Stratégies pour les maladies cardiovasculaires: Fermeture de la statine Gap dans le dysfonctionnement endothélial (RMT)
Abstrait
En dépit de leur efficacité dans la réduction du cholestérol, les statines restent inefficaces pour la prévention primaire ou secondaire de l'infarctus du myocarde (IM) dans les deux tiers des patients, et les maladies cardiovasculaires (MCV) reste le n ° 1 cause de décès aux États-Unis Une des principales raisons pour les statines «l'échec à réduire l'incidence MI est qu'ils améliorent ni dysfonctionnement endothélial, ni son corollaire, l'hypertension. En outre, les statines n'affectent résistance à l'insuline, un facteur majeur contribuant aux maladies cardiovasculaires ainsi que le diabète, qui se quadruplets risque de MCV. Le manque d'efficacité contre ces facteurs de risque de Statines constitue un écart de traitement qui entraîne un risque élevé de morbidité en dépit des niveaux-a de cholestérol faible écart qui a maintenant été relié à des niveaux élevés d'un CVD facteur de risque identifié récemment, dimethylarginine asymétrique, dont les effets délétères peuvent être surmontés par un traitement avec la L-arginine, qui a été montré pour améliorer de manière significative la fonction endothéliale seuls et lorsqu'ils sont ajoutés à une statine, en particulier si elle est accompagnée par des co-facteurs nécessaires, y compris la tétrahydrobioptérine ainsi que les facteurs de méthylation, B6, B12 et l'acide folique. Partie I de la présente revue résume les dernières recherches sur les effets bénéfiques de la L-arginine sur la production d'oxyde nitrique, la fonction endothéliale et la résistance à l'insuline. Partie II avis de la recherche sur les co-facteurs sans lesquels L-arginine supplémentation peut non seulement manquer d'efficacité, mais pourrait promouvoir CVD; amélioration des résultats CVD de statine et L-arginine thérapie combinée; et pourquoi L-citrulline peut offrir une option encore mieux.
Partie I:
L-Arginine ferme la statine Gap par Surmonter la promotion de la dysfonction endothéliale et de résistance à l’insuline de ADMA
Introduction
Malgré l’utilisation répandue des statines, les maladies cardiovasculaires demeurent la cause # 1 de la mort aux États - Unis, touchant 36,3% de la population américaine, y compris plus de 38 millions d'individus ≥ 60. Quoique les agents de pharmacothérapie les plus réussis utilisé pour traiter l'athérosclérose, les statines restent inefficace pour la prévention primaire ou secondaire de l’infarctus du myocarde (IM) dans les deux tiers des patients.
Une des principales raisons de l'échec de statines pour réduire l’incidence MI est le fait que, dans la majorité des études examinant leur impact, les statines, bien que très efficace pour abaisser le taux de cholestérol, ont échoué à atténuer la dysfonction endothéliale, un facteur de risque de mortalité liée aux MCV sur un pied d’égalité avec l’hypercholestérolémie. des études récentes indiquent que la fonction endothéliale brachial, reflétée par la vasodilatation médiée par le flux (FMD), a en fait plus puissante valeur pronostique pour prédire de futurs événements cardiaques que la charge de la plaque de l' artère carotide, et patients avec une forte fièvre aphteuse ont une faible taux d'événements cardiovasculaires , quel que soit leur degré de la carotide athérome.
Le manque d'efficacité contre la dysfonction endothéliale et son corollaire, l' hypertension de Statines, constitue une lacune dans le traitement des maladies cardiovasculaires qui se traduit par un risque élevé de morbidité , malgré le taux de cholestérol bas - en dépit du fait qu'il a été établi des statines pour upregulate l' expression du gène de l' oxyde nitrique endothélial synthase (eNOS) [l'enzyme responsable de la production de vasodilatateurs oxyde nitrique endothélial (NO)]. Dans un nombre important de patients, la raison principale de l'écart de statine est élevé les niveaux d'un facteur de risque cardiovasculaire récemment identifié, dimethylarginine asymétrique (ADMA), un inhibiteur de la eNOS , dont les effets nocifs peuvent être surmontés par complémentation avec un agent naturel, la L-arginine peu coûteux.
