Le yndrome hydantoïne fœtal
Synonymes de syndrome hydantoïne fœtal
• Dilantin Embryopathy
• phénytoïne Embryopathy
• hydantoïne Embryopathy
Discussion générale
Résumé
Le syndrome d'hydantoïne fœtal est un motif caractéristique de défauts physiques et mentaux de naissance qui résulte de l'utilisation maternelle de l'anti-épileptique (anticonvulsivant) médicament phénytoïne (Dilantin) pendant la grossesse. La gamme et la gravité des anomalies associées varient considérablement d'un enfant à l'autre.Toutefois, leurs caractéristiques peuvent inclure le crâne distinctif et les traits du visage, troubles de la croissance, sous-développés (hypoplasie) ongles des doigts et des orteils, et / ou des retards de développement doux. D'autres résultats parfois associés à ce syndrome comprennent fente labiale et palatine, une circonférence de la tête qui est plus petite que prévu sur la base de l'âge d'un enfant en bas âge et le sexe (microcéphalie), et des malformations du squelette particulièrement des doigts ou des mains. Le risque exact d'un fœtus en développement foetal syndrome d'hydantoïne est pas entièrement comprise, mais seulement environ 5 à 10% des fœtus exposés à la phénytoïne développer le trouble.
introduction
Les médicaments anti-épileptiques, aussi connu comme antiépileptique ou des médicaments anticonvulsivants sont parmi les tératogènes le plus commun prescrit aux femmes en âge de procréer. Un tératogène est un médicament qui interfère avec le développement d'un foetus. nourrissons atteints développent souvent des symptômes similaires quel que soit le médicament associé, en particulier les symptômes affectant la région de la tête et du visage (anomalies craniofaciales). Des études ont montré que le syndrome de valproate fœtal est associée à un risque accru d'anomalies neurologiques et cognitifs que d'autres médicaments anti-épileptiques. NORD a un rapport distinct sur le syndrome de valproate fœtal.
Bien que certains troubles dus à des médicaments spécifiques (par exemple syndrome de hydantoïne foetal) sont rares, de nombreux chercheurs pensent que lorsque l'on considère les effets tératogènes de tous les médicaments antiépileptiques collectivement ces troubles ne sont pas rares. Le concept de syndromes antiépileptiques fœtales à cet égard est moins utile que dans le passé et le vaste examen des majeures et mineures malformations congénitales, divers troubles cognitifs et des troubles du comportement pris comme un concept collectif plus large est plus approprié.
Signes et symptômes
Les symptômes spécifiques et les caractéristiques physiques associées au syndrome d'hydantoïne foetal peuvent varier considérablement d'un enfant à l'autre. Les symptômes peuvent ne pas être visible à la naissance (congénitale), mais apparaîtront comme un enfant affecté grandit.
Bien que les chercheurs ont été en mesure d'établir un syndrome clair avec des symptômes caractéristiques ou «de base», beaucoup plus sur le trouble est pas entièrement comprise. Plusieurs facteurs, y compris le petit nombre de cas identifiés, l'absence de grandes études cliniques, et la possibilité de gènes ou d'autres facteurs qui influent sur le trouble empêchent les médecins de développer une image précise des symptômes et le pronostic associés. Par conséquent, il est important de noter que les personnes concernées peuvent ne pas avoir tous les symptômes décrits ci-dessous. Les parents devraient parler au médecin de leurs enfants et l'équipe médicale sur leur cas spécifique, les symptômes associés et le pronostic global.
Les nourrissons atteints peuvent être faibles à la naissance due à un déficit de croissance au cours du développement (déficit de croissance prénatale). Retard de croissance peut être légère à modérée et peut se poursuivre pendant la période néonatale (déficit de croissance post-natale).
les traits du visage distinctifs peuvent être présents, dont un plat, large pont du nez; un nez court; les yeux qui sont plus éloignées les unes des autres que d'habitude (hypertelorism); yeux croisés (strabisme); paupières que statisme (ptosis); une grande bouche, large; oreilles malformées; sangle légère du cou (palmé); et microcéphalie. Les nourrissons atteints ont souvent un écart ou une fente de tissu de la lèvre supérieure (fente labiale) manquante et / ou un espace ou fente de tissu manquant sur le toit de la bouche (fente palatine).
Les nourrissons atteints peuvent également présenter, les doigts raides coniques, les doigts et les orteils sous-développés, les orteils qui ressemblaient à des doigts (les orteils digitalisées) et malformés, les ongles sous-développés et les orteils. Un nombre accru d'arcs d'empreintes digitales a également été noté. Certains nourrissons peuvent avoir augmenté les cheveux sur le corps et le visage.
