Combinaison de la chimiothérapie et l'immunothérapie peut être efficace contre le cancer de l'ovaire
A l'intérieur de chaque tumeur ovarienne, il y a de bonnes et de mauvaises cellules cellules. Un nouveau document explique leurs rôles:
• Les mauvaises cellules sont des fibroblastes. Ils travaillent pour bloquer la chimiothérapie, ce qui explique pourquoi presque toutes les femmes avec cancer de l'ovaire devient résistant au traitement.
• Les bonnes cellules sont des cellules T immunitaires. Ils peuvent inverser cette résistance.
Ces résultats, publiés dans Cell, suggèrent toute une autre façon de penser à la résistance à la chimiothérapie - et la possibilité d'exploiter des médicaments d'immunothérapie pour traiter le cancer de l' ovaire.
"Cancer de l'ovaire est souvent diagnostiqué à un stade avancé, de sorte que la chimiothérapie est un élément clé du traitement. La plupart des patients vont répondre à au début, mais tout le monde se développe chimiorésistance. Et qui est lorsque le cancer de l'ovaire devient mortel», dit-auteur de l'étude Rebecca J. Liu, MD, professeur associé d'obstétrique et de gynécologie à l'Université du Michigan.
"Dans le passé, nous avons pensé que la résistance a été causée par des changements génétiques dans les cellules tumorales. Mais nous avons constaté que ce n'est pas toute l'histoire," dit-elle.
Les chercheurs ont examiné des échantillons de tissus provenant de patients atteints de cancer de l'ovaire. Ils se sont séparés des cellules par type pour étudier le microenvironnement tumoral dans des cellules et chez la souris. Ils ont également lié leurs conclusions aux résultats réels des patients.
cancer de l'ovaire est habituellement traitée avec du cisplatine, une chimiothérapie à base de platine. Les chercheurs ont découvert que les fibroblastes bloqués platine. Ces cellules ont empêché l'accumulation de platine dans la tumeur et la protection des cellules tumorales d'être tué par le cisplatine.
Les cellules T immunitaires, d'autre part, a annulé la protection des fibroblastes.Lorsque les chercheurs ont ajouté les cellules T immunitaires aux fibroblastes, les cellules tumorales ont commencé à mourir.
«Les cellules T sont les soldats du système immunitaire. Nous savons déjà que si vous avez beaucoup de cellules T dans une tumeur, vous avez de meilleurs résultats. Maintenant, nous voyons que le système immunitaire peut aussi la résistance aux chocs de chimiothérapie», dit-auteur de l'étude Weiping Zou, MD, Ph.D., Charles B. de professeur Nancrede de chirurgie, d'immunologie et de biologie à l'Université du Michigan.
En stimulant les cellules T immunitaires, les chercheurs ont réussi à surmonter la résistance à la chimiothérapie dans des modèles de souris. Ils ont utilisé l'interféron, un type de petites protéines, pour manipuler les voies impliquées dans la cisplatine.
Les chercheurs suggèrent que la combinaison de la chimiothérapie avec l'immunothérapie peut être efficace contre le cancer de l'ovaire. PD-L1 et PD-1 voie bloquants sont des traitements approuvés par la FDA dans certains cancers, mais pas le cancer des ovaires.
"Nous pouvons imaginer rééduquer les fibroblastes et les cellules tumorales avec des cellules T immunitaires après la chimiorésistance se développe», dit Zou.
"Ensuite, nous pourrions potentiellement revenir au même médicament de chimiothérapie que nous avons pensé que le patient était résistant. Seulement maintenant, nous avons inversé cela et il est à nouveau efficace», ajoute Liu.