La maladie de Werdnig-Hoffmann
Synonymes de Maladie Werdnig-Hoffmann
• atrophie musculaire spinale infantile
• SMA 1
• SMA, forme aiguë infantile
• musculaire spinale type atrophie 1
• Werdnig-Hoffman paralysie
Discussion générale
Les amyotrophies spinales (SMAS), sont caractérisées par une dégénérescence des cellules nerveuses (noyaux moteurs) dans la région la plus basse du cerveau (tronc cérébral inférieur) et certains neurones moteurs de la moelle épinière (cellules de la corne antérieure) conduisant à une faiblesse musculaire du tronculaire et les muscles des extrémités initialement, suivie par la mastication, la déglutition et des difficultés respiratoires. Les neurones moteurs sont des cellules nerveuses qui transmettent l'influx nerveux de la moelle épinière ou du cerveau (système nerveux central) au muscle ou tissu glandulaire.
Environ 80 pour cent des personnes atteintes de SMA tombent dans la catégorie sévère (maladie Werdnig-Hoffmann ou SMA1). Les nourrissons ayant une expérience SMA1 faiblesse grave avant 6 mois, et le patient ne parvient jamais à la possibilité de siéger indépendamment lorsqu'il est placé. La faiblesse musculaire, le manque de développement du moteur et un faible tonus musculaire sont les principales manifestations cliniques de SMA1. Les nourrissons ayant le plus grave pronostic ont des problèmes de succion ou de la déglutition. Certains montrent la respiration abdominale au cours des premiers mois de vie. La respiration abdominale est notée lorsque l'abdomen dépasse pendant l'inspiration. Normalement, la poitrine se gonfle pendant l'inspiration que les muscles intercostaux (les muscles entre les côtes) se dilatent pendant l'inspiration. La respiration abdominale se produit lorsque les muscles intercostaux sont faibles et le muscle du diaphragme est responsable de l'inspiration. Le déplacement du diaphragme (muscle entre le thorax et l'abdomen) se dilate provoquant l'abdomen pour se déplacer au cours du cycle d'inspiration. Secousses de la langue est souvent considérée (fasciculations). Le développement cognitif est normal. La plupart des enfants touchés meurent avant l'âge de 2 ans, mais la survie peut dépendre du degré de la fonction respiratoire et le soutien respiratoire.
Les différents sous-types de SMA 0-4 sont basés sur l'âge de début des symptômes et l'évolution et la progression de la maladie. SMA représente un continuum ou spectre de la maladie avec une extrémité légère et une extrémité sévère. patients SMA0 sont extrêmement faibles à la naissance, nécessiter une ventilation artificielle immédiate et ne sera jamais respirer de façon autonome. maladie Werdnig-Hoffmann, qui est également connu en tant que type d'atrophie musculaire spinale 1 (SMA1) ou l'atrophie musculaire spinale aiguë, se réfère à des personnes qui ont l'apparition des symptômes avant 6 mois. SMA 2 patients présentent des symptômes avant l'âge de 1 an, sera assis mais jamais marcher. SMA 3 patients (maladie Kugelberg-Welander) va présenter des symptômes après 1 ans, et marcher pendant une période de temps avant la perte de capacités motrices. SMA 4 patients ne développent des symptômes beaucoup avant l'âge de 10 ans.
Tous les SMA sont hérités comme un trait récessif autosomique. Le test génétique a révélé que tous les types autosomique récessif de SMA sont causées par des perturbations ou des erreurs (mutations) dans le SMN1 (la survie des motoneurones 1) gène sur le chromosome 5.