Une deuxième raison principale de l'échec de statines pour prévenir MI est que les statines ont également aucun impact sur la résistance à l'insuline, qui est le plus souvent liée à l’obésité, l’obésité abdominale en particulier, et a été reconnu comme un facteur majeur contribuant à l’hypertension. Dans l'étude de Framingham, chaque gain de 10% en poids a été associé à une augmentation Hg de 6,5 mm de la pression artérielle systolique. La connexion peut être partiellement compris en notant que les niveaux de L-arginine sont significativement plus faibles, et les niveaux ADMA plus élevé, chez les personnes ayant la tolérance au glucose / syndrome métabolique (M et S) et le diabète de type 2.
Il est important de noter que cette relation entre la graisse corporelle et la pression sanguine ne se limite pas au patient obèse, mais se dégrade progressivement sur toute la plage de poids corporel supérieur à la normale. Une association directe entre l’hypertension et l’indice de masse corporelle (IMC) a été observé dans les études démographiques transversales et longitudinales de la petite enfance à la vieillesse. 7 Un IMC <25 est considéré comme normal ou en bonne santé; un IMC de 26 à 28, augmente le risque d'hypertension artérielle de 180%, et le risque de résistance à l'insuline par> 1000%.
En 2006, 66,7% de la population adulte aux États-Unis était en surpoids ou obèses, 34,6% avaient M et S (aka le syndrome de résistance à l'insuline), et 5,9% avait été diagnostiqué avec le diabète de type 2. Puisque les personnes atteintes de diabète sont deux à quatre fois plus susceptibles de développer des maladies cardiovasculaires, les récentes augmentations de l'IMC des Américains et la prévalence du syndrome métabolique et le diabète de type 2 sont susceptibles d'augmenter fortement le risque à vie pour CVD, qui, selon les statistiques actuelles, est déjà de 49% pour les hommes et 32% pour les femmes ≥ 40 ans
Compte tenu de ce scénario, il est important de noter que les niveaux de L-arginine sont significativement plus faibles chez les personnes ayant une intolérance au glucose et le diabète de type 2, tandis que les niveaux de l’ADMA ne sont pas seulement augmenté dans ces populations, mais en corrélation avec d’autres prédicateurs de M et S, même en soi - disant " en bonne santé" jeunes adultes. 14 Cet article examine la recherche actuelle sur la L-arginine, un acide aminé essentiel qui a été montré à des niveaux non seulement inférieurs de AMDA et d’atténuer la résistance à l'insuline, deux principaux facteurs de risque de MCV affecté par les statines, mais d'améliorer de manière significative les résultats fonctionnels de la médecine lorsqu'il est ajouté à un traitement par statine.
La fonction endothéliale, L-arginine et l'oxyde nitrique
L'endothélium vasculaire joue un rôle clé dans la physiologie cardiovasculaire et la physiopathologie, en grande partie grâce à des processus dépendant de l’oxyde nitrique (NO). Un dérivé de l’endothélium médiateur vasoactif, le NO est formé à partir de la L-arginine par la synthétase exprimée constitutivement l’enzyme oxyde nitrique endothéliale (eNOS), qui est activé par la contrainte de cisaillement du sang ou des agonistes tels que l’acétylcholine et la bradykinine écoulement.
Dans la vascularisation, NO joue un rôle de protection vitaux dans une grande variété de mécanismes réglementaires affectant le tonus vasculaire (NO aka endothélium facteur relaxant dérivé [EDRF] est le principal médiateur de vasodilatation endothélium-dépendante), structure vasculaire (NO inhibe la prolifération des muscles lisses cellules), et les interactions de cellule à cellule dans les vaisseaux sanguins (NO protège les vaisseaux sanguins de la thrombose par l' inhibition de l' agrégation plaquettaire et de l' adhérence, empêche l' adhérence des leucocytes à l'endothélium vasculaire et la migration leucocytaire dans la paroi vasculaire, diminue la perméabilité endothéliale, inhibe l' oxydation des LDL; et réduit la lipoprotéine influx dans la paroi vasculaire).
Dépréciation de l'endothélium L-arginine / NO voie est un mécanisme sous - jacent commun à travers lequel les principaux facteurs de risque cardio - vasculaire - y compris l’hypercholestérolémie, l'hypertension, le tabagisme, le diabète sucré, l' homocystéine, et inflammation vasculaire-arbitrent leurs effets délétères sur la paroi vasculaire.