Certains nourrissons et les enfants peuvent subir des retards dans l'atteinte de jalons de développement tels que l'apprentissage s'asseoir ou de ramper (des retards de développement). Comme les enfants touchés grandissent, les retards de développement à améliorer, mais des études suggèrent que les enfants peuvent rester légèrement derrière les frères et sœurs non exposées. Les effets neurologiques de l'exposition de la phénytoïne in utero ont pas été clairement établie par des études, qui ont démontré des résultats contradictoires. Borderline au handicap intellectuel léger a été rapporté dans certains cas, et certaines études ont suggéré que les enfants exposés à la phénytoïne dans l'utérus ont un plus grand risque de développer des troubles d'apprentissage, en particulier dans les aptitudes verbales. Les rapports dans la littérature médicale sont en désaccord quant à la probabilité des enfants atteints du syndrome d'hydantoïne foetal connaissent des retards de développement ou une déficience intellectuelle. Le risque exact de ces résultats chez ces enfants ne sont pas entièrement compris. Plus de recherche est nécessaire pour déterminer les risques spécifiques à long terme dans le développement neurologique des nourrissons et des enfants exposés à la phénytoïne in utero.
D'autres symptômes qui se produisent avec des fréquences variables ont été rapportés dans la littérature médicale, y compris malformations cardiaques congénitales, des troubles du rythme cardiaque, des troubles du comportement tels que le trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention, des défauts oculaires, y compris la myopie (myopie), laxité articulaire, des anomalies rénales, et une hernie inguinale et ombilicale .hernie inguinale est quand une partie des intestins pousse à travers les couches musculaires de la paroi abdominale. Une hernie ombilicale est quand les intestins ou tissu adipeux pousse à travers la zone près du nombril.
Les rapports de cas dans la littérature médicale ont suggéré que les enfants atteints du syndrome d'hydantoïne foetal peuvent être à un risque accru de survenue de certaines tumeurs bénignes ou malignes telles que le neuroblastome, la tumeur de Wilm, ou de tumeurs ectodermiques, mais une telle augmentation du risque est pas prouvé.
Causes
L'utilisation maternelle de médicaments anti-épileptiques tels que la phénytoïne, qui est souvent utilisé pour traiter les crises d'épilepsie, peut entraîner des effets multiples sur l'embryon et le fœtus en développement, y compris le syndrome de hydantoïne foetal.La quantité spécifique de phénytoïne ingestion nécessaire pour provoquer le désordre n'a pas été déterminée. La phénytoïne est souvent administré avec d'autres médicaments anti-épileptiques et d'autres (auxiliaires) médicaments qui peuvent influer sur le développement de la maladie. Le syndrome de l'hydantoïne fœtale peut être due à une combinaison de facteurs génétiques et environnementaux spécifiques.
On ne sait pas si les effets négatifs de la phénytoïne pendant le développement du fœtus sont dus à la drogue elle - même ou si elles sont causées par l' un des phénytoïne de sous-produits (métabolites). En outre, le rôle potentiel d'autres facteurs ne sait pas, comme les influences génétiques qui affectent le métabolisme de la phénytoïne ou desfacteurs environnementaux supplémentaires (par exemple le tabagisme). Il a été rapporté dans la littérature médicale que les femmes ayant des mutations dans le methylenetetrahydrofolate réductase ( MTHFR ) gène sont à un risque accru d'avoir un enfant avec le syndrome de hydantoïne foetal. Les chercheurs estiment que le produit protéique de ce gène joue un rôle dans la répartition correcte (métabolisme) de laphénytoïne ou l' un de ses métabolites.
Une autre théorie suppose que les métabolites intermédiaires de phénytoïne sont responsables de sa tératogenèse. Ces métabolites intermédiaires sont les radicaux libres qui se lient à l'ADN, des protéines et des lipides affectant négativement neurodéveloppement. Les différences génétiques dans la formation de ces radicaux libres, la clairance de la drogue, et les mécanismes de réparation peuvent expliquer la sensibilité différente entre les individus.
La détermination des précis, des raisons profondes pour lesquelles le syndrome de hydantoïne foetal se développe, il faut poursuivre les recherches pour découvrir les facteurs génétiques et environnementaux spécifiques qui jouent un rôle dans le développement de la maladie.
populations touchées
Le syndrome d'hydantoïne fœtal affecte les hommes et les femmes en nombre égal.L'incidence exacte et la prévalence de la maladie est inconnue. Des études ont suggéré que près de 5% à 10% des nourrissons exposés à la phénytoïne pendant la grossesse va développer le syndrome de hydantoïne foetal.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du syndrome de l'hydantoïne foetale. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
D'autres médicaments anti-épileptiques peuvent causer un motif caractéristique de malformations congénitales physiques et mentales similaires à celles observées chez les nourrissons exposés à la phénytoïne pendant la grossesse. Ces médicaments comprennent valproate, carbamazépine, primidone, et le phénobarbital. NORD a un rapport distinct appelé syndrome de valproate fœtal qui traite les nourrissons dont les mères ont pris du valproate durant la grossesse. Les nourrissons atteints du syndrome de valproate fœtal courent un plus grand risque de développer des anomalies neurologiques que sont les nourrissons dont les mères ont pris d'autres types de médicaments anti-épileptiques.
