Les maladies néonatales multisystémique inflammatoire (NOMID)
Synonymes de Les maladies néonatales multisystémique inflammatoire (NOMID)
• chronique, infantile, neurologique, cutané et le syndrome articulaire
• CINCA
• NOMID
Discussion générale
Les maladies néonatales multisystémique inflammatoire (NOMID), également connues sous le nom syndrome articulaire, neurologique, cutané chronique infantile (CINCA), est une affection rare, congénitale, systémique, inflammatoire caractérisée par la fièvre, une éruption cutanée, une maladie articulaire, et le système nerveux central (SNC) maladie .La caractéristique de NOMID est survenue au cours de l'enfance ou de la petite enfance.NOMID est la forme la plus sévère des cryopyrine associée syndromes périodiques (CAPS) causées par des mutations dans le gène CIAS1 / NLRP3. Ces syndromes sont caractérisés par de la fièvre, des éruptions cutanées et des douleurs articulaires.
Signes et symptômes
En plus de la fièvre, des symptômes de NOMID impliquent la peau, du système nerveux central et les articulations. Des éruptions cutanées surviennent chez tous les patients au cours des six premières semaines de vie et persistent pendant toute leur vie. Les symptômes du SNC comprennent une méningite chronique, un retard mental, des convulsions et un dysfonctionnement des organes sensoriels, qui se traduit par la vision et perte auditive.l'inflammation des articulations et des articulations et des déformations osseuses varient en gravité. L'élargissement de la rotule est également caractéristique de NOMID.
D'autres symptômes incluent un retard de croissance, une hypertrophie du foie et de la rate, une augmentation anormale du nombre de globules blancs, une élévation des taux de la protéine amyloïde A et de la protéine C-réactive dans le sang et une augmentation de la vitesse de sédimentation érythrocytaire ( des tests sanguins utilisés pour mesurer les élévations de ces marqueurs peuvent détecter ou inflammation de qualité). En outre, les caractéristiques faciales anormales peuvent parfois être vus.
NOMID partage des symptômes, et ne doit pas être confondu avec l'arthrite juvénile idiopathique (AJI). fièvres récurrentes élevées, douleurs articulaires, les déformantes maladie articulaire et les éruptions cutanées sont les symptômes des deux NOMID et JIA. Cependant, NOMID se distingue par l'apparition de maladies de la peau à la naissance et une éruption cutanée persistante. En outre, de nombreux patients atteints de NOMID ont des douleurs articulaires spécifiques et l'élargissement de la rotule, tandis que les patients atteints d'AJI présent avec les articulations synoviales enflammées, telles que l'épaule ou le genou, l’augmentation de la production de liquide dans les articulations synoviales et chaude, gonflée, raide les articulations.
Les patients NOMID souffrent d'épisodes de poussées-up fréquentes, presque quotidiennes qui causent un grand inconfort, peut être très débilitante, et peuvent nécessiter une assistance médicale au cours des épisodes. Certains patients sont incapables de marcher ou de porter le poids sur leurs jambes en raison de lésions articulaires et / ou de la douleur. La majorité des enfants atteints de NOMID ont des déficits cognitifs et mentaux et / ou des troubles d'apprentissage ainsi que la vision et perte auditive. Il y a un taux de mortalité de 20 pour cent avant l'âge adulte associée à NOMID.
Causes
A propos de 50-60 pour cent de ceux qui sont diagnostiqués avec NOMID ont des mutations hétérozygotes dans le gène / NLRP3 CIAS1 qui code pour la cryopyrine protéine (NALP3). Les mutations de ce gène sont émis l'hypothèse pour provoquer une activité accrue d'un complexe protéique contenant cryopyrine. Ce complexe de protéine est connue sous le nom Inflammasome et régule l'inflammation dans le corps.L’augmentation de résultats de l'activité inflammasome dans une libération accrue d'une protéine connue sous le nom de l'interleukine (IL) 1ß, ce qui conduit à des symptômes de l'inflammation tels que la fièvre et des douleurs articulaires.