Dépréciation de l'Endothelial L-arginine / NO Pathway. A) LDL oxydées upregulates production arginase, en utilisant des magasins L-arginine. Ainsi, moins de L-arginine est disponible pour la NOS.B) Lorsque le rapport de la L-arginine à l’ADMA est diminuée, découple eNOS, favorisant une production accrue de O2-, ERO & RNS, au lieu de NO. C) L-arginine stimule l’insuline la libération, qui est bloqué par ADMA et est maintenant pensé pour être en grande partie en raison de l’ADMA inhibant l'isoforme neuronale de la NOS. Ainsi, un rapport élevé de l’ADMA: L-arginine favorise à la fois la résistance à la CVD et de l’insuline.
La supplémentation de L-arginine améliore significativement la fonction endothéliale ...
Chez les personnes atteintes d'hypertension essentielle
On estime que 43 millions de personnes aux États-Unis - ~ 24% de la population adulte - ont l'hypertension avec l’hypertension essentielle ou idiopathique représente 95% de tous les cas de hypertension.8 orale L-arginine a été montré pour améliorer la dysfonction endothéliale les patients atteints d'hypertension artérielle essentielle à moins de 1,5 heures.
Dans un, essai randomisé en double aveugle prospective, 35 patients (âgés de 57 à 69) avec l'hypertension essentielle reçu soit 6 grammes L-arginine (18 sujets) ou un placebo (17 sujets). Les patients ont été examinés pour la dilatation médiée par le flux dépendant de l’endothélium de l'artère humérale avant et 1,5 heure après l’administration de L-arginine ou le placebo. L-Arginine conduit à une amélioration significative de la fièvre aphteuse (FA médian a augmenté de 1,7% à 5,9%), tandis que le placebo n'a pratiquement aucun effet (médiane de la fièvre aphteuse de 3,0% contre 3,1%).
Chez les individus avec la dilatation médiée par le flux compromis
L-arginine profite aux plus démunis (ceux avec le plus bas de la fièvre aphteuse), ce qui est surprenant car il restaure la production de NO, la fonction endothéliale ainsi normalisant. Une méta-analyse récente de 12 essais randomisés contrôlés contre placebo impliquant 492 participants a évalué l'effet de court terme (3 jours à 6 mois) L-arginine supplémentation (3 à 24 grammes / jour) sur la fonction endothéliale. L-arginine supplémentation augmentation significative de la fièvre aphteuse lorsque les niveaux de lafièvre aphteuse de base étaient <7% , mais n'a eu aucun effet sur la fièvre aphteuse lors de la ligne de base de la fièvre aphteuse était> 7%.
Chez les personnes souffrant d'insuffisance cardiaque chronique
L-arginine a été montré pour induire des effets bénéfiques sur la fonction endothéliale chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique. Quarante patients présentant une insuffisance cardiaque sévère chronique (fraction d'éjection ventriculaire gauche 19 +/- 9%) ont été randomisés à un groupe L-arginine (8 grammes / jour), un groupe d'entraînement avec un entraînement quotidien de la poignée (T), un L-arginine et groupe T, ou un groupe témoin inactif (C). Au bout de quatre semaines, en réponse à l'administration de l’acétylcholine [un agoniste eNOS] (30 microg / min), le diamètre de l’artère radiale interne a augmenté de 8,8 +/- 0,9% dans le groupe L-arginine, 8,6 +/- 0,9% dans le groupe T et 12,0 +/- 0,3% de L-arginine et le groupe T, par rapport au groupe C (témoins).
Chez les patients présentant une intolérance au glucose (M et S) et le diabète de type 2
Les patients présentant une intolérance au glucose montrent une diminution de la biodisponibilité du NO qui est en corrélation avec le degré de résistance à l'insuline et qui est associée à une augmentation de l’activité d’endothéline-1. (Endothéline-1 est un peptide vasoconstricteur dont les effets comprennent l'activation de la lisse mitogénèse des cellules musculaires, l’adhésion leucocytaire et le chimiotactisme des monocytes, qui contribuent à l'initiation et la progression du processus athérosclérotique. ) L-arginine complémentation, très probablement à cause à son effet de rétablir l'équilibre entre le NO et l'endothéline-1, a été montré pour améliorer la sensibilité à l'insuline et la fonction endothéliale en maigre et chez les personnes obèses avec résistant à l’insuline diabète de type 2.
