Syndrome hémolytique et urémique atypique
Synonymes de syndrome hémolytique et urémique atypique
aHUS
familial syndrome hémolytique et urémique
Héréditaire syndrome hémolytique et urémique
Discussion générale
Le syndrome hémolytique et urémique atypique (SHU) est une maladie extrêmement rare caractérisée par une anémie hémolytique, une faible numération plaquettaire (thrombocytopénie) et insuffisance rénale aiguë. Il est une maladie très différente de syndrome hémolytique et urémique causé par des souches particulières de la bactérie E. coli produisant des toxines Shiga, le plus souvent le 0157: H7 (Stx SHU). Bien que Stx HUS est habituellement précédée d'une gastro-entérite et est associée à une infection par la toxine de Shiga produisant d’E. Coli, il y a des preuves substantielles que SHU est une maladie génétique. Le syndrome hémolytique et urémique atypique peut devenir une maladie chronique, et les patients atteints de SHU peut subir des attaques répétées de la maladie. Lorsque les enfants avec Stx HUS se remettre de l'épisode initial en danger la vie, ils sont susceptibles de bien réagir au traitement de soutien et de faire une bonne récupération. Les enfants atteints de SHU sont beaucoup plus susceptibles de développer des complications chroniques graves telles que l'insuffisance rénale sévère et hypertension artérielle.
Signes et symptômes
Le syndrome hémolytique et urémique atypique présente avec des sentiments vagues de la maladie, la fatigue, l'irritabilité, la léthargie et qui conduisent souvent à l'hospitalisation. Les premières phases peuvent être difficiles à diagnostiquer, et la condition tend à être progressive. Parce que les complications et les rechutes sont fréquentes, il est essentiel que aHUS être reconnu à ce stade.
Les patients atteints de SHU ne présentent pas avec la diarrhée agressive et sanglante qui caractérise le début de Stx HUS, bien que 30-50% des enfants atteints de SHU peut avoir la diarrhée. L'absence de diarrhée sanglante, les cultures de selles négatives pour la toxine de Shiga produisant-E. coli (le plus souvent E. coli 0157: H7) associé à SHU, un cours progressif, et les manifestations antérieures du syndrome néphrotique, tels que le gonflement de l'accumulation de liquide (œdème), présence de sang dans les urines (hématurie), la protéine excessive dans les urines (protéinurie), et de l'albumine réduite dans le sérum (hypoalbuminémie), avec une élévation marquée de la pression artérielle sont des caractéristiques que les pédiatres alerte et des spécialistes du rein (les néphrologues) au diagnostic de SHU.
Causes
Preuve émerge que 50% -60% du SHU est associée à des altérations génétiquement déterminées du système du complément. Environ 30% des cas aHUS sont associés à des dysfonctionnements du gène responsable de la production d'une protéine du sang connue sous le nom de facteur H. facteur H est l'une des protéines régulatrices du système du complément qui protègent les vaisseaux sanguins d'une blessure. Lorsque le facteur H est déficient ou inactif, il y a le risque de dommages aux petits vaisseaux dans les reins avec lésion secondaire pour les cellules et les plaquettes sanguines rouges. Anti-facteur H auto-anticorps ont été rapportés dans 6-10% des cas, principalement des enfants. D'autres cas sont associés à une perte de fonction des mutations dans les gènes codant pour d'autres protéines régulatrices du complément, la protéine cofacteur membranaire et le facteur I, ou avec un gain de fonction des mutations dans les gènes codant pour les principales protéines du complément facteur B et C3 du complément. Finalement, des mutations dans la thrombomoduline gène codant, une anticoagulante endothéliale glycoprotéine présentant des propriétés régulatrices du complément, ont été trouvés dans 3 à 5% des patients aHUS.
Dans certaines familles, le syndrome hémolytique et urémique atypique (SHU) est transmis (hérité) comme un trait autosomique dominant alors que dans d'autres familles, il semble être transmis comme un trait récessif autosomique. Le gène principalement responsable a été localisé sur le chromosome 1q32.
Un épisode de SHU peut se produire sans la stimulation d'un événement précipitant tel qu'une infection bactérienne ou virale.
