Le syndrome Trichorhinophalangeal de type II (TRPS2
Synonymes de Le syndrome Trichorhinophalangeal de type II (TRPS2
• Syndrome Giedion Langer
• TRPS2
Discussion générale
Le syndrome Trichorhinophalangeal de type II (TRPS2), aussi connu comme le syndrome de Langer-Giedion, est une maladie multisystémique héréditaire extrêmement rare. TRPS2 se caractérise par les cheveux fins et minces; caractéristiques faciales inhabituelles; un retard de croissance progressive résultant en une petite taille (nanisme); les doigts anormalement courts et les orteils (brachydactylie); "En forme de cône" formation des "extrémités" de plus en plus de certains os (de conicité épiphyse); et / ou le développement de multiples tumeurs osseuses (exostoses) qui font saillie vers l'extérieur à partir des surfaces des différents os du corps. En outre, les personnes touchées peuvent présenter exceptionnellement flexibles (hyperlaxité) les articulations, les muscles diminuée ton (hypotonie), les plis de la peau en excès (peau redondante), et / ou des taches élevées décolorées sur la peau (naevus maculopapular). Les personnes touchées peuvent également présenter une légère à un retard mental sévère, perte (surdité) l'audition, et / ou le développement de la parole retardée. La portée et la gravité des symptômes varie considérablement d'un cas à. TRPS2 est due à l'absence de matériel génétique (délétions chromosomiques) sur le chromosome 8. La taille de la suppression varie d'un cas à l'autre.
Signes et symptômes
La portée et la gravité des symptômes varient selon les individus avec le syndrome trichorhinophalangeal de type II. Les personnes touchées ne seront pas avoir tous les symptômes énumérés ci-dessous. Les symptômes les plus communs comprennent les cheveux fins et minces; caractéristiques faciales inhabituelles; petite taille; anomalies des mains et des pieds; et / ou le développement de multiples tumeurs osseuses (exostoses) qui font saillie vers l'extérieur à partir des surfaces des différents os du corps. anomalies caractéristiques supplémentaires peuvent inclure un retard mental, le tonus musculaire diminuée (hypotonie), et / ou des anomalies de la peau.
Les nourrissons atteints peuvent présenter sensiblement mince, des cheveux clairsemés à la naissance (congénitale); les cheveux peuvent également être anormalement fragiles et / ou peut se développer lentement. Les personnes touchées peuvent perdre tout ou partie de leurs cheveux du cuir chevelu (alopécie) à un jeune âge, dans certains cas, par la deuxième décennie de la vie.
Les nourrissons atteints d'TRPS2 peuvent aussi avoir des anomalies de la tête et du visage (craniofacial), y compris une condition connue comme microcéphalie, qui indique que la circonférence de la tête est plus petite que prévu pour l'âge et le sexe. Des fonctionnalités supplémentaires peuvent inclure une anormalement grande, arrondie (bulbe) nez avec un pont nasal large et les narines larges épais (alae tentes); grandes oreilles saillantes; et / ou anormalement petite mâchoire (micrognathie) qui peut être déplacé père de retour à la normale (retrognathia). Les nourrissons atteints peuvent également présenter, une rainure allongée de premier plan dans la lèvre supérieure (philtrum); une lèvre supérieure mince qui peut statisme; yeux enfoncés; yeux largement espacés (de hyperterlorism oculaire); et / ou la déviation d'un oeil à une distance de l'autre (exotropia). Dans certains cas, les enfants atteints TRPS2 peuvent également présenter des anomalies dentaires telles que des dents supplémentaires (incisives centrales surnuméraires) et / ou l'absence de certaines dents.