Dans une étude portant sur l’obésité de type 2 chez les patients diabétiques, 33 individus ont été placés sur un régime hypocalorique avec un programme de formation d'exercice pendant 21 jours. En outre, ils ont été divisés au hasard en deux groupes, le premier d' entre eux ont également reçu la L-arginine (8,3 g / jour), tandis que le deuxième groupe a reçu un placebo. traitement à la L-arginine non seulement provoqué une amélioration plus rapide de la glycémie à jeun niveaux, qui ont été presque normalisée dans les 3 semaines, mais aussi une normalisation de la glycémie postprandiale, résultat d' un intérêt particulier par rapport aux CVD depuis que des études récentes ont montré que la gestion des niveaux de glucose sanguin postprandial peut influencer microvasculaires et risque éventuellement cardiovasculaires chez les patients atteints diabète de type 2.
L-arginine inverse la dépréciation liée à l'âge dans la fièvre aphteuse et la fonction endothéliale
D’un intérêt particulier pour l' anti-vieillissement et de la médecine de la longévité, la L-arginine inverse la dépréciation normalement observée associée à l' âge de la fonction endothéliale. Une corrélation négative a été observée entre le vieillissement et la réponse du flux sanguin coronaire crête à vasodilatateur acétylcholine une corrélation négative endothélium-dépendante qui est perdu après la perfusion de L-arginine, ce qui suggère que le vieillissement sélectivement altère la fonction microvasculaire coronarienne endothélium-dépendante et que cette valeur peut être restauré par l'administration de L-arginine.
Le vieillissement également en corrélation avec l’affaiblissement de la fièvre aphteuse de l'artère brachiale et une réduction de la biodisponibilité du NO vasculaire, en particulier chez les personnes âgées souffrant de maladies cardiovasculaires. Cependant, même dans aînés en bonne santé, le vieillissement est associé à une dysfonction endothéliale progressive. Dans un double aveugle prospective, essai croisé randomisé, 12 sujets sains âgés (âge 73,8 +/- 2,7 années) ont pris la L-arginine (8 grammes / offre) ou un placebo pendant 14 jours chacun, séparés par une période de wash-out 14 jours. L-Arginine considérablement amélioré la fièvre aphteuse (à partir de 3,88 = / - 0,18 à la ligne de base à 5,7 +/- 1,2%), alors que le placebo n'a eu aucun effet.
L-arginine peut bénéficier les hommes avec dysfonction érectile
Bien que peu d’informations sur l'efficacité de la L-arginine sera pour les hommes souffrant de dysfonction érectile ou le sous - ensemble des hommes serait très probablement aidé, la recherche préliminaire suggère que certains hommes peuvent bénéficier. ADMA Elevated est souvent observée dans la dysfonction érectile (ED), et ED est souvent associé à d’autres conditions qui affectent le système vasculaire dans le vieillissement des hommes, y compris la maladie cardiaque ischémique, maladie vasculaire périphérique, l’hypertension, l’athérosclérose, l’hyperlipidémie, accidents vasculaires cérébraux et le diabète sucré.
Dans un essai clinique contrôlé, 50 patients atteints de dysfonction érectile ont reçu 5 grammes de L-arginine par jour ou un placebo pendant 6 semaines. Neuf des 29 patients prenant L-arginine (31%), mais seulement deux des 17 patients sous placebo (11,7%), ont rapporté une amélioration subjective significative de la fonction sexuelle, bien que toutes les variables objectives (compléter l’examen physique, y compris une évaluation du bulbocavernosus réflexe et du pénis hémodynamique) est demeuré inchangé. Tous les 9 patients qui ont connu une amélioration subjective de la performance sexuelle avait d' abord eu un faible niveau de nitrate urinaire et nitrate (NOx), qui avait doublé à la fin de l'étude, indiquant amélioré la production de NO secondaire au traitement L-arginine.
