L’heteroplasia osseuse progressive (POH)
Synonymes de L’heteroplasia osseuse progressive (POH)
• POH
Discussion générale
L’heteroplasia osseuse progressive (POH) est une maladie extrêmement rare caractérisée par un développement anormal de l'os dans les zones du corps où les os ne sont pas normalement présents (ossification hétérotopique). Le désordre apparaît d'abord comme les domaines de la formation osseuse inégale (ossification) dans la peau pendant la petite enfance; ossification hétérotopique progresse d'impliquer les tissus superficiels et profonds conjonctifs, zones de graisse sous la peau (graisse sous-cutanée), les muscles, les tendons, les ligaments et les feuilles de tissu fibreux qui enveloppent les muscles (fascia). Cette formation anormale de l'os peut restreindre le mouvement des articulations touchées et / ou entraver la croissance des membres touchés. Le cours de la maladie est imprévisible; certaines zones du corps peuvent devenir gravement touchés tandis que d'autres restent inchangées.
Signes et symptômes
Les symptômes de POH sont habituellement présents à la naissance (congénitale) ou dans les premières semaines de la vie, et ils ont tendance à progresser lentement et asymétriquement comme un individu affecté grandit. Les nourrissons atteints d'POH ont généralement une éruption maculo-papuleuse (avec l'apparition de zones éparses de l'os dans le derme). Initialement, la peau affectée peut se sentir anormalement rugueuse.
La principale conclusion chez les nourrissons atteints POH est le développement de l'os dans les zones du corps où les os ne sont pas normalement présents (ossification hétérotopique). Dans un premier temps, la croissance osseuse peut se développer dans la peau (nodules osseux ou des plaques appelées ostéome cutis). Ces zones peuvent devenir progressivement répandue et peuvent grandir ensemble (coalescence) pour former encore plus grandes zones de la peau durcie et épaissi (dermique ossification).Comme la maladie progresse, ces excroissances osseuses peuvent se prolonger dans les couches profondes de la peau (couches sous-cutanées). Finalement, des tumeurs osseuses anormales dans les divers tissus conjonctifs du corps, tels que le fascia et le muscle squelettique.
Le développement anormal de l'os progresse, elle peut limiter le mouvement dans certaines articulations et finalement verrouiller les articulations (ankylose), tels que les genoux et les chevilles. POH peut également limiter le mouvement dans les hanches, les poignets, la mâchoire, les épaules et / ou d'autres régions du corps. bras et les jambes touchées peuvent devenir malformé et non passer à pleine longueur. Cela peut se produire sur un côté du corps et conduisent à une croissance inégale; une jambe ou un bras peut être plus courte que l'autre, par exemple. Certaines zones du corps peuvent être gravement affectées, tandis que d'autres peuvent rester inchangés. Chez certains patients, la formation de lésions se produit principalement ou exclusivement d'un côté (gauche ou droite) du corps (de heteroplasia osseuse progressive hemimelic).
Les enfants atteints de POH peuvent également avoir des saillies pointues, aiguilles de l'os (spicules) qui se brisent à travers la surface de la peau, provoquant une irritation ou une infection superficielle. De plus, lorsque la croissance osseuse se produit autour de la colonne vertébrale, certains individus affectés peuvent développer une courbure anormale sur le côté de la colonne vertébrale (scoliose).
La progression de POH est très variable même parmi les membres de la même famille.Chez certains individus, il peut progresser très lentement; dans d'autres, elle peut évoluer plus rapidement. La plupart des individus subissent une progression graduelle de la condition.
La formation osseuse dans POH tend à être plus endomembraneuse que endochondral dans la nature, et aucune composante inflammatoire a été identifié. Sur le plan histologique, l'os peut être considérée comme provenant directement du tissu de stroma adipeux bien que la cellule exacte (s) d'origine restent inconnus.
Causes
La plupart des cas de POH se produisent de façon aléatoire à la suite d'un (sporadique) modification génétique spontanée (ie, nouvelle mutation) d'un gène spécifique. Cette mutation peut être héritée comme un mode autosomique dominant, ce qui indique que seulement une des deux copies d'un gène dans une cellule doit être muté afin de provoquer la maladie.
