L’hétérozygote OSMED
Synonymes de L’hétérozygote OSMED
• Oto-spondylo-Megaepiphyseal dysplasie, autosomique dominante
• Oto-spondylo-Megaepiphyseal dysplasie, hétérozygote
• Syndrome de Pierre-Robin avec fœtal Chondrodysplasie
• Stickler Syndrome de type III
• Syndrome Weissenbacher-Zweymuller
• WZS
Discussion générale
L’hétérozygote OSMED (oto-spondyl-megaepiphyseal dysplasie) est une maladie génétique rare caractérisée par des malformations du squelette entraînant un raccourcissement des membres et le haut des cuisses et une petite taille (nanisme rhizomélique). D'autres symptômes incluent des fonctionnalités et des retards dans le développement psychomoteur du visage distinctifs. Après la période initiale de déficit de croissance, les personnes touchées connaissent une amélioration progressive de la croissance osseuse qui conduit à un développement physique normal par la petite enfance. Le développement mental et moteur est également normal par la petite enfance. Dans certains cas, les personnes touchées développent une perte auditive.L’hétérozygote OSMED se produit en raison des perturbations ou des changements (mutations) du gène COL11A2.
Un groupe de troubles du collagène (par exemple, le syndrome OSMED, Weissenbacher-Zweymuller et le syndrome de Stickler non oculaire ou le syndrome de Stickler type III) sont tous causée par des mutations dans le gène COL11A2 (troubles alléliques). Certains chercheurs considèrent que ces trois troubles entités distinctes;d'autres croient que ce sont les mêmes troubles ou différents exprime d'un trouble.Récemment, certains chercheurs ont suggéré que le nom OSMED être utilisé comme un titre général consister en «hétérozygote OSMED», qui englobe le syndrome Weissenbacher-Zweymuller et le syndrome de Stickler de type III et est hérité comme un trait autosomique dominant et «homozygote OSMED», qui englobe les cas autosomiques récessives de oto-spondylo-megaepiphyseal dysplasie.
Signes et symptômes
L’hétérozygote OSMED se caractérise par des malformations squelettiques, les traits du visage distinctes et retard du développement psychomoteur. Les symptômes spécifiques affectant chaque enfant varient d'un cas à l'autre.
Les enfants atteints ont des os anormalement courts des bras et des cuisses (rhizomelia) entraînant une petite taille pendant la petite enfance et la petite enfance (nanisme rhizomélique). Les os longs du bras supérieur (humérus) et de la cuisse (fémur) sont courtes avec de larges têtes (haltères en forme). Les personnes touchées peuvent également avoir des fissures qui ressemblent à des fractures dans certains os des vertèbres (Fentes coronales vertébrales).
Les nourrissons atteints peuvent également présenter un retard dans l'acquisition de compétences nécessitant une coordination de l'activité musculaire et mentale (retards psychomoteurs). Comme les personnes touchées âge, ils éprouvent une augmentation du taux de croissance pour finalement atteindre une hauteur normale de 5 ou 6 ans. Le développement mental et moteur devient également normal à cet âge.
les traits du visage distinctifs associés à hétérozygote OSMED comprennent une anormalement petite mâchoire (micrognathie), les yeux largement espacés (hypertélorisme), le pont nasal déprimé, un petit nez retroussé, et le sous-développement des os de la partie médiane du visage (midface hypoplasie) donnant la face à un aspect plat. Les personnes touchées peuvent également avoir une séquence de Pierre-Robin, un assortiment d'anomalies qui peuvent se produire comme un syndrome distinct ou dans le cadre d'un autre trouble sous-jacent. séquence de Pierre-Robin est caractérisée par une inhabituellement petite mâchoire (micrognathie), le déplacement vers le bas ou le retrait de la languette (glossoptose), et la fermeture incomplète du toit de la bouche (fente palatine). Fente palatine peut également se produire comme une découverte isolée.
Certaines personnes développent une perte auditive en raison d'une altération de la capacité des nerfs auditifs pour transmettre les entrées sensorielles au cerveau (perte auditive neurosensorielle). Une telle perte auditive peut devenir progressivement plus prononcé.