Pendant la petite enfance, des retards de croissance (de retard) peuvent également être présents. Le retard de croissance est généralement progressive, ce qui entraîne une petite taille (nanisme). Dans la plupart des cas, les individus avec TRPS2 peuvent aussi avoir des doigts anormalement courts et des orteils (brachydactylie), résultant, en partie, du développement "en forme de cône» des «extrémités de croissance» de certains os dans les mains et les pieds (conicité épiphysaire). En outre, les clous peuvent être minces et fragiles et, dans certains cas, les cinquième doigts peuvent être anormalement pliés (clinodactylie). Comme les personnes touchées âge, ils peuvent développer de nombreuses excroissances osseuses (exostoses) qui peuvent projeter vers l'extérieur de la surface des différents os (par exemple, le bassin, les os longs, omoplate) dans le corps. Dans certains cas, le développement des exostoses multiples peut provoquer une compression de la moelle épinière, certains nerfs et / ou les vaisseaux sanguins; croissance inégale (asymétrique) des membres; et / ou des limitations dans les mouvements. En outre, certaines personnes concernées peuvent être anormalement sujettes à des fractures osseuses. anomalies squelettiques peuvent également être présents, y compris minces nervures étroites; lames inhabituelles "d'ailes" épaule (omoplate ailée); sangle (syndactylie) de certains doigts et les orteils; et / ou des anomalies de la colonne vertébrale, y compris le côté courbure de la colonne vertébrale (scoliose).
Certaines personnes atteintes de TRPS2 peuvent développer des problèmes de hanche similaires à celles vécues par les personnes atteintes de la maladie de Legg-Calve-Perthes, y compris la dégénérescence progressive de la partie d'extrémité (tête) du fémur (capitale fémorale épiphysaire ostéonécrose).
Dans de nombreux nourrissons atteints, légère à un retard mental sévère est présente à la naissance. Dans d'autres cas, un retard mental ne peut pas devenir évidente jusqu'à la fin de l'enfance ou l'enfance. Toutefois, environ 25 pour cent des personnes touchées, l'intelligence peut être normale.
Les nouveau-nés atteints peuvent également présenter des anomalies physiques supplémentaires, y compris l'excès (redondant) la peau, de nombreuses taches élevées décolorées sur la peau (naevus maculopapuleuse), le tonus musculaire diminuée (hypotonie), et / ou anormalement flexibles (hyperlaxité) joints. Comme les enfants touchés par l'âge, l'excès de peau peut apparaître plus serré et le tonus musculaire peut améliorer; cependant, les lésions de la peau peuvent devenir plus nombreux. Les nourrissons atteints peuvent également présenter une perte (surdité) et des retards dans l'audition du développement de la parole. Dans certains cas, les personnes atteintes de TRPS2 peuvent être sensibles à des infections respiratoires fréquentes.Dans certains cas, les personnes concernées peuvent avoir des anomalies supplémentaires affectant les voies génito-urinaire (par exemple, l'accumulation de fluide dans l'utérus (hydrométrocolpos) et du sang dans l'utérus (hématométrie) chez les femelles, urétéral reflux, etc.).
Causes
À quelques exceptions près, la plupart des cas, de type II, le syndrome de trichorhinophalangeal sont le résultat de l'absence de matériel génétique (délétions du chromosome). Rarement, ceux qui ont le syndrome ont des enfants. Deux cas documentés montrent que la suppression est héritée de manière autosomique dominante.
Les troubles génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents, ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant.
Les résultats TRPS2 de suppressions (mutations) et la perte de fonction dans plusieurs gènes adjacents (syndrome de gènes contigus) situé sur le long bras (q) du chromosome 8 (8q24.11-q24.13). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, et une paire supplémentaire de 23 chromosomes sexuels qui comprennent un X et un chromosome Y chez les mâles et les deux chromosomes X chez les femelles. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 8q24.11-q24.13» fait référence aux bandes 24.11-24.13 sur le bras long du chromosome 8. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Les chercheurs ont localisé deux des gènes (ie, les gènes TRPS1 et EXT1) responsables de TRPS2. Ces gènes sont situés sur le chromosome 8 entre les bandes q24.11-q24.13.
populations touchées
Le syndrome trichorhinophalangeal de type II est une maladie extrêmement rare qui semble affecter les mâles environ trois fois plus souvent que les femmes. Plus de 60 cas ont été rapportés dans la littérature médicale.