Des chercheurs ont déterminé que certains cas de POH peuvent être causées par des perturbations ou des modifications (mutation) du gène GNAS situé sur le long bras (q) du chromosome 20. Les chromosomes se trouvent dans le noyau de toutes les cellules du corps. Ils portent les caractéristiques génétiques de chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, avec une paire 23 inégale des chromosomes X et Y pour les mâles et de deux chromosomes X chez les femmes.Chaque chromosome a un bras court désigné comme "p" et un long bras identifié par la lettre "q". Environ les trois quarts des patients POH examinés ont inactiver des mutations du gène GNAS.
Le (Protein Guanine Nucleotide-Binding, Alpha-Stimulating Polypeptide) GNAS gène contient des instructions pour la création (encodage) une protéine que les chercheurs croient peuvent être impliqués dans la régulation de l'activité des protéines (créé par d'autres gènes) qui favorisent la croissance osseuse et le destin cellulaire directe les décisions. La mutation du gène résulte en une déficience ou un dysfonctionnement de cette protéine. La manière exacte dont les mutations du gène GNAS apporter les symptômes de POH est pas encore connue, mais des données récentes implique l'activation du "hérisson" voie de signalisation dans ce processus.
Un processus spécifique associé à POH est connu comme l'empreinte génétique. Tout le monde a deux copies de chaque gène (à l'exception des gènes sur les chromosomes X et Y) - un reçu du père et un reçu de la mère. Dans la plupart des cas, les deux gènes sont «activés» ou active. Cependant, certains gènes sont préférentiellement réduits au silence ou «éteints» sur la base de quel parent ce gène est venu de (imprinting génétique). imprinting génétique est contrôlé par des interrupteurs chimiques grâce à un processus appelé méthylation de l'ADN. imprinting génétique adéquate est nécessaire pour le développement normal. imprinting défectueux a été associée à plusieurs maladies humaines, y compris POH. Chez les individus avec POH, la copie défectueuse du gène GNAS est hérité du père. Si un gène GNAS défectueux est hérité de la mère, les individus développent généralement liés, encore cliniquement distinctes, les troubles connus comme Albright ostéodystrophie héréditaire et / ou le type de pseudohypoparathyrodism 1a (PHP1a).
populations touchées
Plus de 50 cas de heteroplasia osseuses progressives ont été identifiés dans le monde entier. Bien que la majorité des cas signalés d'abord eu lieu chez les femmes, la maladie semble affecter les hommes et les femmes en nombre égal. Parce que POH est souvent méconnue ou mal diagnostiquée, la détermination de la fréquence réelle de la maladie dans la population générale est difficile. Dans les cas les plus graves, les symptômes sont généralement apparente à la naissance ou dans les premières semaines de la vie. Les symptômes évoluent généralement que l'âge de l'individu affecté.
POH a été décrite pour la première en 1994.
Troubles en relation
Les symptômes des maladies suivantes peuvent être similaires à ceux de heteroplasia osseuse progressive. Des comparaisons peuvent être utiles pour le diagnostic différentiel:
Fibrodysplasia ossifiante progressive (FOP) est une maladie héréditaire très rare du tissu conjonctif caractérisée par le développement anormal de l'os dans les zones du corps où les os ne sont pas normalement présents (hétérotopique ossification), tels que les ligaments, les tendons et les muscles. Plus précisément, ce trouble provoque les muscles squelettiques du corps et du tissu conjonctif mou pour subir une transformation dans l'os, verrouillage progressivement joints en place et rendre difficile le mouvement, voire impossible. FOP est caractérisée par une malformation du gros orteil qui est présent à la naissance (congénitale). D'autres malformations squelettiques se produisent variablement. Comme la maladie progresse, il peut y avoir un développement anormal de l'os dans les tissus mous qui peuvent conduire à la rigidité dans les zones touchées et un mouvement limité dans les articulations affectées (par exemple, les genoux, les poignets, les épaules, la colonne vertébrale, et / ou du cou). FOP commence généralement au cours de la petite enfance et progresse tout au long de la vie. La plupart des cas de FOP se produisent de façon aléatoire (sporadique). La mutation génétique qui aboutit à ce trouble a été identifié. FOP est causée par la mutation d'un gène dans la «voie BMP» (ACVR1 / ALK2) qui est associée à la formation du squelette dans l'embryon et la réparation du squelette après la naissance.