La forme récessive de SHU affecte le plus souvent les nourrissons et les enfants qui peuvent ou peuvent ne pas rencontrer les rechutes. La forme dominante affecte les adultes le plus souvent les enfants. Les patients guérissent rarement complètement. Malheureusement, de nombreux patients ont des récurrences après des greffes de rein.
En raison de la forte probabilité de récidive après transplantation rénale, et la possibilité que cette probabilité puisse être augmentée lorsque les reins sont obtenus à partir d'un membre de la famille, il est déconseillé d'utiliser des reins de membres de la famille.
Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. Les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, "chromosome 1q32" se réfère à la bande 32 sur le bras long du chromosome 1. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Les maladies génétiques sont le résultat de mutations de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Les maladies génétiques dominantes se produisent lorsqu’une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour provoquer une maladie particulière. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite de deux copies d'un gène anormal pour le même trait, un de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera un support pour la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Tous les individus portent 4-5 gènes anormaux. Les parents qui sont proches parents (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés à la fois portent le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec un trouble génétique récessif.
Populations touchées
Il y a au moins 300 cas de SHU aux États-Unis et environ 500 cas ont été signalés en Italie. AHUS peut représenter moins de 5 pour cent de tous les cas de SHU.
Troubles en relation
Shiga toxine associée syndrome hémolytique-urémique (SHU Stx) est une maladie rare qui affecte principalement les jeunes enfants âgés entre un et 10 ans, avec un pic d'incidence autour de trois ans. Le début de Stx HUS est précédé d'une gastro-entérite caractérisée par des vomissements, des douleurs abdominales, de la fièvre et la diarrhée qui devient sanglante. Les symptômes de Stx HUS deviennent généralement apparents trois à 10 jours après le développement de la gastro-entérite, et comprennent la pâleur soudaine (pâleur), l'irritabilité, la faiblesse, le manque d'énergie (léthargie), et / ou l'excrétion de quantités réduites d'urine (oligurie). La maladie progresse généralement à inclure l'incapacité des reins à traiter les déchets produits par le sang et les excréter dans l'urine (insuffisance rénale aiguë), une diminution de la circulation des globules rouges (anémie hémolytique microangiopathique), une diminution de la circulation des plaquettes sanguines, qui aider dans les fonctions de coagulation sanguine (thrombocytopénie); et l'accumulation anormale de plaquettes dans certains vaisseaux sanguins (microthrombus), réduisant le flux sanguin vers les différents organes (reins, du pancréas, du cerveau). Cela conduit potentiellement à un dysfonctionnement de plusieurs organes ou de l'échec. Dans certains cas, des problèmes neurologiques peuvent être présents au début de Stx HUS ou peuvent survenir à tout moment au cours de la maladie. Les symptômes neurologiques sont rares et peuvent inclure des étourdissements, des convulsions (partielles ou généralisées), la désorientation ou de confusion, et / ou une perte de conscience (coma). La cause de Stx SHU est le plus souvent une infection par une souche particulière (0157: H7) d'Escherichia coli (E. coli). Parfois, les adultes peuvent être affectés par StxHUS.. La présentation de la maladie et les résultats, ont été particulièrement inhabituelle lors de l'épidémie allemande de mai 2010 qui a été causé par le O104: H4 E.coli. Près de 90% des patients touchés étaient des adultes et, par rapport aux épidémies de StxHUS précédentes, il y avait une prévalence plus élevée de jeunes et d'âge moyen des femmes touchées et extrêmement forte incidence de l'insuffisance dépendant de la dialyse rénale (20% vs 6%) et la mort (6 % contre 1%), respectivement. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez le syndrome hémolytique et urémique que votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le purpura thrombocytopénique thrombotique (PTT) est une maladie du sang rare caractérisée par le développement de caillots de sang dans les petits vaisseaux sanguins (de microangiopathie thrombotique). Il y a un chevauchement considérable entre les résultats physiques de ce trouble et ceux associés aux HUS. Des études récentes montrent que ce sont des conditions complètement différentes. SHU survient plus fréquemment chez les enfants. TTP se produit le plus souvent chez les femmes dans la troisième ou la quatrième décennie de la vie. Les résultats peuvent inclure de faibles niveaux de plaquettes dans le sang (thrombocytopénie), un nombre diminué de cellules sanguines circulantes rouges (anémie hémolytique microangiopathique), et / ou des anomalies neurologiques.
