethniques, dans tous les pays du monde.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du syndrome de von Hippel-Lindau. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Les tumeurs cérébrales VHL peuvent sembler symptomatiquement comme toute autre tumeur au cerveau, ce qui provoque des maux de tête, et la pression intracrânienne et donc une foule de symptômes. Avec l'IRM, il devrait être facile de localiser la tumeur (qui VHL est habituellement dans le cervelet ou le tronc cérébral, mais peut parfois être supratentorielle), et sa composition distinctive comme une masse de capillaires, souvent avec un kyste associé.
Le carcinome rénal est une forme de cancer du rein. Au début, il n'y a habituellement pas de symptômes. Une fois que les symptômes apparaissent la tumeur a probablement déjà métastasé. Ainsi, il est extrêmement important de dépister les patients et trouver des tumeurs sont premiers stades quand ils peuvent être traités avec succès. Lorsque les symptômes sont présents, ils peuvent inclure du sang dans les urines; l'urine qui est brun ou de couleur rouille; douleur abdominale; perte de poids; l'élargissement d'un testicule ou varices des testicules (varicocèle) chez un patient de sexe masculin; fièvre;une apparence mince, mal nourris; anomalies de la vision; et une élévation de la pression artérielle. La caractéristique la plus commune du syndrome est le passage du sang dans les urines (hématurie).
Les tumeurs des cellules pancréatiques des îlots apparaissent dans l'une des deux formes. Ils peuvent être des tumeurs non fonctionnelles ou de fonctionnement. En VHL ils sont presque toujours nonfunctioning. des tumeurs et des kystes non fonctionnels peuvent causer une obstruction dans la partie la plus courte de l'intestin grêle (duodénum), ou dans les voies biliaires, qui relie le foie dans le duodénum et comprend la vésicule biliaire. Ces tumeurs peuvent éroder et non-fonctionnelles saigner dans l'estomac et / ou les intestins, ou ils peuvent causer une masse abdominale. Les kystes peuvent également provoquer des blocages dans la livraison des enzymes pancréatiques ou de l'insuline, des ballonnements, causant des problèmes digestifs, anorexie, ou le diabète. Le fonctionnement des tumeurs (tumeurs neuroendocrines du pancréas ou PNETs) sécrètent des quantités excessives d'hormones, ce qui peut conduire à divers syndromes, y compris faible taux de sucre dans le sang (hypoglycémie), de multiples ulcères hémorragiques (syndrome de Zollinger-Ellison), le choléra pancréatique (syndrome Verner-Morrison), syndrome carcinoïde ou le diabète. Environ 90% des tumeurs des îlots de cellules sont noncancerous.
Diagnostic
Le syndrome de VHL est diagnostiquée par la présence de signes physiques tels que hémangioblastomes, des kystes rénaux, les tumeurs du rein, phéochromocytome (tumeurs non cancéreuses des glandes surrénales qui produisent la noradrénaline, ce qui provoque des niveaux plus élevés de ces hormones dans le sang et une augmentation de la pression artérielle), et tumeurs du sac endolymphatique (un type de tumeur de l'oreille moyenne). Un ophtalmologiste peut détecter hémangioblastomes rétiniens avec un grossissement de haute puissance de la structure vasculaire de l'oeil. Plasma métanéphrine libre est test chimique la plus fiable pour un phéochromocytome. Les techniques d'imagerie telles que l'IRM et CT peuvent être nécessaires pour détecter d'autres types de tumeurs. Un diagnostic clinique de VHL est basée sur deux ou plusieurs types de tumeurs liées VHL, ou une histoire de famille, plus une tumeur. Le test génétique pour le gène VHL est disponible pour confirmer le diagnostic.
Essais cliniques et travail-Up
Les personnes diagnostiquées avec VHL devraient recevoir une évaluation approfondie pour déterminer l'étendue de la maladie, avec un suivi de dépistage tous les un à deux ans. Le Manuel VHL comprend des lignes directrices pour le dépistage fondée sur l'âge.Cela devrait inclure un examen neurologique, examen ophtalmologique, la détermination de la pression artérielle, la mesure des métanéphrines plasmatiques fractionnées (surtout normétanéphrine), échographie abdominale après 16 ans, et un IRM de base du cerveau.
thérapies standard
Traitement
L'ablation chirurgicale des hémangioblastomes du système nerveux central doit être envisagée. Hémangioblastomes (cerveau et la colonne vertébrale) doit être complètement enlevée pour empêcher la repousse et le remplissage de tout kyste associé. hémangioblastomes rétiniens peuvent être traitées avec une variété de techniques. Les tumeurs des cellules rénales doivent être ablatées ou enlevée chirurgicalement avant 3 cm. Pheochromocytomas devraient être enlevés chirurgicalement, de préférence avec une surrénalectomie partielle laparoscopique pour préserver la fonction surrénale même minime. tumeurs du sac endolymphatique peuvent être enlevés chirurgicalement avec soin pour préserver l'audience. tumeurs épididyme ne nécessitent habituellement pas d'intervention chirurgicale à moins qu'ils soient obstructive.
Les parents à risque pour le VHL ou les personnes qui ont une mutation du gène VHL mais sont asymptomatiques doivent être surveillés régulièrement, y compris un examen annuel des yeux commençant avant trois ans, la surveillance de la pression artérielle annuelle et la mesure des métanéphrines sériques fractionnées à partir de cinq ans, et échographie abdominale annuelle à partir de 16 ans. La Société américaine des oncologues cliniques identifie VHL comme un syndrome héréditaire pour laquelle le dépistage génétique est considérée comme faisant partie de la gestion standard pour les membres de la famille à risque.
