Les hyperoxalurias primaires (PHS)

L’hyperoxalurie primaire

Synonymes de Hyperoxalurie primaire

• oxalose

• PH

Subdivisions de Hyperoxalurie primaire

• primaire type hyperoxalurie III (PH III)

• primaire de type II hyperoxalurie (PH II)

• primaire de type I hyperoxalurie (PH I)

Discussion générale

Résumé

Les hyperoxalurias primaires (PHS) sont un groupe de troubles métaboliques, génétiques rares qui sont caractérisées par l'accumulation d'une substance connue sous forme d'oxalate dans les reins et d'autres organes du corps. Les individus affectés manquent de niveaux fonctionnels d'une enzyme spécifique qui normalement empêche l'accumulation de l'oxalate. Il existe trois principaux types de PH différenciés par l'enzyme spécifique qui est déficiente. Dans les reins, l'excès d'oxalate se lie avec le calcium pour former un composé dur (oxalate de calcium) qui est le composant principal des calculs urinaires et les reins. Les symptômes communs incluent la formation de calculs à travers les voies urinaires (lithiase urinaire) et les reins (néphrolithiase) et progressivement des niveaux accrus de calcium dans les reins (néphrocalcinose), bien que cette dernière constatation n'a pas été identifié chez des individus avec le type de PH III pour l'instant. Chronique, la formation de calculs récurrents et l'accumulation d'oxalate de calcium dans les tissus du rein peuvent causer une maladie rénale chronique, qui peut finalement évoluer vers l'insuffisance rénale (une maladie rénale en phase terminale [STIR]). Finalement, la fonction rénale peut se détériorer au point où oxalate commence à accumuler dans d'autres systèmes d'organes. Dans l'ensemble, les symptômes et la gravité de PH peuvent varier grandement d'une personne à l'autre. La maladie rénale chronique et d'insuffisance rénale terminale peuvent être déjà présents quand un diagnostic est d'abord faite. PH est une maladie traitable et des complications peut être minimisée avec la reconnaissance précoce et un traitement rapide.

PH de type I est causée par des mutations dans le gène AGXT. type II du pH est provoquée par des mutations dans le gène GRHPR. Type de PH III est causée par des mutations dans le gène HOGA (anciennement connu sous le nom du gène DHDPSL). Les mutations génétiques qui causent hp sont hérités comme les traits autosomiques récessives.

Signes et symptômes

Bien que ces troubles ont été établis comme syndromes clairs avec des symptômes caractéristiques ou «de base», certains aspects de ces troubles ne sont pas encore pleinement compris. Plusieurs facteurs, y compris le petit nombre de cas identifiés (en particulier avec les types de PH II et III), le manque de grandes études cliniques, et la possibilité d'autres gènes qui influent sur les troubles empêchent les médecins de développer une image complète des symptômes et le pronostic associés. Les parents devraient parler au médecin de leurs enfants et l'équipe médicale sur leur cas spécifique, les symptômes associés et le pronostic global.

L'âge de début, la progression, la gravité et les symptômes spécifiques qui se développent peuvent varier considérablement d'une personne à une autre, même chez les individus avec le même sous-type et même parmi les membres de la même famille.Certaines personnes peuvent avoir des cas bénins qui ne sont pas diagnostiqués à l'âge adulte; d'autres peuvent développer des complications graves pendant la petite enfance.Chez certains individus, l'atteinte rénale peut progresser lentement, tandis que dans d'autres, elle peut évoluer rapidement.

hyperoxalurie primaire type I

HP de type I est généralement décomposé en différentes formes. La forme infantile sévère est associée à l'échec à prendre du poids et de croître au taux prévu pour l'âge et le sexe (retard de croissance), l'augmentation du taux de calcium dans les reins, et / ou des pierres ou des pierres rénales ailleurs dans les voies urinaires, comme le la vessie ou l'urètre. Les reins et calculs urinaires peuvent causer une variété de symptômes, y compris le sang dans les urines (hématurie), douleur à la miction (dysurie), l'envie d'uriner souvent, la douleur abdominale (colique néphrétique), blocage des voies urinaires et des infections répétées des voies urinaires.  HP de  type I provoque des lésions rénales progressives et finalement aboutit à une insuffisance rénale précoce en phase terminale.