De nombreux symptômes associés à la maladie (par exemple, l'excès de peau, traits du visage anormaux) peuvent apparaître à la naissance. Les changements affectant les "extrémités de croissance» (épiphyses) de certains os peuvent ne pas être apparents sur les radiographies jusqu'à environ trois ans. Le développement des excroissances osseuses qui se projettent vers l'extérieur à partir des surfaces de certains os (exostoses multiples) sont généralement apparents à l'âge de trois ou cinq ans; cependant, dans certains cas, ils peuvent être présents dès la première année de la vie.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du syndrome trichorhinophalangeal de type II. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Le syndrome Trichorhinophalangeal de Type I (TRPS1) est une maladie multisystémique héréditaire extrêmement rare caractérisé par une amende, les cheveux fins;caractéristiques faciales inhabituelles; anomalies des doigts et / ou les orteils; et de multiples anomalies des extrémités "croissance" (épiphyses) des os, en particulier dans les mains et les pieds. les traits du visage caractéristiques peuvent inclure un arrondi (bulbe) nez "en forme de poire", anormalement petite mâchoire (micrognathie), Les anomalies dentaires, et / ou anormalement grandes oreilles (premier plan). Dans la plupart des cas, les doigts et / ou des orteils peuvent être anormalement court (brachydactylie) et incurvée. En outre, les personnes touchées peuvent présenter une petite taille (nanisme). Les personnes atteintes de TRPS1 ne présentent pas de multiples excroissances osseuses (exostoses), l'excès de peau, ou un retard mental, des symptômes qui sont communs dans TRPS2. Le syndrome trichorhinophalangeal de type I a autosomique dominante. Le syndrome trichorhinophalangeal de type III (TRPS3), également connu sous le nom syndrome Sugio-Kajii, est un trouble héréditaire extrêmement rare qui est similaire à TRPS1 et TRPS2. Les personnes touchées ont généralement mince, des cheveux clairsemés; caractéristiques faciales inhabituelles; et les doigts et les orteils anormalement court (brachydactylie). les traits du visage caractéristiques peuvent inclure un arrondi (bulbe) ou le nez "bec", un front haut, des anomalies dentaires, sous-développés (hypoplasie) mâchoires, et / ou un menton pointu. essoufflement anormal des doigts et des orteils est beaucoup plus prononcé chez les enfants avec TRPS3 que dans ceux avec TRPS1. Les enfants atteints de TRPS3 ne présentent pas des excroissances osseuses en saillie vers l'extérieur de la surface des différents os du corps (exostoses multiples), l'excès de peau, ou un retard mental, des symptômes qui sont communs dans TRPS2. Le syndrome trichorhinophalangeal de type III est pensé pour être hérité comme un trait génétique autosomique dominante. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "le syndrome Trichorhinophalangeal de type III» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Plusieurs Exostoses est une maladie rare caractérisée par de multiples excroissances osseuses (multiples exostoses) sur la surface des différents os du corps. Ces excroissances osseuses continuent à se former jusqu'à peu de temps après la puberté et peuvent causer des malformations, en particulier de la cheville, du genou et du poignet.Dans certains cas, les personnes touchées peuvent également avoir des os anormalement courtes dans les doigts (métacarpiens). Exostoses multiples peuvent conduire à une petite taille et / ou la compression de la moelle épinière et / ou divers nerfs. Exostoses multiples a autosomique dominante.