Signes et symptômes
Les symptômes et la progression de la maladie ou SMA1 Werdnig-Hoffmann varie selon les personnes concernées. Les nourrissons atteints sont faibles avant 6 mois d'âge. Les premiers signes sont une faiblesse musculaire généralisée, diminuée du tonus musculaire (hypotonie) résultant en "floppiness,« flexibilité anormale (hypermobilité) des articulations, des réflexes tendineux absents, des contractions musculaires (fasciculation) de la langue, une position de grenouille avec les hanches écartés (enlevés) et les genoux pliés ou fléchis, et une apparence d'alerte. Les muscles du visage ne sont pas affectés initialement. Le développement mental est généralement normal. En règle générale, l'enfant ne prend pas le contrôle de la tête, ne peut pas tourner et est incapable de rester assis ou debout. En outre, les enfants avec SMA peuvent développer des difficultés à sucer, à avaler et à respirer; ont une sensibilité accrue aux infections respiratoires, ou de développer d'autres complications qui peuvent conduire à des anomalies potentiellement mortelles dans les premiers mois ou années de vie.
Pour les nourrissons qui semblent avoir un développement normal pendant plusieurs mois avant le début de la faiblesse musculaire, la maladie peut avoir tendance à avoir un cours plus lentement progressive. Les muscles des membres inférieurs semblent être affectés de manière disproportionnée. Avec la progression de la maladie, une diminution du tonus musculaire et de faiblesse peut progressivement se propager à affecter presque tous les muscles volontaires, à l'exception de certains muscles contrôlant les mouvements des yeux.
Le taux de progression de la maladie de Werdnig-Hoffmann varie. En quelques mois la respiration (respiratoire) et de l'intestin (constipation) des difficultés peuvent se développer.L'enfant peut être incapable d'avaler. L'insuffisance respiratoire peut se produire ou de la nourriture inhalée dans les poumons (aspiration) peut provoquer un étouffement. La plupart des enfants touchés meurent avant l'âge de 2 ans, mais la survie peut dépendre du degré de la fonction respiratoire.
Causes
Toutes les formes de l'atrophie musculaire spinale sont causées par des mutations dans le SMN1 (la survie des motoneurones 1) gène au locus chromosomique 5q11-q13. Un second gène, connu sous le nom SMN2 (taux de survie des motoneurones 2), le gène joue un rôle dans le développement de SMA. Le gène SMN2 est situé à côté (adjacent) pour le gène SMN1 sur le chromosome 5. Alors que les mutations de la cause SMN1 SMA, la preuve a été développé par la gravité de la maladie influe SMN2; les personnes ayant plus de copies du gène SMN2 ont tendance à avoir une forme atténuée de SMA.
Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Les chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «locus chromosomique 5q11-q13" fait référence à des bandes 11-13 sur le bras long du chromosome 5. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère. Tous les SMA sont héritées dans un mode autosomique récessif. troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes.Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Les parents de plusieurs personnes atteintes de la maladie de Werdnig-Hoffmann ont été étroitement liés par le sang (consanguins). Tous les individus portent 4-5 gènes anormaux. Les parents qui sont consanguins ont plus de chances que les parents non apparentés à la fois portent le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec un trouble génétique récessif.
La cause sous-jacente spécifique de la maladie Werdnig-Hoffmann est inconnue. Dans SMA, il semble que les gènes SMN1 et SMN2 produire (coder) une protéine qui est essentielle pour le bon fonctionnement des neurones moteurs. La mutation du gène provoque SMN1 pour produire une protéine défectueuse qui ne peut pas remplir sa fonction prévue. On croit que le gène SMN2 produit une protéine partiellement efficace requise par les neurones moteurs de fonctionner. Ceci est la raison pour laquelle les individus avec plus de copies de SMN2 ont une forme atténuée de SMA.
