Le syndrome de Wiedemann-Rautenstrauch (WRS),
Les synonymes du syndrome de Wiedemann-Rautenstrauch (WRS),
• syndrome progéroïde néonatale
• néonatale syndrome de progéroïde pseudo-hydrocéphale de WRS
• syndrome de Rautenstrauch-Wiedemann
Discussion générale
Le syndrome de Wiedemann-Rautenstrauch (WRS), également connu sous le nom syndrome de progéroïde néonatale, est une maladie génétique très rare caractérisée par un aspect vieilli à la naissance (vieil homme regard) des retards de croissance avant et après la naissance (prénatale et de retard de croissance post-natale), et la carence ou absence de la couche de graisse sous la peau (lipoatrophie sous-cutanée). Il est prévu que la plupart des individus avec WRS ont diminué l'espérance de vie. Il y a quelques personnes qui ont bien vécu dans leur adolescence et encore moins encore en vie dans leur 20s. WRS représente un complexe de symptômes et les signes d'une cause inconnue, et la pathogenèse reste suffisamment distincte pour permettre un diagnostic sûr. WRS est hérité comme un trait récessif autosomique, que plusieurs paires de frères et sœurs ont été signalés dans les familles dont les parents ne sont pas touchés. Peu de parents étaient liés par le sang (consanguins).
Signes et symptômes
WRS se caractérise par un aspect vieilli à la naissance et la carence ou l'absence de la couche de graisse sous la peau (lipoatrophie sous-cutanée). En conséquence, la peau peut apparaître anormalement mince, fragile, sec, brillant, ridée, et vieilli. Certaines veines et les muscles peuvent être anormalement importante, en particulier celles du front. Pour des raisons inconnues, comme affecté les nourrissons âge, les dépôts anormaux de graisse peuvent s'accumuler sous la peau (sous-cutanée) en bas (caudale) les zones du corps, en particulier autour des fesses, les zones autour des organes génitaux et l'anus (région anogénitale), et la zone située entre les nervures et les hanches (flancs). En outre, chez les nourrissons et les enfants avec le désordre, l'abdomen peut apparaître exceptionnellement grande et importante.
Chez les individus avec WRS, les retards de croissance peuvent se produire avant la naissance (retard de croissance intra-utérin), en particulier au cours des trois derniers mois (troisième trimestre) du développement du fœtus. Les retards de croissance continueront bien après la naissance (postnatal). Les patients atteints de WRS connaissent aussi faible gain de poids, et l'échec de prospérer grâce à leur durée de vie.En outre, dans certains cas, les enfants affectés peuvent éprouver la déglutition (dysphagie) et des difficultés d'alimentation qui peuvent contribuer à des retards de croissance et un retard de croissance.
Une détérioration neurologique progressive peut se produire dans WRS. Les symptômes spécifiques peuvent varier d'une personne à personne comme les personnes touchées peuvent ne pas avoir tous les symptômes énumérés ci-dessous.
Les nourrissons et les enfants avec WRS ont aussi des anomalies distinctives de la tête et du visage (craniofacial). Dans beaucoup de personnes touchées, la tache douce à l'avant du crâne (antérieur) peut être anormalement grand et large, et sa fermeture peut être exceptionnellement retardée. Les écarts fibreux entre autres os dans le crâne (sutures crâniennes) peuvent également être anormalement large. En outre, chez les nourrissons avec le désordre, les os du front (os frontal) et les côtés du crâne (os pariétaux) sont anormalement importante (frontale et bi-pariétal bosses), tandis que les os du visage sont exceptionnellement petites et sous-développés (hypoplasie ).
Ces anomalies peuvent amener la tête à paraître exceptionnellement grand (pseudohydrocephalus). Chez les nourrissons et les enfants touchés, des anomalies faciales distinctives peuvent inclure une exceptionnellement petite bouche (microstomie); un menton proéminent et oreilles basses qui sont anormalement inclinée vers l'arrière de la tête (angulation arrière). Les traits du visage apparaissent généralement anormalement faible en comparaison avec le grand front et les côtés du crâne. En outre, les nourrissons touchés peuvent avoir un inhabituellement faible, typiquement "en forme de bec" nez qui devient plus prononcée avec l'âge.
