Les médicaments conçus pour le cancer de la prostate sont prometteurs pour le traitement du mélanome chez les hommes
De nouvelles recherches montrent que la testostérone favorise la prolifération des mélanomes en activant un récepteur de testostérone non classique nouvellement reconnu dans les cellules de mélanome appelé ZIP9 (codé par le gène SLC39A9), un transporteur de zinc qui n'est intentionnellement ciblé par aucune thérapeutique disponible mais qui est largement exprimé dans le mélanome humain . La nouvelle étude de chercheurs de la Perelman School of Medicine de l'Université de Pennsylvanie utilise des modèles de mélanome chez la souris pour montrer que les médicaments qui ciblent les récepteurs androgènes (AR) dans le cancer de la prostate peuvent être efficacement réutilisés pour bloquer ZIP9 et ainsi inhiber le mélanome chez les hommes.
Le mélanome et la plupart des autres cancers surviennent plus fréquemment et ont des conséquences pires chez les hommes que chez les femmes. L'American Cancer Society estime qu'environ 106 110 nouveaux mélanomes seront diagnostiqués (environ 62 260 chez les hommes et 43 850 chez les femmes) aux États-Unis en 2021, et environ 7 180 personnes devraient mourir de la maladie (environ 4 600 hommes et 2 580 femmes). Bien que cette différence entre les sexes soit reconnue depuis des décennies, les raisons de la différence sont restées largement insaisissables. Bien que les stéroïdes sexuels soient impliqués, les récepteurs classiques des androgènes et des œstrogènes généralement considérés comme nécessaires aux effets des stéroïdes sexuels ne sont pas détectables dans la plupart des mélanomes.
"La testostérone, une hormone sexuelle masculine, augmente le taux de prolifération des cellules du mélanome car elle agit via ZIP9 plutôt que via les récepteurs de testostérone classiques qui sont bien étudiés dans le cancer de la prostate", a déclaré l'auteur principal Todd Ridky, MD, PhD , professeur agrégé de dermatologie à Penn. "Bien qu'il n'y ait pas de médicaments approuvés qui inhibent ZIP9, des médicaments structurellement apparentés tels que l'apalutamide qui bloquent le récepteur classique de testostérone/androgène dans le cancer de la prostate, lorsqu'ils sont administrés à des souris atteintes de mélanome, ralentissent la croissance tumorale et prolongent la survie, mais uniquement chez les mâles. "
Cette découverte concernant ZIP9 est probablement applicable à la plupart des mélanomes humains. L'étude a porté sur 98 lésions mélanocytaires humaines (taupes régulières, ainsi que mélanome primaire et métastatique chez les hommes et les femmes). Presque tous les échantillons exprimaient beaucoup de ZIP9, tandis que le récepteur de testostérone classique n'était détectable dans aucun d'entre eux. ZIP9 est également exprimé dans de nombreux autres tissus humains, ce qui suggère que cette découverte dans le mélanome peut être largement applicable à de nombreux types de cancer.
Cette étude est la première à montrer que ZIP9 est un déterminant de la disparité entre hommes et femmes dans le cancer, et établit un nouveau lien mécanistique entre les androgènes masculins et la pathobiologie du mélanome. Ces résultats s'appuient également sur des travaux antérieurs du laboratoire Ridky de Penn, où les chercheurs ont montré que la signalisation des œstrogènes via un récepteur d'œstrogène non classique appelé récepteur d'œstrogène couplé à la protéine G (GPER) supprime le mélanome et d'autres cancers.
En ce qui concerne certains cancers et hormones sexuelles, les mâles biologiques semblent être doublement désavantagés : ils n'ont pas les effets protecteurs de l'activité œstrogène non classique, tandis que la testostérone, via ZIP9, aggrave activement les tumeurs. La bonne nouvelle potentielle est que ces deux récepteurs de stéroïdes sexuels sont probablement médicamenteux. Bien que davantage d'essais cliniques soient nécessaires, les médicaments actuellement approuvés contre le cancer de la prostate semblent bloquer efficacement ZIP9.