L-arginine peut en outre faciliter l’érection chez les hommes atteints de dysfonction érectile sévère en utilisant le sildénafil (Viagra) ou ses analogues tadalafil (Cialis) et le vardénafil (Levitra). Dans une étude portant âgé de 40 hommes entre 50 et 60 ans avec le diabète insulino-dépendant et ED, ceux donnés L-arginine, propionyl-L-carnitine, et l’acide nicotinique par jour, ainsi que le vardénafil 20 mg deux fois par semaine, pendant 12 semaines, a connu mieux la fièvre aphteuse et la fonction érectile (estimée avec l'indice international de la fonction érectile questionnaire) que ceux recevant seulement vardénafil. 26
Sildenafil et ses analogues améliorer ED via un autre, bien que NO liée, mécanisme d'action que la L-arginine. Ces médicaments sont des inhibiteurs puissants et sélectifs de la cGMP phosphodiestérase de type 5 (PDE-5), qui est responsable de la dégradation du GMPc dans les corps caverneux. Etant donné que leur structure moléculaire est similaire à celle de la GMPc, le sildénafil et ses analogues agissent comme un agent de liaison compétitive de la PDE-5 dans le corps caverneux, ce qui augmente le taux de GMPc lorsque le système de NO / cGMP est activé dans le pénis, ce qui entraîne une amélioration des érections. Le sildénafil (sous le nom de Revatio) a également été approuvé depuis 2005 pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire. Sildenafil détend la paroi artérielle, diminution de la résistance artérielle pulmonaire et de la pression, ce qui réduit la charge de travail sur le ventricule droit du cœur, l'amélioration des symptômes d'insuffisance cardiaque droite. Étant donné que la PDE-5 est principalement réparti à l'intérieur de la paroi artérielle du muscle lisse du poumon et du pénis, cependant, les inhibiteurs de la PDE-5 agissent sélectivement dans ces deux domaines, sans induire une vasodilatation dans d'autres régions du corps. L-arginine favorise la vasodilatation systémique.
Dépréciation de l'Endothelial L-arginine / NO Pathway. A) LDL oxydées upregulates production arginase, en utilisant des magasins L-arginine. Ainsi, moins de L-arginine est disponible pour la NOS.B) Lorsque le rapport de la L-arginine à l’ADMA est diminuée, découple eNOS, favorisant une production accrue de O2-, ERO & RNS, au lieu de NO. C) L-arginine stimule l’insuline la libération, qui est bloqué par ADMA et est maintenant pensé pour être en grande partie en raison de l’ADMA inhibant l'isoforme neuronale de la NOS. Ainsi, un rapport élevé de l’ADMA: L-arginine favorise à la fois la résistance à la CVD et de l’insuline.
Mécanismes primaires à travers laquelle L-arginine Améliore fonction endothéliale
antagonise ADMA
Très probablement, le mécanisme essentiel derrière la fois l'apparition d’un dysfonctionnement endothélial et les effets bénéfiques du supplément de L-arginine dans le rétablissement de la fonction endothéliale en bonne santé est que la L-arginine antagonise diméthylarginine asymétrique (ADMA), un acide aminé d’origine naturelle présente dans les tissus du plasma et diverses qui est un inhibiteur endogène de NO synthase (NOS). En bloquant NOS endothéliale (eNOS), et donc la production de NO à partir de L-arginine dans le système vasculaire, ADMA induit un dysfonctionnement endothélial, ce qui contribue à l'initiation et la progression des maladies cardiovasculaires. Concentrations de l’ADMA normalement vu dans des conditions physiopathologiques (3-15 micromoles / L) inhibent la production de NO.
Niveaux ADMA élevés peuvent expliquer le «paradoxe L-arginine»: l'observation que la L-arginine supplémentation améliore NO-médiée fonctions vasculaires in vivo , bien que la cinétique enzymatique de eNOS ont été déterminées in vitro , et les données montrent que le plasma physiologique L- concentrations d' arginine sont dans une gamme d' environ 25 fois supérieure à la constante de Michaelis-Menten (KM) de la NO synthase endothéliale in vitro - une gamme qui devrait permettre la pleine activité de l'enzyme en présence de faibles niveaux, ADMA physiologiques.
En présence de taux élevés d'ADMA, cependant, NSA est inhibée et la conversion de la L-arginine en NO est diminuée, ce qui entraîne une diminution des actions biologiques de NO. Dans de telles circonstances, augmenter la concentration de L-arginine, substrat naturel de NOS, par une supplémentation alimentaire peut normalise le rapport L-arginine / AMDA, 28 et rétablir la production deNO à levels.30, 31 quasi-normale Normalement, la L-arginine / rapport ADMA est dans la gamme de 50: 1 à 100: 1, étant donné une gamme de niveaux de l-arginine entre 50 et 100 pmol / l, et la concentration d’ADMA entre 0,3 et 0,7 mol / l.