Des gènes supplémentaires peuvent influencer le développement de SMA. Délétion du gène NAIP (protéine neuronale d'inhibition de l'apoptose), qui est proche du gène de SMN peut également être associé avec SMA. Le nombre de patients atteints de la maladie de Werdnig-Hoffmann (SMA1) que d'autres types de SMA ont des suppressions NAIP. Certains chercheurs suggèrent que la perte du gène NAIP et / ou différentes mutations du gène SMN peut jouer un rôle dans affectant la gravité de la maladie.Certains chercheurs indiquent également que d'autres facteurs génétiques peuvent contribuer à l'expression clinique variable de la maladie.
populations touchées
La maladie de Werdnig-Hoffmann est un trouble rare qui affecte les hommes et les femmes en nombre égal. La prévalence de tous les types d'atrophie musculaire spinale a été estimée à 4 à 7,8 pour 100.000 naissances vivantes. Environ 80% des patients SMA ont la forme Werdnig-Hoffmann.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux de la maladie de Werdnig-Hoffmann. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Le syndrome de Prader-Willi est une maladie génétique caractérisée par une diminution de tonus musculaire (hypotonie), difficultés d'alimentation, et l'échec de croître et de gagner du poids (retard de croissance) pendant la petite enfance; petite taille; anomalies génitales; et le retard mental. De plus, en commençant à environ l'âge de six mois à six ans, les personnes touchées peuvent développer le poids corporel excessif (obésité), en particulier dans les régions inférieures du corps (par exemple, bas-ventre, les cuisses, les fesses). Les résultats progressifs de l'obésité d'un manque d'activité physique et la consommation excessive de nourriture, ce qui peut être associé à aucun sentiment de satisfaction (satiété) après avoir terminé un repas, une obsession de manger, de rituels alimentaires inhabituelles, et des habitudes alimentaires de type binge. Les personnes atteintes du syndrome de Prader-Willi peuvent aussi avoir un aspect caractéristique du visage en raison de certaines caractéristiques, y compris les yeux en amande, une lèvre supérieure mince, et les joues pleines. Le diagnostic est établi par une analyse chromosomique.
La maladie de Pompe est une maladie métabolique héréditaire causée par la déficience complète ou partielle de l'alpha-glucosidase acide enzymatique (également connu sous le nom lysosomale l'alpha-glucosidase ou la maltase acide). Cette carence enzymatique provoque des quantités excessives de glycogène d'accumulation dans les lysosomes de nombreux types de cellules, mais principalement dans les cellules musculaires, y compris les cellules du muscle cardiaque. La maladie de Pompe est un continuum de la maladie unique avec des taux variables de progression de la maladie. La forme infantile est caractérisée par une faiblesse musculaire sévère et le tonus musculaire anormalement diminuée (hypotonie), et se manifeste habituellement dans les premiers mois de la vie. anomalies peuvent inclure l'élargissement du cœur (cardiomégalie), le foie (hépatomégalie), et / ou la langue (macroglossie). insuffisance cardiaque progressive provoque généralement des complications potentiellement mortelles à l'âge de 12 à 18 mois. La forme de l'enfance commence habituellement à la fin de l'enfance ou de la petite enfance. Le degré d'implication d'organes peut varier selon les personnes concernées; Toutefois, faiblesse de muscle squelettique est habituellement présent avec atteinte cardiaque minimale. Un traitement spécifique pour la maladie de Pompe est maintenant disponible.
La dystrophie musculaire congénitale (CMD) est un terme général pour un groupe de maladies musculaires génétiques qui se produisent à la naissance (congénitale) ou au début pendant la petite enfance et ont des résultats similaires sur l'examen microscopique du tissu musculaire. CMD sont généralement caractérisés par une diminution de tonus musculaire (hypotonie), qui est parfois appelé "baby floppy";faiblesse musculaire progressive et la dégénérescence (atrophie); joints qui se produisent lorsque l'épaississement et le raccourcissement des tissus tels que les fibres musculaires provoquent des déformations et limiter les mouvements d'une zone affectée (de contractures) anormalement fixe; et les retards dans l'atteinte de jalons à moteur tels que assis ou debout sans aide. Certaines formes de CMD peuvent être associées à des défauts structurels du cerveau et, potentiellement, un retard mental. La gravité, les symptômes spécifiques, et la progression de ces troubles varient considérablement. Presque toutes les formes connues de CMD sont hérités comme les traits autosomiques récessives.