Lorsque HP de  type 1 se développe pendant l'enfance ou l'adolescence, le trouble est généralement caractérisée par des pierres récurrentes dans le rein ou ailleurs dans les voies urinaires tels que la vessie ou de l'urètre. Les enfants plus jeunes peuvent éprouver des difficultés à contrôler leur urine et / ou énurésie (énurésie). lésions rénales progressif conduisant à une insuffisance rénale peut se développer.

Certaines personnes ne sont pas diagnostiquées avec HP de type I jusqu'à l'âge adulte et que l'expérience des épisodes occasionnels ou récurrents de calculs rénaux. Dans certains cas, ces personnes peuvent développer une insuffisance rénale due à l'obstruction des reins par des pierres. Bien que généralement décrit comme une forme bénigne de la maladie, environ 20-50% des personnes diagnostiquées avec PH  type  I à l'âge adulte ont avancé une maladie rénale ou même en phase terminale de la maladie rénale. Dans de rares cas, un diagnostic ne peut être faite jusqu'à ce que la maladie rénale chronique réapparaît après une greffe de rein.

Comme la fonction rénale diminue, l'oxalate commence à accumuler dans d'autres systèmes d'organes du corps en particulier les os, la peau, les rétines, la couche moyenne de la paroi du coeur (myocarde), divers vaisseaux sanguins et le système nerveux central. Selon le système d'organes impliqués, les personnes touchées vont développer des symptômes supplémentaires, y compris des douleurs osseuses, des fractures multiples, durcissement anormal et la densité des os (ostéosclérose) et l'anémie qui est difficile à traiter (érythropoïétine résistant à l'anémie); la dégénérescence du nerf crânien qui transmettent des signaux de lumières dans le cerveau (atrophie optique) et les maladies de la rétine (rétinopathie); la résorption des racines, l'exposition de la pâte, la mobilité des dents, et la douleur dentaire; des lésions des nerfs à l'extérieur du système nerveux central (neuropathie périphérique); bloc cardiaque, battements de coeur irréguliers (arythmies), inflammation du myocarde (myocardite), et d'AVC cardioembolique; le rétrécissement d'un vaisseau sanguin due à des spasmes de la cuve (vasospasme); maladie articulaire (arthropathie); l'élargissement du foie et / ou de la rate (hépatosplénomégalie); et marbrures violacé de la peau (livedo reticularis), la mort des tissus (nécrose) sur la main et les pieds (gangrene périphérique); et une éruption cutanée causée par des dépôts de calcium dans la peau (calcinosis cutis metastatica).

hyperoxalurie primaire type II

PH type II présente habituellement durant l'enfance et le trouble est plus susceptible d'avoir une présentation plus doux que PH  type  I. Les personnes touchées peuvent développer des symptômes semblables à ceux observés chez les individus avec HP de  type  I, mais se développent habituellement des pierres rénaux et urinaires moins souvent.

HP de  type II peut progresser pour provoquer une maladie rénale au stade terminal, bien que cela arrive habituellement plus tard qu'il ne le fait dans Hp type 1. Lorsque la fonction rénale diminue, l'accumulation de l'oxalate dans d'autres systèmes d'organes du corps, comme décrit ci-dessus peut également se produire.

oxalurie primaire de type III

Parce que si peu de cas de HP de  type III ont été identifiés, il est difficile de faire des déclarations précises sur la gravité de la maladie et de la progression. Le trouble est considéré comme plus doux que les types de PH I ou II. Les personnes touchées ne présentent aucun symptôme ou seulement peuvent éprouver la formation de calculs rénaux. Dans certains cas, la maladie peut améliorer au fil du temps. Néphrocalcinose et maladie rénale chronique sont rares. une maladie rénale avancée n'a pas été rapporté dans ce désordre.

Causes

HP de  Type I est causée par des mutations dans le gène AGXT.  HP type II est provoquée par des mutations dans le gène GRHPR.  HP Type III est causée par des mutations dans le gène HOGA1. Les gènes fournissent des instructions pour créer des protéines qui jouent un rôle essentiel dans de nombreuses fonctions de l'organisme.Lorsqu'une mutation d'un gène de produit, le produit protéique peut être défectueuse, inefficace ou absent. Selon les fonctions de la protéine particulière, cela peut affecter de nombreux systèmes d'organes du corps.

Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère. troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse.Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes pour les gènes qui ne sont pas portés sur X ou Y chromosomes.

Tous les individus portent quelques gènes anormaux. Les parents qui sont proches parents (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés à la fois portent le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec un trouble génétique récessif.  HP semble être plus fréquent dans les pays où le mariage consanguin est commun.

Des chercheurs ont établi que le gène AGXT est situé sur le long bras (q) du chromosome 2 (2q37.3). Le gène de GRHPR est situé sur le bras court (p) du chromosome 9 (9p13.2). Le gène de HOGA1 est situé sur le bras long du chromosome 10 (10q24.2). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 2q37.3» se réfère à la bande 37,3 sur le bras long du chromosome 2. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.

Le gène AGXT crée (encode) spécifique au foie enzyme peroxysomes alanine-glyoxylate aminotransférase. Le gène GRHPR code pour l'enzyme glyoxylate réductase-hydroxypyruvate réductase. Des mutations dans l'un de ces gènes conduisent à des niveaux déficients de l'enzyme correspondante. Ces enzymes jouent un rôle dans la régulation de la production d'oxalate. les niveaux carencés ces enzymes conduisent finalement à la surproduction d'oxalate dans le corps. Le gène code pour une enzyme mitochondriale HOGA1 4-hydroxy-2-oxoglutarate aldolase spécifique du foie. Le rôle exact de cette enzyme joue dans la production d'oxalate est pas totalement compris. Les chercheurs ne sont pas sûr de savoir pourquoi une mutation dans ce gène conduit à la surproduction d'oxalate.

Oxalate est un produit chimique dans le corps. Il est un acide dicarboxylique qui est un produit final normal du métabolisme. Il ne peut pas être métabolisé. Le métabolisme se réfère aux divers processus chimiques normaux qui se produisent avec un organisme vivant. La plupart oxalate dans le corps est produit dans le foie, bien que certains puissent provenir de certains aliments. Oxalate n'a pas connu le rôle dans le corps et est considéré comme un produit des déchets du métabolisme. Normalement, la plupart oxalate dans le corps (sous forme de sel de calcium) est enlevé du corps (excrétée) à travers les reins. Chez les individus avec le HP, la déficience des enzymes mentionnées ci-dessus les résultats de la surproduction d'oxalate par le foie, ce qui provoque une augmentation de l'excrétion d'oxalate par les reins. En raison des quantités en excès d'oxalate, une partie du produit chimique sous forme de cristaux de sel de calcium, commence à s'accumuler dans les tissus du rein. Cette accumulation anormale provoque des dommages progressifs aux reins et, si non traitée, peut finalement provoquer une maladie rénale au stade terminal.

Une seconde phase du HP se produit lorsque le taux de filtration glomérulaire (DFG) des reins diminue assez loin. GFR est le débit d'écoulement du fluide filtré par les reins.Lorsque le DFG chute suffisamment, les reins ne sont plus en mesure de traiter les quantités en excès d'oxalate et la substance commence à s'accumuler dans les autres tissus du corps, causant une grande variété de symptômes.

L'évolution et la gravité de l'HTP est très variable. Cela peut être dû, en partie, à des mutations spécifiques dans les gènes correspondant à des symptômes spécifiques ou la progression de la maladie. L'association d'une mutation spécifique d'un gène à des symptômes spécifiques est connue sous le nom corrélation génotype-phénotype. Par exemple, certaines personnes avec HP  de  type  1 répondent à un traitement avec de la vitamine B6 (pyridoxine) tandis que d'autres ne le font pas; ceci peut être dû à avoir une mutation spécifique du gène AGXT. Il y a eu plus de 170 mutations différentes dans le gène AGXT identifié ce type cause HP  1. Non spécifique corrélation génotype-phénotype n'a encore été établie dans le PHS, bien que certaines recherches suggèrent que des mutations spécifiques du gène AGXT sont associés à la fin apparition tardive insuffisance rénale.

