De nouveaux tests de biomarqueurs sanguins pour la maladie d'Alzheimer

De nouveaux tests de biomarqueurs sanguins pour la maladie d'Alzheimer ont changé la donne

Un simple test sanguin pour la maladie d'Alzheimer – qui pourrait transformer la façon dont cette maladie dégénérative et mortelle est diagnostiquée – pourrait être plus proche que jamais de la réalité, selon une recherche présentée lors de la conférence internationale de l'Association Alzheimer de 2020.

Mardi, les scientifiques ont rapporté les résultats de plusieurs études sur les progrès des tests sanguins pour les versions anormales de la protéine tau, un moteur important de la maladie d'Alzheimer. En particulier, les études se sont concentrées sur une forme de tau connue sous le nom de phospho-tau217 plasmatique (P-tau217) qui semble être la plus spécifique de la maladie.

« Cela change la donne, car auparavant, nous nous appuyions sur l'autopsie, l'imagerie cérébrale ou les analyses de liquide céphalo-rachidien pour voir ce qui se passe dans le cerveau », explique Barbara Bendlin, PhD, professeure agrégée de médecine à l'Université du Wisconsin à Madison, qui n'a pas participé aux études présentées.

« Déterminer la pathologie cérébrale à l'aide d'un biomarqueur sanguin faciliterait le dépistage, pourrait rendre les tests plus largement accessibles et pourrait être plus facile ou moins coûteux que certaines autres techniques de détermination de la pathologie cérébrale », explique le Dr Bendlin.

Un besoin urgent d'un test de diagnostic précis
Selon l'Alzheimer's Association, 5,8 millions d'Américains âgés de 65 ans et plus vivent avec la maladie d'Alzheimer. D'ici 2050, ce nombre devrait atteindre 14 millions.

À l’heure actuelle, il n’existe pas de test diagnostique unique permettant de déterminer si une personne est atteinte de la maladie d’Alzheimer. Les médecins s'appuient généralement sur les antécédents médicaux, les tests d'état mental et les examens physiques et neurologiques pour établir un diagnostic. L'imagerie cérébrale, y compris l'IRM ou la tomodensitométrie, fait parfois partie d'une évaluation, mais elle est plus généralement utilisée pour écarter d'autres conditions.

Cela rend la perspective d'un test sanguin fiable encore plus excitante pour les patients et les cliniciens.
Comment la recherche P-tau217 a évolué
Des chercheurs de la Washington University School of Medicine de St. Louis ont précédemment découvert que le P-tau217 s'accumule dans le liquide céphalo-rachidien des patients atteints de la maladie d'Alzheimer avant l'apparition des symptômes cognitifs, augmente avec la progression de la maladie et peut être utilisé pour prédire avec précision la formation de plaques amyloïdes. Ils soupçonnaient que P-tau217 pourrait également être présent dans le sang des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer.

Les scientifiques ont mis au point une méthode basée sur la spectrométrie de masse qui pourrait mesurer des quantités infimes de P-tau217 et d'autres fragments de tau dans le sang. Ils ont découvert que les personnes ayant de l'amyloïde dans le cerveau avaient deux à trois fois plus de protéines dans leur sang que les personnes sans amyloïde. Ces niveaux élevés étaient évidents même chez les personnes ne présentant aucun signe de déclin cognitif. L'équipe a également découvert que P-tau217 était plus étroitement corrélé à l'accumulation d'amyloïde dans le cerveau qu'une autre forme, P-tau181, précédemment proposée comme biomarqueur de la maladie d'Alzheimer.

Les résultats ont conduit les chercheurs à cibler P-tau217 pour un test de diagnostic précoce, et leurs résultats ont été publiés le 28 juillet 2020 dans le Journal of Experimental Medicine et présentés ce jour-là à la conférence internationale de l'Association Alzheimer 2020 (AAIC).

Commentant l'étude, Paul Rosenberg, MD, professeur de psychiatrie et de sciences du comportement à la faculté de médecine de l'Université Johns Hopkins à Baltimore, déclare : « La chose la plus remarquable est que P-tau a prédit l'amyloïde dans le cerveau. Il ne s'agit pas seulement d'un meilleur test chimique, c'est de la biologie. Lorsque le tau plasmatique était élevé, c'était un excellent prédicteur de la présence d'amyloïde dans le cerveau.

L'auteur principal de l'étude, Randall J. Bateman, MD, professeur distingué de neurologie Charles F. et Joanne Knight à la Washington University School of Medicine à St. Louis, est tout aussi enthousiaste : « C'est transformationnel », déclare le Dr Bateman, décrivant le test sanguin à base de tau, qui, selon lui, pourrait être disponible d'ici un an.