La thrombocytopénie est associée à une variété de symptômes, y compris le développement d'ecchymoses violettes sur la peau, hématurie, et de petites taches / ou rouges ou mauves sur la peau et / ou des muqueuses (pétéchies). Les anomalies neurologiques peuvent inclure la désorientation, des maux de tête, des anomalies visuelles, des convulsions, paralysie (parésie), et / ou, dans les cas graves, le coma. En outre, les personnes touchées peuvent aussi avoir de la fièvre, la fatigue, la faiblesse, des douleurs abdominales et / ou de la diarrhée. Dans certains cas, les individus avec un TTP peuvent avoir une insuffisance rénale aiguë qui peut entraîner une excrétion réduite de l'urine, du sang dans les urines (hématurie), une pression artérielle élevée (hypertension); une accumulation anormale de liquide entre les couches de tissu sous la peau (œdème); et / ou anormalement faible teneur en eau dans le corps (déshydratation). Dans certains cas, une insuffisance rénale aiguë peut conduire à des complications potentiellement mortelles. Les causes de TTP sont soit un déficit héréditaire d'une enzyme (métalloprotéinases) ou des anticorps acquis à cette enzyme. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez le purpura thrombopénique thrombotique comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Le diagnostic de SHU est difficile et compliqué par le fait que le diagnostic est difficile de faire sans antécédents familiaux de la maladie. Les critères de diagnostic associés à aHUS sont une anémie hémolytique (anémie, en présence de globules rouges interrompus), une faible numération plaquettaire (thrombocytopénie) et des lésions rénales sévères. L’aHUS est considéré comme génétique lorsque deux ou plusieurs membres de la même famille sont touchés par la maladie d'au moins six mois d'intervalle et de l'exposition à un agent infectieux de déclenchement commune a été exclue, ou quand une mutation (s) pathogène est identifié dans l'un des les gènes connus pour être associés à aHUS, indépendamment de l'histoire familiale.
Thérapies standard
Traitement
Une bonne nutrition et de l'électrolyte et l'équilibre des fluides sont maintenus par alimentation par voie intraveineuse (parentérale) quand et si nécessaire. Des transfusions sanguines sont administrées lorsque le taux d'hémoglobine est inférieur à 7 g / dl. Les transfusions plaquettaires sont évités si possible. Les médicaments qui dilatent les vaisseaux sanguins (vasodilatateurs) sont utilisés pour contrôler la pression artérielle (hypertension). la manipulation du plasma (perfusion ou l'échange du plasma) peut être indiqué. La néphrectomie bilatérale a été réalisée dans un petit nombre d'individus rares avec une vaste thrombose microvasculaire à biopsie rénale, l'hypertension réfractaire, et des signes d'encéphalopathie hypertensive, chez lesquels les traitements conventionnels, y compris la manipulation du plasma ne sont pas suffisants pour contrôler la maladie.
Récemment, l'anticorps monoclonal anti-C5 humanisé eculizumab a été utilisé pour bloquer l'activation du complément excessive chez les patients avec SHU. Plus de 20 aHUS les patients traités par éculizumab ont été rapportés dans la littérature jusqu'à présente. Certains patients ont été traités pour aHUS sur les reins indigènes, d'autres ont reçu éculizumab pour traiter ou prévenir les récidives post-transplantation aHUS. L'efficacité de l'eculizumab dans aHUS a été clairement démontrée dans deux marques contrôlées des essais ouverts (ClinicalTrials.gov) des patients adultes et adolescents âgés de 12 ans et plus avec plasma thérapeutique sensible ou plasma-thérapie aHUS résistant.
Les patients qui ne recouvrent pas la fonction rénale sont traités avec péritonéale ou l'hémodialyse.
La transplantation rénale n’est pas nécessairement une option pour aHUS contrairement à SHU typique. On estime que 50% des personnes atteintes de SHU ayant subi une transplantation rénale a eu une récidive de la maladie dans l'organe greffé. Les tests génétiques moléculaires pourraient aider à définir greffon pronostic; ainsi, tous les patients doivent subir ces tests avant la transplantation. Le test génétique doit être particulièrement recommandé avant le don lié en direct afin d'éviter le risque de déclencher la maladie chez les donateurs. Eculizumab a été démontré que pour être efficace dans la prévention ou le traitement post-transplantation récurrences aHUS.