Il est probable que d'autres facteurs contribuent à la variabilité de la maladie du HP. Ces facteurs peuvent comprendre des facteurs environnementaux et des facteurs génétiques (ie, des gènes modificateurs) supplémentaires. Cependant, aucun des facteurs génétiques spécifiques environnementaux ou supplémentaires ont été identifiés.

populations touchées

HP affecte les hommes et les femmes en nombre égal. L'incidence exacte et la prévalence de ces troubles est inconnue. Parce que certains cas ne sont pas diagnostiqués ou mal diagnostiqués, la détermination vraie fréquence de ces troubles dans la population générale est difficile.  HP Type de I est la forme la plus commune. Une estimation met la prévalence de HP de type I à 1-3 cas par 1.000.000 de personnes dans la population générale et l'incidence de 1 cas pour 120.000 naissances vivantes par an en Europe.

Troubles en relation

Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du pH. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.

L’hyperoxalurie secondaire est un terme général pour les troubles dans lesquels des niveaux élevés d'oxalate se produire en raison d'une cause spécifique connue. Ceci est généralement décomposé en entérique et diététique, hyperoxalurie. L’hyperoxalurie entérique se rapporte à l'élaboration de l'hyperoxalurie en raison d'une maladie de l'intestin grêle telle que la maladie de Crohn, inflammation du pancréas (pancréatite) ou du syndrome du côlon court. Ces troubles conduisent à une absorption d'oxalate en excès et, par conséquent, des niveaux élevés d'oxalate. Les résultats diététiques de l’yperoxalurie de la consommation excessive d'aliments riches en oxalate conduisant à des niveaux élevés d'oxalate dans le plasma et l'urine.

L’oxalate idiopathique de calcium urolithiase est une condition dans laquelle des calculs d'oxalate de calcium se développent pour des raisons inconnues (de idiopathique). En général, cette condition est moins sévère, a l'excrétion urinaire inférieur d'oxalate, et progresse de mettre fin à la maladie rénale moins souvent que la   HP de type I.

Il existe plusieurs maladies rares caractérisées par des symptômes similaires à ceux observés chez PH compris la formation de calculs rénaux ou des voies urinaires. Ces troubles comprennent la maladie Dent, familial hypercalciurie-hypomagnésémie-néphrocalcinose (syndrome Michelis-Castrillo), phosphoribosyltransférase adénine (APRT) carence, et cystinurie. (Pour plus d'informations sur ces troubles, choisissez le nom de trouble spécifique que votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)

Diagnostic

Un diagnostic de PH est basée sur l'identification des symptômes caractéristiques (par exemple de formation de pierre chronique), les antécédents du patient détaillé, une évaluation clinique approfondie et une variété de tests spécialisés. Les enfants ayant des niveaux élevés de calcium dans les reins ou les calculs rénaux devraient être examinés pour HP. HP peut être suspectée chez les personnes ayant des antécédents de calculs et / ou néphrocalcinose rénaux récurrents. En raison de la rareté des troubles, il peut y avoir un délai entre l'apparition des symptômes et le diagnostic.

Essai clinique et traitement conclusif

L'analyse chimique des échantillons d'urine peut révéler des niveaux élevés d'oxalate, bien que ce soit une constatation fluctuant et variable. Glycolate (acide glycolique) dans le type de HP I et L-glycérate type II HP peut également être élevé dans des échantillons d'urine, mais ne sont pas spécifiques (ils peuvent être élevés pour des raisons autres que HP). Dans certains cas, de HP type III, les niveaux urinaires de calcium sont anormalement élevés. Certaines personnes atteintes de type HP III ont des niveaux élevés de 4-hydroxyglutamate, qui peut être incorporé dans le panneau multi-analyte pour le dépistage néonatal des erreurs innées du métabolisme. Des tests sanguins peuvent révéler haute concentration plasmatique d'oxalate dans les individus avec PH qui ont avancé une maladie rénale chronique. Dans le cas contraire, les niveaux d'oxalate de plasma sont généralement normaux.