NOMID semble suivre autosomique dominante. maladies génétiques dominantes se produisent lorsque une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour provoquer une maladie particulière. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné.Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
populations touchées
Depuis NOMID est une condition nouvellement découverte, l'incidence réelle et la prévalence de la maladie est difficile à déterminer.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de NOMID, et il y a un chevauchement significatif phénotypiques. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
Le syndrome familial auto-inflammatoire au froid (FCAS), aussi connu comme l'urticaire familiale au froid, est un trouble héréditaire rare, inflammatoire caractérisée par des épisodes intermittents d'éruptions cutanées, de la fièvre, des douleurs articulaires et d'autres signes / symptômes de l'inflammation systémique déclenchée par l'exposition au froid. Le début de la FCAS présente pendant la petite enfance et de la petite enfance et persiste pendant toute la vie du patient. FCAS est l'un des cryopyrine associée syndromes périodiques (CAPS) causées par des mutations dans le gène CIAS1 / NLRP3.
Le syndrome de Muckle-Wells (MWS) est l'un des cryopyrine associée aux syndromes périodiques (CAPS). Les personnes atteintes de MWS ont souvent de la fièvre épisodique, des frissons et des douleurs articulaires. Parfois, ces symptômes sont exacerbés par le froid semblable à la condition FCAS liée, mais peuvent également être déclenchées par d'autres stimuli ou précipitée. Dans la plupart des cas, les patients MWS développent une perte progressive de l'audition. Dans certains cas, MWS amyloïdose se développe plus tard dans la vie, une maladie dans laquelle une accumulation anormale de la protéine amyloïde se produit dans les tissus et les organes d'un patient. L'accumulation de amyloïde dans les résultats des reins en dommages et souvent une insuffisance rénale non traitée.
Diagnostic
Le diagnostic de NOMID est déterminée par une évaluation des symptômes d'un patient et les antécédents médicaux. La confirmation du diagnostic est réalisé par des tests génétiques, bien que près de la moitié de tous les patients de NOMID ne possèdent pas une mutation dans le gène CIAS1 / NLRP3.
thérapies standard
Traitement
Les thérapies qui suppriment l'inflammation, y compris les fortes doses de corticostéroïdes et de médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie ont été utilisés pour traiter NOMID. Ces traitements ont tendance à être seulement modérément efficace, cependant, avec une inflammation persistante dans la plupart des enfants.
Il n'y a pas de traitements qui sont approuvés par la FDA pour le traitement de NOMID.Cependant, il y a une expérience clinique significative NOMID avec IL-1 thérapies ciblées.
Kineret (anakinra) par les produits pharmaceutiques Biovitrum, un antagoniste du récepteur de l'IL-1, a été largement utilisé chez les patients NOMID avec d'excellents résultats cliniques, bien plus élevé que des doses standard sont souvent nécessaires.Cependant, il est actuellement pas approuvé par la FDA pour le traitement de NOMID ou l'une des maladies CAPS à ce moment.
Ilaris (canakinumab) par Novartis Pharmaceuticals, un anticorps monoclonal à l'interleukine-1 bêta, a été approuvé par la FDA en 2009 en tant que traitement pour les enfants et les adultes atteints de CAPS, y compris le syndrome auto-inflammatoire familial au froid (FCAS) et le syndrome de Muckle-Wells (MWS) . Ilaris a été utilisé pour traiter avec succès les patients NOMID et est approuvé en Europe, bien plus élevée que des doses standard sont souvent nécessaires et il n'est pas approuvé par la FDA pour NOMID à ce moment.
Arcalyst (Rilonacept) par Regeneron Pharmaceuticals, une interleukine-1 bloquant, a été approuvé par la FDA en 2008 pour le traitement du CAPS, y compris FCAS et MWS, chez les adultes et les enfants de 12 ans et plus, mais il n'a pas été approuvé en NOMID et il est pas d'expérience clinique chez les patients NOMID