La fibrodysplasie ossifiante progressive (FOP) est une maladie héréditaire très rare du tissu conjonctif caractérisée par le développement anormal de l'os dans les zones du corps où les os ne sont pas normalement présents (hétérotopique ossification), tels que les ligaments, les tendons et les muscles. Les principaux symptômes peuvent inclure des malformations squelettiques et / ou anormalement orteils courts et malformés et les doigts. Le développement anormal de l'os conduit à une rigidité dans les zones touchées et peut également limiter les mouvements dans les articulations affectées (par exemple, les genoux, les poignets, les épaules, la colonne vertébrale, le cou, etc.). La fibrodysplasie ossifiante progressive commence habituellement au cours de la petite enfance et progresse tout au long de la vie. La plupart des cas de FOP se produisent de façon aléatoire (sporadiquement). Dans les rares cas où les personnes concernées ont eu des enfants, l'héritage a été dans un mode autosomique dominant.
Les troubles suivants peuvent être associées au syndrome Trichorhinophalangeal comme une caractéristique secondaire. Il est pas nécessaire pour un diagnostic différentiel:
Legg-Calve-Perthes maladie est une maladie rare caractérisée par une dégénérescence des parties d'extrémité des os de la cuisse (capitale fémorale épiphysaire ostéonécrose).Le début peut être âgés de six à 12 ans et commence généralement douloureuse comme légère dans les hanches suivies d'altération de la capacité de se déplacer la jambe (s) concerné. La douleur dans les hanches peut devenir plus intense au fil du temps et des spasmes musculaires peuvent également se développer. Dans la plupart des cas, la douleur disparaît sans intervention (spontanément). Dans certains cas, l'os de la cuisse peut devenir plus courte que la normale, ce qui provoque une boiterie perceptible. La cause exacte de Legg-Calve-Perthes maladie est inconnue.
Diagnostic
Le diagnostic de trichorhinophalangeal type II syndrome peut être suspectée à la naissance dans certains cas, par une évaluation clinique approfondie et l'identification des caractéristiques. Anomalies qui sont généralement présents à la naissance comprennent des caractéristiques faciales inhabituelles, y compris un grand, arrondi nez (bulbe), mince, cheveux clairsemés et / ou l'excès de peau. Le test génétique peut confirmer un diagnostic de TRPS2 en identifiant des mutations des gènes TRPS1 ou EXT1.
Comme affecté les personnes vieillissent, les techniques d'imagerie spécialisées (méthodes, par exemple, divers rayons X) peut être utilisée pour identifier "en forme de cône" développement des parties d'extrémité de certains os (de conicité épiphyse) et / ou la formation de nombreuses excroissances osseuses (exostoses ) faisant saillie vers l'extérieur à partir des surfaces des différents os du corps. Retard mental, perte d'audition, et / ou de la parole des retards peuvent ne pas être détectable jusqu'à ce que les enfants touchés grandissent.
thérapies standard
Traitement
Le traitement de TRPS2 est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres, médecins qui se spécialisent dans le diagnostic et le traitement des anomalies du squelette (les orthopédistes), les chirurgiens orthopédistes, des orthophonistes, des médecins qui se spécialisent dans l'évaluation et le traitement des problèmes d'audition (audiologistes) et d'autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un enfant atteint .
Dans certains cas, le traitement peut inclure l'ablation chirurgicale des exostoses multiples qui causent la douleur, entraîner une compression des nerfs, d'entraver le bon développement des membres, et / ou provoquer une altération de certains mouvements. Physiothérapie en combinaison avec d'autres mesures de soutien peut également améliorer la capacité d'un individu affecté pour effectuer certains mouvements plus facilement. Les aides auditives peuvent être utilisés pour aider à traiter une perte auditive importante. En outre, les médecins peuvent surveiller régulièrement les personnes concernées et de recommander des mesures préventives pour ceux qui peuvent être sujettes à des infections respiratoires répétées.
L'intervention précoce est important pour assurer que les enfants TRPS2 atteindre leur potentiel. Les services spéciaux qui peuvent être bénéfiques pour les enfants touchés comprennent l'éducation spéciale de rattrapage, la thérapie de la parole, et d'autres services médicaux, sociaux, et / ou professionnelle.
Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.Autre traitement est symptomatique.