Les examens radiologiques peuvent révéler la présence de calculs rénaux ou des dépôts d'oxalate de calcium dans les tissus. numérisation tomodensitométrie (TDM), une technique d'imagerie spécialisée, utilise un ordinateur et des rayons X pour créer un film montrant des images en coupe de certaines structures tissulaires tels que le tissu rénal.

Une biopsie de tissu du rein affecté peut également révéler l'accumulation anormale d'oxalate. Une biopsie implique l'ablation chirurgicale et l'examen microscopique d'un morceau de tissu affecté. Une biopsie du foie peut être utilisée pour obtenir un échantillon de tissu pour effectuer un dosage enzymatique. Un test enzymatique est un test qui mesure l'activité d'une enzyme spécifique. Un dosage peut démontrer de faibles niveaux des enzymes spécifiques qui sont associées à des formes spécifiques de HP.

L'examen des calculs rénaux peuvent se différencier PH d'autres troubles associés à la formation de calculs rénaux ou de idiopathique formation de calculs rénaux. Les pierres associées à HP ont tendance à se composent de plus de 95% d'oxalate de calcium monohydraté (whewellite), sont généralement de couleur pâle et peuvent venir différentes tailles, formes et apparences (non homogène).

Le test génétique peut confirmer un diagnostic de HP dans certains cas. Le test génétique peut détecter des mutations dans des gènes spécifiques connus pour provoquer PH, mais est disponible uniquement sur une base clinique.

Dans les familles où les mutations pathogènes ont été identifiés précédemment, le diagnostic avant la naissance (diagnostic prénatal) peut être possible par amniocentèse ou prélèvement de villosités choriales (CVS). Au cours de l'amniocentèse, un échantillon de liquide qui entoure le fœtus en développement est prélevé et analysé pour la mutation responsable de la maladie connue à courir dans la famille. Au cours de CVS, un échantillon de tissu est prélevé à partir du placenta.

Ces familles peuvent également envisager le diagnostic génétique pré-implantatoire (DPI). PGD est effectué sur des embryons créés par fécondation in vitro. PGD consiste à tester un embryon afin de déterminer si l'embryon a la même anomalie génétique en tant que parent.

Les demandes de tests prénataux pour des conditions qui ne touchent pas l'intelligence et peuvent avoir certains traitements disponibles ne sont pas communs. Les différences de point de vue existent entre les professionnels de la santé, ainsi que dans les familles en ce qui concerne l'utilisation de ces procédures. Les familles intéressées dans le dépistage prénatal ou PGD devraient chercher le conseil d'une génétique professionnels certifiés.

thérapies standard

Traitement

Le traitement de la HP est dirigée vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Les pédiatres, chirurgiens, spécialistes qui évaluent et traitent les problèmes des reins (néphrologue), les spécialistes qui évaluent et traitent les problèmes du foie (hépatologues), les spécialistes qui évaluent et traitent les problèmes des voies urinaires (urologues), diététiciens et autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un enfant affecte. Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles. Le soutien psychosocial pour toute la famille est essentiel aussi bien.

Des procédures et des interventions thérapeutiques spécifiques peuvent varier, en fonction de nombreux facteurs, tels que le stade de la maladie; sous-type spécifique;réactivité aux pyridoxine; la présence ou l'absence de certains symptômes; âge et la santé générale d'un individu; et / ou d'autres éléments. Les décisions concernant l'utilisation de certains traitements médicamenteux et / ou d'autres traitements devraient être faits par les médecins et les autres membres de l'équipe de soins de santé en consultation étroite avec le patient sur la base des particularités de son cas; une discussion approfondie sur les avantages et les risques potentiels, y compris les effets secondaires possibles et les effets à long terme; la préférence du patient; et d'autres facteurs pertinents.

Un diagnostic rapide et un traitement précoces sont essentiels à la progression de la maladie ralentit et la préservation de la fonction rénale aussi longtemps que possible.méthodes conservatrices précoces peuvent réduire ou prévenir la formation de calculs rénaux. apport hydrique suffisant peut aider à prévenir la formation de calculs rénaux.Boire de grandes quantités d'eau empêche l'accumulation d'oxalate et évacue les reins.Certains nourrissons et les jeunes enfants peuvent avoir besoin d'une procédure connue sous le nom de gastrostomie pour assurer un apport adéquat de fluide et la dilution de l'urine. Avec cette procédure, un mince tube est placé dans l'estomac par une petite incision dans l'abdomen, ce qui permet la prise directe de nourriture, fluides, et / ou de la médecine.