Dans la plupart des nourrissons et des enfants avec WRS, des anomalies craniofaciales supplémentaires sont également présents. Les nourrissons atteints peuvent avoir deux à quatre dents de devant (incisives néonatales), qui tombent au cours de la petite enfance. le développement des dents ultérieures (dentition) est retardée et diminuée.En outre, chez les nourrissons et les enfants avec le désordre, les paupières inférieures peuvent faner ou tourner vers l'extérieur (ectropion), exposant les minces, les muqueuses délicates qui tapissent les paupières ainsi qu'une partie des globes oculaires (conjonctives). Chez un patient, entropion spastique, une condition dans laquelle la paupière tourne vers l'intérieur de telle sorte que les cils et la peau se frotter contre la surface de l'oeil, a également été décrite. Une caractéristique intéressante dans certains cas, est que les paupières inférieures peuvent couvrir plus de la moitié inférieure du globe oculaire comme si les paupières sont situées plus élevé que prévu. les nourrissons et les enfants touchés peuvent également avoir des cheveux exceptionnellement rares du cuir chevelu, les sourcils et les cils. (Hypotrichose). Dans une famille avec trois frères et sœurs touchés, diverses anomalies oculaires, y compris la cataracte, cornée trouble, la perforation de la cornée, et microphtalmie (anormalement petite taille de l'œil) ont également été notées.
Les nourrissons et les enfants avec WRS peuvent également avoir des anomalies distinctes affectant les mains, les pieds, les bras et les jambes (extrémités). Les bras et les jambes sont anormalement mince, les mains et les pieds sont disproportionnée; et les doigts et les orteils sont longs avec inhabituellement faible, incomplètement développé (atrophique) ou épaissies (dystrophiques) clous. Les joints sont épais et rigides, en particulier dans les épaules, les coudes et les genoux. Des études récentes IRM (imagerie par résonance magnétique) ont confirmé la présence d'une quantité normale de graisse sous-cutanée tronculaire, et marqué la perte de graisse du visage et des extrémités distales. Amincissement des os (ostéopénie) peut prédisposer à des fractures osseuses. progéniteur osseuse cellule transformation à l'os (ostéoblastes) et les cellules du cartilage (chondrocytes) sont également altérée. Le manque de capacité de différenciation cellulaire chez les patients WRS peut être responsable de l'aspect clinique et les symptômes de cette maladie rare.
La plupart des nourrissons et des enfants atteints du trouble ont aussi des degrés de déficience intellectuelle, qui peut varier de légère à sévère. Cependant, quelques enfants ont démontré près le développement mental normal. Pendant la petite enfance, les personnes touchées peuvent commencer à éprouver des anomalies neurologiques et neuromusculaires progressives. Dans la plupart des patients, il y a des retards importants dans l'acquisition des compétences nécessitant la coordination des activités physiques et mentaux (retard psychomoteur). En outre, dans de nombreux cas, les nourrissons et les enfants avec le contrôle de la tête trouble de manque, exposition diminuée du tonus musculaire (hypotonie), et ont une capacité réduite à coordonner les mouvements volontaires de la poitrine et les zones abdominales (ataxie tronculaire). Par exemple, ils peuvent avoir des difficultés à contrôler la gamme de mouvements au cours de certaines actions musculaires et peuvent éprouver des rythmiques, des tremblements involontaires lors de l'exécution de certains mouvements (intention tremblements). Les nourrissons et les enfants atteints de la maladie peuvent également éprouver rapide, involontaire, mouvements horizontaux des yeux (nystagmus horizontal) et la clarté limitée (acuité) de vision. Les nourrissons peuvent avoir dysphonic, cheval cri et les enfants plus âgés peuvent avoir une voix haut perchée inhabituelle.