Bateman ajoute : « Pour développer de meilleurs traitements, un test sanguin permettra un recrutement plus rapide, ce qui signifie des essais plus rapides, ce qui nous conduira à des traitements très efficaces beaucoup plus rapidement. »

Une deuxième étude montre que P-tau217 différencie la maladie d'Alzheimer des autres maladies
Dans une deuxième étude, présentée à l'AAIC le même jour et publiée le 28 juillet 2020, dans le Journal of the American Medical Association, une équipe internationale de chercheurs a rendu compte de leur étude transversale de 1 402 personnes pour déterminer l'utilité d'un sang test de biomarqueur qu'ils ont développé pour distinguer la maladie d'Alzheimer des autres maladies.

Leur principale découverte : le sang P-tau217 pourrait distinguer la maladie d'Alzheimer des autres maladies neurodégénératives avec une précision diagnostique comprise entre 89 et 98 %. Les chercheurs estiment que leur test pourrait être disponible pour une utilisation clinique dans aussi peu que deux à trois ans.
Des tests de diagnostic précis pourraient accélérer les essais cliniques
Les experts s'accordent à dire que les tests sanguins pour la maladie d'Alzheimer, qui sont développés par plusieurs équipes de recherche, pourraient grandement améliorer le processus de dépistage pour les essais cliniques.

"Actuellement, les scintigraphies du LCR (liquide céphalo-rachidien) ou de l'amyloïde et du tau sont utilisées pour dépister les essais cliniques", explique Jonathan Graff-Radford, MD, neurologue à la Mayo Clinic à Rochester, Minnesota. «Mais ils sont invasifs ou coûteux. Un test sanguin pourrait être utilisé pour dépister un grand nombre de participants possibles, et seul le sous-ensemble avec un test sanguin positif obtiendrait le LCR ou le PET scan plus invasif ou plus coûteux. Cela permettrait aux essais de s'inscrire plus rapidement et à moindre coût », explique le Dr Graff-Radford.

En plus d'améliorer la rigueur des essais cliniques, les biomarqueurs tels que le test sanguin P-tau217 peuvent s'avérer tout aussi importants dans le cadre clinique. Ces tests sanguins permettraient aux médecins de diagnostiquer ou d'exclure la maladie d'Alzheimer chez les personnes atteintes de démence. De plus, ils pourraient éventuellement être utilisés plus tôt, permettant aux personnes qui présentent des signes précoces de perte de mémoire de savoir si elles développeront la maladie d'Alzheimer ou auront plutôt une autre maladie.

Les détails des tests sanguins restent à définir
Bien que les perspectives des tests sanguins soient passionnantes, les experts avertissent qu'il reste encore du travail à faire.

"Par exemple, il sera nécessaire de déterminer ce qui est un résultat normal par rapport à un résultat anormal", explique Bendlin. "Cela pourrait signifier des choses très différentes d'être positif pour la pathologie d'Alzheimer dans la cinquantaine par rapport à 80 ans."

"Les niveaux de protéines dans le sang pourraient peut-être indiquer la gravité de la maladie, ce qui peut déterminer qui doit être traité", ajoute-t-elle.

Et tout comme un scanner cérébral, ces tests sanguins devront être interprétés dans le contexte d'autres facteurs, explique Aaron Ritter, MD, membre associé du personnel en neuropsychiatrie et neurologie comportementale au Lou Ruvo Center for Brain Health de la Cleveland Clinic à Las Vegas. "Nous ne savons toujours pas si ces tests peuvent être affectés par d'autres processus de maladies neurologiques comme un accident vasculaire cérébral, une tumeur, un mauvais sommeil, etc. Donc pour moi, c'est toujours une attente."

Avec de meilleurs diagnostics, un espoir pour des traitements ciblés
En plus d'accélérer les essais cliniques et de rendre les diagnostics plus précis et accessibles, un test sanguin fiable pour la maladie d'Alzheimer pourrait inaugurer une ère de traitements ciblés, comme ceux actuellement utilisés pour certains cancers et d'autres maladies et affections.

"Le test sanguin P-tau217 est une percée", a déclaré Howard Fillit, MD, directeur exécutif fondateur et directeur scientifique de l'Alzheimer's Drug Discovery Foundation à New York. « Et je pense qu’il y en aura d’autres qui suivront, qui permettront une ‘médecine de précision’ pour la maladie d’Alzheimer, définissant de nombreux sous-types basés sur le profil des biomarqueurs, avec des thérapies combinées également basées sur le profil des biomarqueurs. »