Causes
L’hétérozygote OSMED est hérité comme un trait autosomique dominant. Certains cas se produisent de façon aléatoire à la suite d'une modification génétique spontanée (par exemple, une nouvelle mutation). Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Les troubles génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents, ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant.
Les enquêteurs ont déterminé que certains cas de hétérozygote OSMED sont dues à des changements ou des perturbations (mutations) du collagène XI, apha-2 polypeptide (COL11A2) gène situé sur le bras court (p) du chromosome 6 (6p21.3). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Les chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 6p21.3» se réfère à la bande 21,3 sur le bras court du chromosome 6. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
COL11A2 le gène est impliqué dans la formation (synthèse) du collagène, en particulier de type XI collagène. Le collagène est la protéine majeure de structure du corps formant une partie essentielle du tissu conjonctif et est la principale composante des ligaments, des tendons et du cartilage. Le collagène est également présent dans l'os. La forme XI du collagène se trouve généralement dans le cartilage, le tissu spécialisé qui sert de tampon ou d'un coussin pour les os au niveau des joints. Le gène COL11A2 code pour des protéines qui sont essentielles pour le développement et la fonction de type XI collagène. Des mutations de ce gène entraînent des anomalies dans la production de collagène XI, ce qui affecte à son tour la bonne formation et de développement du cartilage et de l'os.
populations touchées
L’hétérozygote OSMED affecte les hommes et les femmes en nombre égal. Les deux OSMED hétérozygotes et homozygotes sont extrêmement rares; environ 30 cas ont été rapportés dans la littérature médicale. L'incidence exacte de cette affection est inconnue. Ces troubles peuvent être sous-diagnostiqués ce qui rend difficile de déterminer leur fréquence réelle dans la population générale.
L’hétérozygote OSMED peut être considéré comme un trouble de type XI de collagène (de collagenopathy). Les collagénopathies XI sont des troubles qui impliquent des anomalies affectant le type XI collagène et comprennent OSMED homozygote et Stickler syndrome de type II.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de OSMED hétérozygote. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
L’homozygote OSMED est une maladie génétique extrêmement rare caractérisée par une malformation (dysplasie) de certains os, la perte d'audition et les traits du visage distincts. malformations squelettiques affectent les os des bras, des jambes et des épines entraînant finalement une petite taille disproportionnée. La perte auditive est souvent progressive et sévère. L'intelligence est normale. L’homozygote OSMED se produit en raison des perturbations ou des changements (mutations) du gène COL11A2 et est hérité comme un trait récessif autosomique. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "OSMED, homozygote" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome de Stickler se réfère à un groupe de troubles du tissu conjonctif qui implique plusieurs des systèmes d'organes du corps tels que l'œil, le squelette, l'oreille interne, et / ou de la tête et du visage. Le tissu conjonctif est constitué d'une protéine appelée collagène qui se développe dans les différentes variétés trouvées dans le corps.Il est le tissu qui soutient physiquement de nombreux organes dans le corps et peuvent agir comme de la colle ou une bande élastique qui permet aux muscles de s'étirer et le contrat. Le syndrome de Stickler affecte souvent les tissus conjonctifs de l'oeil, en particulier à l'intérieur du globe oculaire (de l'humeur vitrée), et les extrémités des os qui forment les articulations du corps (épiphyse). La plupart des autorités conviennent qu'il existe quatre types de syndrome de Stickler, dont trois sont raisonnablement bien différenciées et un quatrième reste pas bien compris. Stickler syndrome type I (STL1) est responsable d'environ 75% des cas déclarés et présente une gamme complète de symptômes (œil, l'oreille, la mâchoire et fente, joints); Stickler syndrome de type II;(STL2) présente également une gamme complète de symptômes; Stickler syndrome type III (STL3) présente un syndrome "Stickler-like" qui affecte les articulations et l'audition sans impliquer les yeux. Certains chercheurs pensent que cette forme est le même désordre que hétérozygote oto-spondylo-megaepiphyseal dysplasie (OSMED).(Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "syndrome de Stickler" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Kniest dysplasie est l'une de plusieurs formes de nanisme qui est causée par une modification (mutation) dans un gène connu sous le nom COL2A1. Ce gène est impliqué dans la production d'une protéine particulière qui forme collagène de type II, ce qui est essentiel pour le développement normal des os et d'autres tissus conjonctifs.
