Recherche sur les médicaments contre les coronavirus: des chercheurs allemands identifient un médicament japonais, le mésylate de camostat, qui pourrait être réutilisé pour traiter Covid-19
Source: Coronavirus Drug Research 07 mars 2020 il y a 23 jours
Coronavirus Drug Research : Une équipe de scientifiques allemands en virologie, génomique et pharmaceutique de l'Institut Leibniz pour la recherche sur les primates a identifié un médicament japonais existant appelé Camostat Mesylate (nom commercial: Foipan) qui pourrait traiter la maladie de Covid-19 causée par le SRAS. -CoV-2 coronavirus.
Avec l'aide collaborative de Charité - Universitätsmedizin Berlin, de la Fondation de l'Université de médecine vétérinaire de Hanovre, du BG-Unfallklinik Murnau, du LMU Munich, de l'Institut Robert Koch et du Centre allemand de recherche sur les infections, la recherche terminée a été publiée dans la revue Cell.
La nouvelle recherche a d'abord commencé par comprendre l'entrée du coronavirus SARS-CoV-2 dans les cellules hôtes humaines et développer une stratégie pour le bloquer.
Le nouveau coronavirus dépend de ses protéines «en pointe» à sa surface pour se fixer aux récepteurs ACE2 (enzyme de conversion de l'angiotensine 2) des cellules humaines pour y pénétrer.
Les résultats de la recherche ont montré que le SRAS-CoV-2 nécessite une protéine cellulaire ou une protéase présente dans le corps humain appelée TMPRSS2 pour pénétrer dans les cellules des hôtes. Cette protéase est une cible potentielle pour une intervention thérapeutique.
Les chercheurs ont ensuite examiné s'il y avait des produits pharmaceutiques disponibles qui pourraient empêcher l'entrée du coronavirus SARS-CoV-2 dans la cellule en empêchant la protéase TMPRSS2 de fonctionner. À partir de travaux antérieurs sur le SRAS-CoV 2003, ils ont identifié un candidat potentiel appelé mésylate de camostat et ont montré que le médicament empêchait le SARS-CoV-2 d'infecter les cellules pulmonaires lors d'études in vitro.
Le Dr Markus Hoffmann, PhD, chercheur à l'Unité de biologie des infections du German Primate Center, Leibniz Institute for Primate Research, Göttingen, Allemagne et premier auteur de l'article a déclaré à Thailand Medical News: «Nous avons constaté que le SRAS-CoV-2, comme le SRAS -CoV, utilise les protéines hôtes ACE2 et TMPRSS2 pour pénétrer dans les cellules. Les deux coronavirus devraient donc infecter des cellules similaires chez les patients et peuvent provoquer des maladies via des mécanismes similaires. »
La formulation de nouveaux médicaments contre les maladies infectieuses ou même des maladies telles que le cancer ou les affections neurologiques peut prendre beaucoup de temps, mais la réaffectation d'un médicament pharmaceutique existant peut aider à accélérer le processus.
Étant donné que le mésylate de camostat a déjà été testé chez l'homme et a déjà été approuvé par la FDA japonaise, mais pas spécifiquement pour le traitement de la maladie COVID-19, il pourrait être facilement réutilisé.
Le Dr Stefan Pöhlmann, professeur également du même institut à Göttingen, a ajouté: «Nous savions par nos travaux antérieurs que le mésylate de camostat était actif contre d'autres coronavirus, y compris le SRAS-CoV. Par conséquent, nous avons testé s'il est également actif contre le SRAS-CoV-2. Nos recherches montrent que le mésylate de camostat bloque l'infection des cellules par des particules de type SARS-CoV-2 et par du SARS-CoV-2 authentique dérivé du patient. De plus, le mésylate de camostat a inhibé l'infection de cellules cibles importantes comme les cellules épithéliales du poumon humain. »
La préparation pharmaceutique de mésylate de camostat a déjà été approuvée au Japon pour le traitement d'un certain nombre d'affections non infectieuses chez l'homme, telles que la pancréatite chronique et l'œsophagite à reflux postopératoire, et a également fait l'objet de tests sur des modèles animaux infectés par le SRAS-CoV, bien qu'elle ait n'a pas encore été testé chez l'homme avec COVID-19.
Des essais supplémentaires sur des animaux et des humains pourraient être nécessaires pour démontrer son efficacité et sa sécurité avant de pouvoir être accéléré par la FDA américaine.
Cependant, une préoccupation importante est que TMPRSS2 pourrait ne pas être la seule protéase qui contrôle l'amorçage des pointes et donc le bloquer peut être inefficace chez les personnes car d'autres protéases peuvent agir comme des sauvegardes, permettant toujours l'entrée du virus dans les cellules.
Les questions sur la façon dont le médicament pourrait réellement altérer la capacité du virus à provoquer des maladies chez les personnes sont également une autre préoccupation, car le nouveau coronavirus a d'autres modes d'entrée dans la cellule.
À ce jour, il n'existe actuellement aucun traitement approuvé par la FDA pour le COVID-19, mais la semaine dernière, les National Institutes of Health ont annoncé que le remdesivir, un médicament antiviral, avait commencé à être testé dans des essais cliniques humains aux États-Unis.
Le remdesivir, de Gilead Sciences, a déjà montré des résultats prometteurs dans la prévention des coronavirus MERS lors de tests sur des modèles animaux et est déjà utilisé dans des essais sur des humains à Wuhan. Il a également été utilisé sous «usage compassionnel» sur le premier patient américain infecté par un coronavirus.
Cependant, ce sont des lacunes du médicament en raison de sa toxicité et de ses effets sur les patients dans des conditions critiques sévères.
Il est également à craindre que l'évolution du SRAS-CoV-2 puisse développer une résistance à la plupart des antiviraux qui y sont testés, car les premiers protocoles antiviraux couronnés de succès utilisés en Chine dans les premiers stades de l'épidémie ont «perdu» leur efficacité le long de la façon.