Certains médicaments peuvent être utilisés pour traiter les individus avec un HP compris le citrate de potassium, les diurétiques thiazidiques, ou orthophosphates. Ces médicaments peuvent empêcher la cristallisation d'oxalate et de calcium. Certains médicaments qui favorisent la production d'urine, connue sous le nom diurétiques de l'anse, devraient être évités par les individus avec un HP. Ces médicaments sont des diurétiques spécifiques qui agissent sur une structure au sein du rein connu sous l'anse de Henle et peut provoquer le calcium pour accumuler dans l'urine, ce qui contribue à la formation de calculs d'oxalate de calcium.

Certaines personnes avec le type de PH I (mais pas avec d'autres formes de HP) répondent à une supplémentation alimentaire en pyridoxine, également connu comme la vitamine B6. Dans de tels cas, la pyridoxine supplémentation conduit à une réduction des niveaux d'oxalate. Pas tous les individus avec le type de PH I répondent à la pyridoxine thérapie. La pyridoxine est un précurseur métabolique à un co-facteur nécessaire pour la fonction de l'AGT, la protéine affectée dans la PH de type I.

Pour les personnes qui l'expérience répétée formation de pierre, parfois appelé un fardeau de pierre haute, une procédure qui utilise des ondes de choc (lithotripsie) pour briser les calculs dans les voies urinaires et les reins peuvent être recommandé. Le type le plus commun, la lithotripsie extracorporelle par ondes de choc, n'est pas recommandé pour les personnes ayant HP car il peut endommager les tissus environnants et est souvent inefficace dans le traitement des pierres récurrentes associées à HP. Au lieu de cela, les méthodes peu invasives telles que ureteroscopic lithotripsie laser peut être recommandée. Au cours de cette procédure, un petit tube ou de la portée est introduit dans la vessie et de l'uretère (le tube par lequel passe l'urine par les reins dans la vessie).Si une pierre est petite, la portée peut être utilisé pour enlever la totalité de la pierre. Si la pierre est trop grande, la pierre sera brisée avec un laser. Les fragments de pierre sont ensuite éliminés.

Certains médecins recommandent une restriction alimentaire des aliments riches en oxalate par mesure de précaution, bien que l'oxalate intestinale a un effet limité sur la progression de la maladie. Les aliments riches en oxalate comprennent le chocolat, la rhubarbe, et carambole. La vitamine D et la vitamine C doivent être évitées dans de grandes doses. Les personnes touchées doivent également éviter la déshydratation que le maintien de diluer l'urine est extrêmement important dans la prévention de la formation de calculs.

Si la fonction rénale continue à diminuer, ou dans les cas où un individu est d'abord un diagnostic de PH après le développement de la maladie rénale avancée ou d'une maladie rénale en phase terminale, un traitement plus agressif supplémentaire sera nécessaire, y compris la dialyse, une greffe du foie, un foie-rein combinée greffe ou une greffe de rein.La thérapie spécifique utilisé dépendra de cas et les exigences spécifiques d'un individu.

La dialyse peut être utilisé pour traiter les individus avec un PH. La dialyse est une procédure dans laquelle une machine est utilisée pour exécuter des fonctions de base du rein de l'élimination des liquides et des déchets. La dialyse peut aider à oxalate clair du corps. Cependant, la dialyse (hémodialyse conventionnelle et dialyse péritonéale) ne parviennent pas à éliminer de manière adéquate assez oxalate pour empêcher l'accumulation d'oxalate. La dialyse peut être utilisé dans des situations particulières ou jusqu'à ce qu'une transplantation rénale peut être effectuée.

Pour certaines personnes, une transplantation du foie peut être recommandée. Etant donné que le foie est le seul organe qui produit l'enzyme qui est déficiente dans le type PH I, un nouveau foie va restaurer la production de l'enzyme manquante. Une transplantation hépatique peut être envisagée chez les personnes sans maladie rénale avancée (transplantation du foie préemptive), mais son utilisation comme une procédure isolée tôt au cours de la baisse rénale est controversée parce que les avantages doivent être pesés contre un taux de mortalité post-opératoire immédiate relativement élevé .