Des changements dans la composition du collagène de type 2 conduisent à une croissance anormale du squelette et, par conséquent, à une variété de conditions connues sous le nom nanisme dysplasies du squelette. Certains des signes et symptômes de Kniest dysplasie, comme une petite taille, les genoux agrandies, et la fente palatine, sont habituellement présents à la naissance. D'autres caractéristiques peuvent ne pas apparaître pendant deux ou trois ans.
Le syndrome de Marshall est une maladie génétique rare. Les principaux symptômes peuvent inclure un visage distinctif avec un pont nasal aplati et les narines qui sont incliné yeux vers le haut, largement espacés (hyperterlorism), la myopie, les cataractes et modérée à sévère perte auditive. Affectée individus expérience dégénérescence du liquide épais qui remplit le centre de l'œil et la membrane (rétine) qui tapisse le fond de l'œil (dégénérescence vitréo-rétinienne). Malformation de certains os des bras (par exemple, incurvation des os du bras) peut également se produire. Les personnes touchées peuvent également avoir une séquence de Pierre-Robin. séquence de Pierre Robin se compose d'une exceptionnellement petite mâchoire (micrognathie), le déplacement vers le bas ou le retrait de la languette (glossoptose), et, dans certains cas, la fermeture incomplète du toit de la bouche (fente palatine). Fente palatine peut également se produire comme une découverte isolée. Le syndrome de Marshall est hérité comme un trait autosomique dominant. La relation entre le syndrome de Marshall et le syndrome de Stickler est pas bien comprise. Le site du gène du syndrome de Marshall est le même que le site du gène codant pour le syndrome de Stickler de type II.
La dysplasie spondyloépiphysaire congénitale est une maladie génétique rare caractérisée par un retard de croissance avant la naissance (prénatalement), malformations de la colonne vertébrale, et / ou des anomalies affectant les yeux. Comme affecté les personnes vieillissent, le déficit de croissance à terme se traduit par une petite taille (nanisme) en raison, en partie, à une façon disproportionnée à court cou et du tronc, et une déformation de la hanche dans laquelle le fémur est incliné vers le centre du corps (coxa vara). Dans la plupart des cas, les personnes concernées peuvent avoir diminué le tonus musculaire (hypotonie), de retour avant-à-anormale et de la courbure d'un côté à côté de la colonne vertébrale (cyphoscoliose), anormale vers l'intérieur courbure de la colonne vertébrale (lordose lombaire), et / ou inhabituel saillie de l'os de la poitrine (sternum), une condition connue sous le thorax en carène. Les personnes touchées ont aussi des anomalies affectant les yeux, y compris la myopie (myopie) et, dans environ 50 pour cent des cas, le détachement de la membrane nerveuse riche alignant l'œil (rétine).dysplasie spondyloépiphysaire congénitale est hérité comme un trait autosomique dominant.
Diagnostic
Un diagnostic de hétérozygote OSMED est faite sur la base d'une évaluation approfondie clinique, une histoire détaillée du patient, l'identification des symptômes caractéristiques, et une variété de tests spécialisés, y compris des radiographies. Les études aux rayons X révèle des malformations squelettiques caractéristiques associées à OSMED hétérozygote.
thérapies standard
Traitement
Le traitement de OSMED hétérozygote est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Les pédiatres, les médecins qui diagnostiquent et traitent des anomalies du squelette, les articulations, les muscles et les tissus connexes (orthopédistes), chirurgiens orthopédiques, des spécialistes qui ânes et traitent des problèmes d'audition (audiologistes), et d'autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de manière systématique et exhaustive de planifier un effet le traitement de l'enfant.
Les aides auditives peuvent être utilisés pour traiter la perte d'audition. La chirurgie peut être nécessaire de corriger certaines malformations et anomalies squelettiques telles que la fente palatine. Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles. Autre traitement est symptomatique.