En outre, les chercheurs ont rapporté que la dégradation neurologique observée chez quelques individus avec WRS peut être associée à une perte de la gaine de myéline des fibres nerveuses (démyélinisation) à l'intérieur de la substance blanche du cerveau (par exemple, la leucodystrophie soudanophile pur). La myéline est une substance grasse blanchâtre qui forme une enveloppe protectrice ou "gaine" autour de certaines fibres nerveuses (axones) et sert d'isolant électrique, ce qui permet la transmission efficace de l'influx nerveux. «Substance blanche» dans le cerveau et la moelle épinière (système nerveux central) se compose principalement de faisceaux de fibres nerveuses myélinisées. La majorité des patients avec WRS n'a pas eu leucodystrophie à l'âge déterminé. Dandy malformation Walker et ventriculomégalie, ganglion basal calcification et agénésie du corps calleux ont été signalés.
L'absence de tissu adipeux sous-cutané a incité les chercheurs à comparer WRS avec lipodystrophie généralisée (Berardinelli) syndrome. Des études en laboratoire, cependant, dans les cas examinés, ont montré aucune élévation de la glycémie à jeun, des lipides, ou de l'insuline, comme on pouvait s'y attendre dans le syndrome de Berardinelli. Quelques patients avaient toutefois des niveaux élevés de triglycérides.pads Fat sont localisées sur le flanc, plutôt que sur les fesses, ce qui est spécifique pour ce syndrome, mais peut aussi être vu dans le syndrome d'hydrate de carbone de la glycoprotéine déficiente (CDG). Les personnes atteintes de WRS peuvent également développer une courbure anormale de côté à côté de la colonne vertébrale (scoliose). En outre, les nourrissons et les enfants avec WRS sont souvent sujettes à des infections respiratoires récurrentes, ce qui peut entraîner des complications mortelles.
Dans l'un des rares cas où le post mortem pathologie a été réalisée, une absence presque totale du mésentère, un tissu qui ancre les petits intestins à l'arrière de la paroi abdominale, et l'absence du mésocôlon, le tissu qui fixe la partie transversale le gros intestin, ont été trouvés.
Causes
WRS est très probablement hérité comme une condition génétique autosomique récessive. Plusieurs frères et sœurs avec WRS ont été signalés dans les familles non apparentées.
Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite de deux copies d'un gène anormal pour le même trait, un de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne est porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs d'avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Certaines personnes avec WRS ont eu des parents, qui étaient liés par le sang (consanguins).
Tous les individus portent plusieurs gènes anormaux. Les parents qui sont proches parents (consanguins) ont plus de chances que les parents non consanguins pour transporter le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec une maladie génétique récessive rare.
Le défaut sous-jacent spécifique responsable du trouble reste inconnue. Cependant, certains chercheurs suggèrent que les perturbations de la maturation osseuse et (lipides) le métabolisme hormonal et gras peuvent jouer un certain rôle.
populations touchées
WRS est une maladie génétique extrêmement rare qui semble affecter les hommes et les femmes relativement égale. WRS a été observée dans divers groupes ethniques et raciaux. Le trouble a été initialement décrit comme une entité distincte en 1979 (Wiedemann HR) basée sur l'observation de deux individus non apparentés, ainsi que les rapports précédents de deux sœurs touchés en 1977 (Rautenstrauch T). Plus de 35 personnes touchées ont été rapportés dans la littérature médicale à ce jour.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux du syndrome de Wiedemann-Rautenstrauch. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
WRS partage certaines caractéristiques cliniques communes avec le syndrome de progeria de Hutchinson-Gilford (HGPS). De même, il n'a pas télomère longueur raccourcissement fibroblastes cutanés chez un patient souffrant WRS. Ce résultat diffère de celui observé dans HGPS.