Les taux circulants de ADMA sont élevés en association avec des facteurs et des indicateurs de CVD établi de risque de MCV pratiquement tous traditionnels. Niveaux AMDA élevés sont associés à une faible fièvre aphteuse brachial; résistance à l'insuline / les MetS, le diabète; CRP élevée, VCCAM-1, élevée artère coronaire score calcique; l’hypercholestérolémie, l' hypertriglycéridémie, hyperhomocystinemia; l’hypertension essentielle, l’angor instable, une maladie artérielle périphérique, l'insuffisance cardiaque congestive, l’insuffisance rénale et le vieillissement. La preuve d'un lien de causalité entre les niveaux ADMA accrus et la dysfonction endothéliale a été démontré dans plusieurs de ces conditions.
Chez les sujets résistants à l'insuline normotendus, les concentrations plasmatiques de l’ADMA en corrélation avec la résistance à l’insuline, indépendamment des autres facteurs de risque de MCV, étant plus élevée dans, les femmes résistant à l'insuline obèses que dans, les femmes sensibles à l'insuline obèses, et diminuant lorsque le poids des résultats de perte dans l’amélioration de la sensibilité à l'insuline.
Dans de nombreux essais cliniques prospectifs, ADMA plasmatique a été trouvé pour être un important, facteur prédictif indépendant d'événements cardiovasculaires et de mortalité, même après contrôle des facteurs de risque de MCV. ADMA élevé est associé à un triple risque accru de futurs événements cardiovasculaires graves et la mortalité chez les patients sous hémodialyse; un quadruple risque accru d'événements coronariens aigus chez les hommes, non - fumeurs cliniquement sains; et chez l' homme sans maladie cardiovasculaire sous - jacente qui sont en cours de traitement intensif de l' unité de soins, ADMA est un marqueur de risque de la mortalité.34 Comme ces essais ont également révélé que les niveaux ADMA varient chez les patients précédemment considérés comme ayant un profil de risque de maladie cardiovasculaire similaire, ils suggèrent que le taux plasmatique de l' ADMA peuvent être utilisés pour identifier les personnes à risque accru pour un événement cardiovasculaire majeur, par exemple, les individus dans le «fossé de statine."
Contrecarre les effets négatifs du cholestérol LDL oxydé sur la vasodilatation à médiation endotheliale:
LDL oxydées altère la vasodilatation endothélium dépendantes par de nombreux mécanismes, notamment en diminuant le transport de L-arginine dans les cellules, ce qui augmente la superoxyde (O2-), la production et l' inhibition de l' activité eNOS et de NO. Plus précisément, en ce qui concerne la eNOS, la présence de LDL oxydé conduit à l'activation et à la régulation positive de l'enzyme arginase II, qui entre en compétition avec la NOS pour la L-arginine en tant que substrat. Non seulement ce résultat dans une altération production de NO, mais elle provoque aussi une production accrue d'espèces réactives de l’oxygène (ROS) par NOS. En outre, l’activation arginase contribue à des changements liés au vieillissement vasculaires par des mécanismes non liés à la production de NO, y compris la synthèse lisse vasculaire polyamine-dépendante la prolifération des muscles et de collagène. La fourniture de supplément de L-arginine et des antioxydants renverse tous ces effets.
Augmente la sécrétion d'insuline
La sécrétion d’insuline favorise non seulement la vasodilatation, mais une diminution de l’agrégation plaquettaire et de la viscosité du sang. Étant donné que la vasodilatation produite par la L-arginine peut être empêchée par l’octréotide, un analogue de la somatostatine qui inhibe la libération d’insuline, il a été proposé par la stimulation de cette L-arginine de l’insuline libérer, plutôt que de sa mise en valeur de la production de NO, est responsable de ses avantages cardiovasculaires. Il a également été proposé récemment que la résistance à l'insuline est principalement due à l'inhibition de l’ADMA de l'isoforme neuronale de la NSA (nNOS), tandis que l'athérosclérose observée simultanément est une conséquence de l'inhibition de l’ADMA de NOS endothéliale (eNOS); ainsi ADMA-dont les effets peuvent être grandement améliorée par la L-arginine supplementation-est pensé pour être la molécule responsable de la coexistence de ces deux conditions.