L’ostéodystrophie héréditaire d’Albright (AHO) est une maladie rare caractérisée par une petite taille, un visage anormalement rond, doigts anormalement courts (brachydactylie), et / ou le développement de tumeurs osseuses (des plaques osseuses) sur la surface de la peau, mais pas dans la profondeur tissu conjonctif. Ces excroissances peuvent se propager au niveau inférieur de la peau aussi bien (ossification sous-cutanée). D'autres symptômes peuvent inclure un retard mental léger mental, des niveaux anormalement bas de calcium dans le sang (hypocalcémie), et / ou les caractéristiques cliniques de pseudohypoparathyroïdie. La pseudohypoparathyroïdie est provoquée par des protéines G défectueuses qui sont nécessaires pour répondre correctement à l'hormone parathyroïdienne et d'autres hormones. En plus de la résistance à l'hormone, les symptômes de pseudohypoparathyroïdie incluent la faiblesse, des crampes musculaires, nervosité excessive, des maux de tête, et / ou des sensations anormales telles que picotements, brûlures, et l'engourdissement des mains.AHO et PHP1a sont causées par des mutations du même gène (GNAS) qui provoque POH. Chaque condition peut être héritée comme un trait génétique autosomique dominante. Alors que POH ne se produit que lorsque le gène mutant est héritée de pères, les caractéristiques AHO sont associés à des mutations génétiques qui sont héritées soit des mères ou des pères. PHP1a et / ou l'obésité AHO associées se produisent lorsque le gène mutant est hérité de la mère.
Diagnostic
Le diagnostic de heteroplasia osseuse progressive peut être confirmée par une évaluation approfondie clinique, les signes physiques caractéristiques, et des essais qui démontrent la présence d'ossification hétérotopique (par exemple, x-ray et radiogrammes) avec l'aspect caractéristique de POH. Un test supplémentaire peut comprendre l'enlèvement et au contrôle de tissus (biopsie). Dans certains cas, il peut être temporairement (transitoires), augmentation du taux de phosphatase alcaline dans le sérum sanguin
thérapies standard
Traitement
Chaussures spéciales, bretelles, et d'autres dispositifs pour aider à la marche et le poids-roulement ont été utilisés pour aider les personnes POH impliquant les membres inférieurs. Les évaluations d'ergothérapie et d'appareils d'assistance appropriés pour les activités de la vie quotidienne peuvent être utiles pour ceux en qui POH implique les membres supérieurs. Les vaccins devraient être donnés sur les zones de la peau qui ne sont pas affectés par les excroissances osseuses qui sont répandues à ce trouble.
Le conseil génétique sera bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles. Une approche d'équipe pour les nourrissons atteints de ce trouble sera bénéfique et peut inclure des services sociaux, éducatifs et médicaux spéciaux. Autre traitement est symptomatique.
thérapies Investigational
La chirurgie, radiothérapie, et plusieurs types de médicaments, y compris les médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), ont été utilisés dans le passé pour traiter les troubles impliquant le développement anormal de l'os (ossification hétérotopique). La chirurgie peut être envisagée en raison des complications liées à la croissance osseuse inappropriée (par exemple, un raidissement des articulations touchées), mais une extrême prudence est conseillé que les procédures opératoires exacerbent souvent la croissance osseuse chez POH. L'ablation chirurgicale de la croissance osseuse inadéquate a fourni un soulagement temporaire dans certains cas; dans d'autres cas, la croissance osseuse inadéquate a récidivé massivement après la chirurgie. Dans certains désordres de la croissance osseuse inappropriée, la chirurgie peut accélérer la progression de la maladie ou d'entraîner d'autres complications. Une extrême prudence doit être utilisé dans l'examen de la chirurgie pour les personnes touchées par POH. Il est rarement indiquée. D'autres recherches doivent être menées pour déterminer l'efficacité de rayonnement et divers traitements médicamenteux lorsqu'il est utilisé pour traiter POH.