Les myopathies congénitales sont un groupe de troubles musculaires (myopathies) qui sont présents à la naissance (congénitale). Ces troubles sont caractérisés par une faiblesse musculaire, perte de tonus musculaire (hypotonie), diminution des réflexes, et des retards dans l'atteinte de jalons à moteur (par exemple, la marche). Dans certains troubles, la faiblesse musculaire est progressive et peut entraîner des complications mortelles. Ce groupe d'affections comprend les maladies de noyau central, La myopathie à bâtonnets ou ''nemaline myopathie, myopathie à corps hyalins centronucléaire congénitale type de fibre disproportion, et minimulticore myopathie. Les myopathies congénitales sont généralement apparente du nouveau-né période (néonatale), mais peuvent présenter beaucoup plus tard dans la vie, même à l'âge adulte. Dans la plupart des cas, l'héritage de ces troubles est soit autosomique récessif ou autosomique dominante. Le diagnostic est établi par l'examen microscopique des tissus musculaires.
Les troubles supplémentaires sont inclus dans le diagnostic différentiel de l'atrophie musculaire spinale, y compris arthrogrypose multiple congénitale, l'adrénoleucodystrophie, et la myasthénie gravis congénitale
Diagnostic
Un diagnostic de SMA peut être suspectée sur la base d'une histoire patiente détaillée, un examen clinique approfondi et l'identification des résultats caractéristiques. Un diagnostic peut être confirmé par des tests génétiques moléculaires qui peuvent déterminer si une mutation est présente dans le gène de SMN. SMA est causée par une perte partielle ou totale du gène de SMN et environ 95 pour cent des personnes touchées montrera une deletion de deux copies d'une partie spécifique (exon 7 ou 8 exon) du gène. Environ 5 pour cent des personnes touchées montrera une délétion de l'exon 7 dans une copie du gène SMN et une mutation différente dans l'autre copie du gène SMN.
Avant la disponibilité des tests moléculaires, les tests de électromyogramme (étude neurophysiologique des muscles) et l'étude microscopique des échantillons de tissu musculaire affectée (biopsie) ont été utilisés pour le diagnostic. Ces tests ne sont plus nécessaires, sauf si le test du gène SMN est normal.
test Carrier SMA est un test génétique moléculaire dans laquelle le nombre de copies du gène SMN dans lequel exons 7 et 8 sont présents est déterminé.
thérapies standard
Traitement
Il n'existe pas de traitement curatif pour les nourrissons atteints d'une maladie de Werdnig-Hoffmann. Le traitement vise à les symptômes spécifiques qui sont présents dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter une équipe de spécialistes.
Les difficultés d'alimentation peuvent causer des problèmes nutritionnels et peuvent nécessiter une gastrostomie, une procédure dans laquelle un tube d'alimentation est insérée directement dans l'estomac par une ouverture chirurgicale.
La respiration (fonction respiratoire) diminue chez les personnes atteintes de la maladie de Werdnig-Hoffmann. Les options de traitement varient d'offrir aucune assistance respiratoire à l'aide de procédures non invasives ou des procédures invasives à long terme tels que la trachéotomie. Une trachéotomie est une procédure dans laquelle un tube est inséré à travers une ouverture chirurgicale de la trachée (trachée). Une option non-invasive est intermittent ventilation à pression positive (VPPIn), dans lequel la respiration est mécaniquement assisté sans la création d'une voie respiratoire artificielle comme cela se fait avec une trachéotomie. Le traitement spécifique pour les complications respiratoires mortelles de la maladie Werdnig-Hoffman est controversée.Toute décision de traitement doivent être prises après consultation entre les parents et l'ensemble de l'équipe médicale et prises sur une base individuelle.
La physiothérapie et professionnelle est utile pour réduire au minimum les contractures et d'aider les patients / soignants à élaborer des stratégies compensatoires; le renforcement musculaire est pas une raison pour la thérapie. appareils orthopédiques (par exemple, les accolades) et la chirurgie pour corriger la scoliose peut devenir nécessaire. Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles. Autre traitement est symptomatique.