Le syndrome de Coffin-Siris (CSS) est une maladie génétique rare qui peut être évidente à lanaissance (congénitale). Le trouble peut être caractérisée par des anomalies de la tête et du visage (craniofacial), résultant en une apparence du visage grossier. Malformations cranio - faciales peuvent inclure une tête anormalement petite (microcéphalie); un grand nez avec un pont bas nasal; une grande bouche avec des lèvres épaisses et proéminentes; épais sourcils et les cils (hypertrichose); et les cheveux du cuir chevelu clairsemée. En outre, les nourrissons et les enfants touchés ont généralement des doigts courts cinquième ( "pinkies") et les orteils avec sous - développés (hypoplasie) ou desclous absents; autres malformations des doigts et des orteils; et des anomalies oculaires.Nourrir les difficultés et les infections respiratoires fréquentes pendant la petite enfance, diminuée du tonus musculaire (hypotonie), laxité anormale (laxisme) des articulations, l' âge osseux retardé, des retards de développement, la perte auditive et ladéficience intellectuelle peuvent également être présents. Les symptômes spécifiques et la gravité peuvent varier selon les individus concernés. Le traitement est dirigé vers les symptômes qui sont présents chez un individu avec CSS. Des mutations dans cinq gènes différents, ARID1A , ARID1B , SMARCA4 , SMARCB1 et SMARCE1 , ont été à l'origine CSS. Les chercheurs pensent que la maladie peut être transmise génétiquement comme un trait autosomique dominant , mais la plupart des cas semblent être le résultat d'une nouvelle mutation. (Pour plus d' informations sur ce trouble, choisissez "Siris Coffin" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
le syndrome d'alcoolisme foetal (SAF) est un motif caractéristique de malformations congénitales physiques et mentales que les résultats en raison de l'utilisation maternelle d'alcool pendant la grossesse. La gamme et la gravité des anomalies associées peuvent varier considérablement d'un enfant à l'autre. Cependant, caractéristiques peuvent inclure des retards de croissance avant et après la naissance (prénatale et de retard de croissance post-natale); malformations du crâne et la région faciale (craniofaciale); des anomalies du cerveau; et / ou des résultats physiques supplémentaires. FAS peut également être associée à divers degrés de déficience intellectuelle, des anomalies d'apprentissage et / ou des problèmes de comportement qui, dans certains cas, peuvent se produire en l'absence d'anomalies physiques évidentes. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez «syndrome d'alcoolisme foetal» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Il n'y a pas de test de diagnostic qui permet d'identifier le syndrome de hydantoïne foetal. Un diagnostic est fait cliniquement basée sur l'identification des symptômes caractéristiques chez un nourrisson affecté en conjonction avec une histoire d'exposition de la phénytoïne pendant la gestation. Il est important de noter que la majorité des nourrissons nés de femmes qui prennent la phénytoïne pendant la grossesse ne sera pas développer le syndrome de hydantoïne foetal.
thérapies standard
Prévention
Il est recommandé que les femmes soient traitées avec un seul anticonvulsivant avant la conception et pendant la grossesse, car il semble que les enfants exposés à de multiples anticonvulsivants peuvent être à un plus grand risque de malformations congénitales importantes.
En outre, il est recommandé que les femmes qui prennent la phénytoïne de prendre des suppléments d'acide folique, à la fois avant la conception et pendant la grossesse comme une mesure préventive contre les malformations.
Le counseling est recommandé pour les femmes afin de discuter des risques que les saisies empêchent à la fois pour le développement du fœtus et de la femme enceinte, ainsi que les risques pour le fœtus en développement impliqués dans la prise de médicaments anti-épileptiques pendant la grossesse.
Traitement
Le traitement du syndrome de l' hydantoïne foetale est dirigée vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres, chirurgiens stomatologistes, chirurgiens plasticiens, des neurologues, des psychologues et d' autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et globalement un traitement de l' enfant affecte.
Les nourrissons atteints du syndrome d'hydantoïne foetal peuvent bénéficier d'une intervention précoce de développement pour garantir que les enfants concernés à atteindre leur potentiel. Les enfants atteints peuvent bénéficier d'une thérapie professionnelle, physique et de la parole. Diverses méthodes de réadaptation et de thérapie comportementale peut être bénéfique. services médicaux, sociaux et / ou professionnelles supplémentaires peuvent être nécessaires. Le soutien psychosocial pour toute la famille est essentiel aussi bien.
Lorsque les lèvres et / ou une fente palatine sont présents, les efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes peuvent être utilisés pour planifier le traitement d'un enfant affecté et la réadaptation. Fente labiale peut être corrigée chirurgicalement.Généralement les chirurgiens réparer la lèvre lorsque l'enfant est encore un nourrisson.Une deuxième intervention chirurgicale est parfois nécessaire à des fins cosmétiques lorsque l'enfant est plus âgé. Fente palatine peut être réparé par la chirurgie ou couvert par un dispositif artificiel (prothèse) qui ferme ou bloque l'ouverture. La réparation chirurgicale peut être réalisée en plusieurs étapes ou en une seule opération, selon la nature et la gravité du défaut. La première chirurgie de la bouche est généralement prévue au cours de la période d'enfant en bas âge.
