Les causes de l'hypochrondroplasie
Dans certains cas, l'hypochondroplasie semble survenir au hasard pour des raisons inconnues (sporadiquement) sans antécédents familiaux apparents. Selon les chercheurs, de tels cas représentent généralement de nouveaux changements (sporadiques) génétiques (mutations) susceptibles d'être transmis sous forme de trait autosomique dominant (c'est-à-dire de nouvelles mutations d'un gène dominant). Les enquêteurs ont noté une augmentation de l'âge du père (âge paternel avancé) dans certains cas d'hypochondroplasie apparemment sporadique.
Des cas familiaux de la maladie ont également été rapportés. Dans de tels cas, le trouble a une transmission autosomique dominante. Les traits humains, y compris les maladies génétiques classiques, sont le produit de l'interaction de deux gènes, l'un reçu du père et l'autre de la mère. Dans les troubles dominants, une seule copie du gène de la maladie (reçue de la mère ou du père) peut être exprimée en "dominant" l'autre gène normal et entraîner l'apparition de la maladie. Le risque de transmission de la maladie d'un parent affecté à sa progéniture est de 50% pour chaque grossesse, quel que soit le sexe de l'enfant obtenu. Le risque est le même pour chaque grossesse.
Les chercheurs indiquent que l'hypochondroplasie semble souvent résulter de mutations spécifiques d'un gène appelé « récepteur du facteur de croissance des fibroblastes-3 » (FGFR3). Le gène FGFR3 est situé sur le bras court (p) du chromosome 4 (4p16.3). Les chromosomes se trouvent dans le noyau de toutes les cellules du corps. Ils portent les caractéristiques génétiques de chaque individu. Les paires de chromosomes humains sont numérotées de 1 à 22, avec une 23e paire inégale de chromosomes X et Y pour les hommes et deux chromosomes X pour les femmes. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un bras long identifié par la lettre «q». Les chromosomes sont subdivisés en bandes numérotées. Par conséquent, le chromosome 4p16.3 fait référence à la bande 16.3 sur le bras court du chromosome 4.
Les chercheurs ont également découvert que différentes mutations du même gène (c'est-à-dire FGFR3) pouvaient provoquer une achondroplasie, ce qui indique que l'hypochondroplasie et l'achondroplasie sont des désordres alléliques. (Un allèle est l’une des deux formes alternatives d’un gène pouvant occuper un emplacement chromosomique particulier.) L’achondroplasie est une forme plus grave de nanisme à membres courts qui peut être caractérisée par certaines caractéristiques similaires à celles observées dans l’hypochondroplasie.
L'analyse génétique a révélé que certaines personnes atteintes d'hypochondroplasie ne présentaient pas de mutations du gène FGFR3. Dans de tels cas, les chercheurs suggèrent que le trouble puisse résulter de mutations de différents gènes de la maladie (hétérogénéité génétique) ou éventuellement d'autres mutations du gène FGFR3 non détectées. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour en savoir plus sur les causes génétiques sous-jacentes de l'hypochondroplasie.