Dans certains cas, de HP de type I, les personnes touchées peuvent être recommandés pour une greffe combinée foie-rein si les reins sont déjà trop endommagés (ie stade 4 de maladie rénale chronique). Dans d'autres cas (5 maladie rénale chronique de stade), la transplantation séquentielle, le foie suivi par le rein, peut être recommandée.

Une greffe de rein isolé peut également être réalisée chez des individus de HP de type I, mais il a généralement été remplacée par une transplantation hépatique préemptif ou une transplantation combinée foie-rein. Étant donné que le défaut sous-jacent de HP de type  I est dans le foie, une greffe de rein isolé a un niveau élevé de récurrence de la maladie rénale.

HP  de type II peut être traitée par transplantation rénale isolée, qui a été couronnée de succès varyingly. A la différence de HP  de type I, l'enzyme qui est déficiente dans le type II PH est très répandue dans les tissus du corps. Par conséquent, une greffe combinée foie-rein n'a pas été utilisé chez les personnes atteintes de HP de type II. Cependant, une telle approche peut avoir du mérite parce que plus de l'enzyme GRHPR se trouve dans le foie que d'autres tissus du corps.

A cette époque, la HP  de type III n'a pas été associée à une maladie du rein avancé ou d'insuffisance rénale au stade terminal.

thérapies Investigational

La thérapie génique est également étudié comme une autre approche de la thérapie pour les personnes ayant HP. Dans la thérapie génique, le gène défectueux présent chez un patient, est remplacé par un gène normal pour permettre la production de l'enzyme active et d'empêcher le développement et la progression de la maladie en question.Compte tenu du transfert permanent du gène normal, qui est capable de produire une enzyme active sur tous les sites de la maladie, cette forme de thérapie est théoriquement le plus susceptible de conduire à un «remède». Cependant, à ce moment, il reste quelques difficultés techniques à résoudre avant que la thérapie génique peut être préconisée comme une approche alternative viable.

La thérapie cellulaire est similaire à la thérapie génique, dans laquelle les cellules du foie (hépatocytes) sont repeuplé dans le foie d'un individu avec le type de HP I. Si ces cellules hépatiques réussies, normales ou modifiées génétiquement pourraient restaurer l'activité propre de l'enzyme alanine-glyoxylate aminotransférase. Cependant, comme la thérapie génique, des difficultés techniques importantes restent à résoudre.

Les chercheurs ont émis l'hypothèse que l'utilisation de chaperons pharmacologiques peuvent avoir un rôle dans le traitement de certains individus avec le pH. L'enzyme AGT associée avec le type de PH I peut, dans certains cas, être capable d'une activité enzymatique au moins partielle, mais est difforme (misfolded) devenir piégé dans la cellule ou est décomposée par des processus de contrôle de qualité cellulaire. Les chercheurs étudient des médicaments qui peuvent être en mesure de stabiliser et guider (chaperon) l'enzyme AGT défectueux à l'endroit approprié. Les chercheurs croient que ces chaperons pharmacologiques peuvent se lier avec les protéines réceptrices préservant assez de la forme naturelle et la fonction des protéines qu'ils ne soient pas pris au piège dans les cellules ou ciblés par les processus de contrôle de la qualité, et peuvent se rendre à leur destination et d'effectuer leur destinée fonction.Plus de recherche est nécessaire pour déterminer l'innocuité à long terme et de l'efficacité de ces traitements potentiels pour les personnes ayant HP.

Les probiotiques, qui sont des aliments ou des suppléments alimentaires qui contiennent des bactéries vivantes qui remplacent ou complètent les bactéries bénéfiques normalement présentes dans le tractus gastro-intestinal, peuvent avoir le rôle dans la stimulation intestinale oxalate excrétion. Certains probiotiques tels que formigenes Oxalobacter décomposent oxalate, augmentent l'excrétion de l'oxalate et de réduire la quantité d'absorption intestinale. Les premières études dans ces probiotiques, cependant, ont donné des résultats décevants