Maintient la masse musculaire tout en réduisant l'obésité viscérale et l'inflammation dans les diabétiques de type 2
Normalement, un résultat hypocaloriques de régime à une perte d'une quantité équivalente de la masse grasse et sans matières grasses (muscle) de masse, bien que l’exercice aide à préserver la masse maigre. Dans l'étude discutée immédiatement ci - dessus, l'addition de L-arginine à l’exercice a provoqué un effet supplémentaire de muscle sauver, presque l’abolition de la perte de masse maigre et induire une plus grande réduction de la masse grasse. Par ailleurs, une double décrémentation du tour de taille est produite lors de la L-arginine a été ajoutée au régime hypocalorique et de l’exercice, ce qui suggère la L-arginine en particulier une diminution de l’obésité viscérale. Ces résultats ont confirmé les résultats précédents dans les études sur les rats Zucker gras diabétique qui a été trouvé thérapie à la L-arginine pour augmenter l’expression de gènes clés responsables de l’acide gras et l’oxydation du glucose dans le tissu adipeux.
La L-arginine a également abaissé les niveaux de adipokines (cytokines pro-inflammatoires libérés par le tissu adipeux) tout en augmentant les taux d'adiponectine (une hormone sécrétée par le tissu adipeux qui améliore la sensibilité à l'insuline et de la clairance de triglycéride, et protège contre la dysfonction endothéliale).
Une étude similaire antérieure de 33 patients d'âge moyen souffrant d'insuffisance cardiaque chronique, l'obésité viscérale et le type MetS-associé 2 diabète a également produit des résultats très bénéfiques. Les sujets ne recevaient aucun médicament autre que le régime alimentaire pour leur diabète; les statines ont été retirées une semaine avant le début d'essai. Les traitements standard pour l'hypertension (inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et les ß-bloquants) ont été appariés à des groupes L-arginine et placebo. Les sujets ont été soumis à un régime hypocalorique (1000 kcal / jour) et un programme d'exercice de 3 semaines (à 45 minutes deux fois par jour séance d'exercice 5 jours / semaine). Les taux plasmatiques de L-arginine a augmenté de façon significative dans le groupe L-arginine (de 81,8 ± 12,3 à 131,8 ± 16,5 pmol / l); aucune augmentation n'a été observée dans le groupe placebo.
Après 21 jours, à la fois L-arginine et le placebo thérapie a causé une perte significative de poids du corps et la masse grasse; Cependant, dans le groupe L-arginine, la masse grasse représentait 100% de la perte de poids total, alors que dans le groupe placebo, la masse grasse comprend 57%, tandis que lamasse maigre a représenté 43% de la perte de poids total. Le même groupe de recherche avait déjà démontré que 3 semaines d'un traitement de régime hypocalorique similaire sans formation d'exercice ont entraîné une diminution de 51% de la masse grasse et une diminution de 49% de la masse maigre. Ces données indiquent collectivement que la L-arginine favorise la perte de la TVA tout en épargnant lamasse maigre.
Conclusion
Statines seuls sont inefficaces pour la prévention primaire ou secondaire de MI dans les deux tiers des patients parce qu'ils n'améliorer la dysfonction endothéliale, son hypertension corollaire, ou la résistance à l'insuline. En particulier chez les personnes à qui le rapport de l'ADMA: L-arginine est élevée, la supplémentation en L-arginine restaure la production de NO, l'amélioration de la fonction endothéliale, tout en améliorant la sensibilité à l'insuline. Non seulement L-arginine d'améliorer la sensibilité à l'insuline, mais il favorise spécifiquement la perte de tissu adipeux viscéral, tout en économisant la masse musculaire effets qui réduisent considérablement l'inflammation liée adipokines, un facteur clé dans la spirale descendante de CVD associée au diabète de type 2. Malgré ces avantages, la L-arginine peut réellement favoriser la MCV chez les personnes ayant un phénotype athérome ou très inflammatoire. Partie II du présent avis explique pourquoi et comment faire pour optimiser les avantages, tout en évitant les dangers potentiels, de la thérapie de L-arginine.