HGPS est un trouble fatal progressive très rare de l' enfance caractérisée par unvieillissement prématuré (progeria), les retards de croissance se produisant dans la première année de vie résultant de la petite taille et de faible poids, la détérioration de la couche de graisse sous la peau (tissu adipeux sous - cutané), et des anomalies craniofaciales caractéristiques , y compris un anormalement petit visage, de la mâchoire sous - développés (de micrognathie), les yeux anormalement importants, et / ou un petit nez " en forme de bec". En outre, au cours de la première année ou deux de la vie, lescheveux du cuir chevelu, les sourcils et les cils peuvent devenir rares, et les veines du cuir chevelu peuvent devenir anormalement important. D'autres symptômes et lessignes physiques peuvent inclure une raideur articulaire, les fractures ne guérissent pas répétées, un aspect vieilli progressive de la peau, des retards dans l' éruption des dents (dentition), et / ou d'une malformation et l' entassement des dents. Les personnes atteintes de la maladie ont généralement une intelligence normale. La plupart despersonnes touchées vivent épaississement et la perte d'élasticité des parois artérielles (artériosclérose) prématurée et généralisée, ce qui pourrait entraîner des complications mortelles. Il est une découverte récente, qu'une mutation d'un seul gène appelé Lamin A ( LMNA ), est responsable de HGPS. Ce gène permet notamment une protéine nécessaire pour maintenir le centre (noyau) d'une cellule ensemble. Toutefois, lorsque leLMNA gène a été analysé dans quelques cas de WRS, il n'y avait trouvé aucune anomalie.Test génétique moléculaire de (Lamin A) LMNA , le seul gène connu pour être associé à HGPS, est disponible sur une base clinique. Tous les cas sont sporadiques. Le syndrome de Hallerman-Streiff, une maladie génétique rare, est caractérisée par des malformations cranio-faciales distinctives incluant une tête anormalement petite (microcéphalie) qui est exceptionnellement large (brachycéphalie) avec un front proéminent (de bosses frontales); une mâchoire inférieure sous-développés (mandibule hypoplasie), anormalement petite bouche (microstomie); et / ou un nez "en forme de bec". Le désordre est également caractérisé par une petite taille proportionnelle (nanisme); anomalies des yeux; malformations des dents; et / ou d'autres anomalies. Les anomalies oculaires peuvent inclure anormalement petits yeux (microphtalmie);opacification des lentilles des yeux à la naissance (cataractes congénitales), rapides, mouvements involontaires des yeux (nystagmus), croisement des yeux (strabisme), une diminution de la clarté de la vision (acuité visuelle), et / ou d'autres anomalies oculaires.défauts dentaires peuvent inclure la présence de certaines dents à la naissance (dents néonatale), un développement anormal de l'émail de la dent (émail dysplasie); et / ou de l'absence (hypodontie ou adontia partielle), malformation, et / ou un mauvais alignement de certaines dents. Les personnes atteintes du syndrome de Hallerman-Streiff ont généralement une intelligence normale. Dans la plupart des patients, la maladie semble se produire au hasard pour des raisons inconnues (sporadiquement).Dans d'autres personnes, le syndrome Hallermann-Streiff est hérité comme un trait génétique autosomique récessive. Le syndrome De Barsy (également connu sous le nom syndrome progéroïde de De Barsy) est une maladie génétique extrêmement rare qui est apparente à la naissance. Le trouble est caractérisé par laxité anormale de la peau (Cutis Laxa); un vieux (progéroïde) apparence, opacification des lentilles des yeux (cataractes); continuelles, les mouvements de contorsions involontaires, en particulier des bras et des jambes (athétose) et / ou une petite taille. les nourrissons et les enfants touchés peuvent aussi avoir des anomalies de la tête et du visage, y compris anormalement petite tête (microcéphalie) avec un front proéminent (de bosses frontales); grandes (dysplasiques) oreilles difformes; lèvres minces, et / ou les cheveux du cuir chevelu clairsemée. Des caractéristiques supplémentaires souvent associés à la maladie peuvent inclure ton diminution musculaire (hypotonie), retard psychomoteur, et la déficience intellectuelle.Le syndrome De Barsy est hérité comme un trait génétique autosomique récessive. le syndrome de Cockayne est une maladie très rare génétique caractérisée par l'incapacité de croissance, la sensibilité anormale à la lumière du soleil (photosensibilité), un vieillissement prématuré (progéroïde) l'apparition et / ou d'autres anomalies. Dans la forme classique du syndrome de Cockayne (type I), les symptômes sont progressifs et typiquement apparaîtront dans la première année de vie. Dans l'apparition précoce du syndrome de Cockayne (Type II), les symptômes associés et les signes physiques sont apparentes à la naissance (congénitale). Les personnes touchées ont des anomalies cranio-faciales distinctives, y compris un anormalement petite tête (microcéphalie), la perte de graisse sous la peau, les yeux enfoncés, les oreilles malformées, et un mince, nez à nez. Ces anomalies contribuent à un aspect vieilli prématurément. Les personnes atteintes de la maladie présentent également une petite taille, une perte progressive de la vision due à la dégénérescence de la membrane nerveuse riches qui tapissent les yeux (rétine), une sensibilité extrême à la lumière du soleil (photosensibilité), et / ou d'une dégénérescence neurologique, y compris une déficience intellectuelle progressive, des troubles du mouvement, la surdité, et la perte de capacités intellectuelles (démence).Certaines personnes concernées peuvent présenter un épaississement prématuré et la perte d'élasticité des parois artérielles (artériosclérose), ce qui pourrait entraîner des complications mortelles. syndrome de Cockayne est hérité comme un trait génétique autosomique récessive.
Il y a des troubles congénitaux supplémentaires qui peuvent être caractérisés par des retards de croissance, l'apparence progéroïde, malformations cranio-faciales, déficience intellectuelle, neurologiques progressifs et symptômes neuromusculaires, et / ou d'autres anomalies similaires à celles qui se produisent en association avec le syndrome de Wiedemann-Rautenstrauch. Ces troubles ont généralement d'autres symptômes ou signes physiques qui peuvent les différencier du syndrome de Wiedemann-Rautenstrauch.
Diagnostic
Dans certains cas, le handicap de croissance, macrocéphalie, et / ou d'autres résultats caractéristiques suggestive du syndrome de Wiedemann-Rautenstrauch peut être détectée avant la naissance (prénatalement) par ultrasons.
Dans la plupart des patients, le syndrome de Wiedemann-Rautenstrauch est diagnostiqué peu après la naissance, sur la base d'une évaluation clinique approfondie et l'identification des signes physiques caractéristiques (par exemple, une petite taille, des malformations cranio-faciales et squelettiques caractéristiques, absence ou l'insuffisance de graisse sous-cutanée, etc.). Dans certains cas, des tests spécialisés peuvent également être effectuées pour détecter certaines anomalies potentiellement associées à la maladie. Par exemple, des études aux rayons X peuvent révéler et / ou confirmer larges sutures crâniennes et / ou d'autres anomalies des os crâniens. En outre, il est possible que la tomographie (CAT), l'imagerie par résonance magnétique (IRM), et / ou d'autres tests spécialisés assistée par ordinateur peut révéler une perte généralisée des revêtements gras (gaine de myéline) sur les fibres nerveuses (démyélinisation) au sein de la substance blanche du cerveau (leucodystrophie soudanophile pur) ou d'autres anomalies, comme décrit ci-dessus.
thérapies standard
Traitement
Le traitement du syndrome progéroïde néonatal est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Les pédiatres, spécialistes qui évaluent et traitent les troubles du système nerveux (neurologues), des thérapeutes physiques, et / ou d'autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un enfant atteint.
Les thérapies spécifiques pour le syndrome de Wiedemann-Rautenstrauch sont symptomatiques et de soutien. Dans certains cas, si les nourrissons et les enfants touchés expérience déglutition et des difficultés d'alimentation et ne peut pas se nourrir de manière appropriée par voie orale, un tube peut être inséré chirurgicalement dans l'estomac ou une partie de l'intestin grêle (alimentation par sonde) pour aider à fournir une alimentation adéquate. En outre, les nourrissons et les enfants touchés doivent être surveillés attentivement afin de se prémunir contre les infections respiratoires. Le conseil génétique sera bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.