La perte de la protéine Hoxa5 peut permettre aux cellules de cancer du sein à se développer
De nombreux cancers du sein sont marquées par un manque de protéine Hoxa5, un produit de gène connu pour contrôler la différenciation des cellules et la mort, et des niveaux inférieurs de la protéine correspondent à de moins bons résultats pour les patients. Maintenant, les résultats d'une nouvelle étude menée par des scientifiques de Johns Hopkins Kimmel Cancer Center suggère un rôle important pour la protéine dans les cellules normales du sein, agissant comme un suppresseur de tumeur qui stoppe la croissance cellulaire anormale.
Dans leur étude publiée en ligne le 9 mai dans la revue Oncogene, scientifique Saraswati Sukumar, Ph.D .; son étudiant diplômé Wei Wen Teo; et leurs collègues montrent que les cellules sans Hoxa5 ont une capacité accrue de se renouveler et sont plus invasive que les cellules normales du sein - en bref, ils deviennent plus tumeur comme.
"En savoir plus sur l'impact biologique de la protéine Hoxa5, qui est absente si fréquemment dans les cancers du sein, peut éventuellement aider les scientifiques à développer de nouvelles thérapies pour traiter cette maladie», dit Sukumar.
La perte de Hoxa5 conduit à une augmentation des cellules mammaires "plasticité stemness et cellulaire," ce qui signifie qu'ils peuvent plus facilement revenir à un état indifférencié où ils sont capables de produire plus de cellules nouvelles, dit Sukumar, un professeur d'oncologie et de pathologie à l'université Johns Hopkins School of Medicine. Les protéines qui "favorisent les caractéristiques de plasticité permettra une tumeur de se développer mieux», ajoute-t-elle.
Pour l'étude, les chercheurs ont analysé l'expression des gènes à partir de lignées de cellules mammaires humaines dépourvues Hoxa5. Ils ont constaté que la protéine semble aider à maintenir plusieurs traits dans les cellules normales du sein, y compris la capacité d'adhérer à d'autres cellules épithéliales, et la présence de molécules de marquage des cellules comme différenciées et non capables d'auto-renouvellement comme les cellules souches du sein.
Lorsque Sukumar et les autres épuisent la protéine Hoxa5 dans d'autres lignées cellulaires du sein dans le laboratoire, les cellules sont devenues plus immature ou «tige comme," ainsi que plus mobile. A regarder de plus près, dit-elle, a révélé que Hoxa5 régule la production de deux autres protéines: CD24 et E-cadhérine. Sans CD24, les cellules commencent à revenir vers une tige comme l'état, et sans E-cadhérine, les cellules perdent une partie de la «colle» qui les lie à d'autres cellules, dit Sukumar.
En conséquence, les cellules mammaires sans Hoxa5 étaient plus susceptibles de se développer agressivement dans des expériences de laboratoire, formant saillie structures similaires à celles considérées comme les cellules tumorales commencent à métastaser, les scientifiques ont trouvé.
Ils ont ensuite testé le comportement des cellules tumorales humaines avec et sans Hoxa5 par injection de ces cellules dans le coussinet adipeux mammaire de souris. Les résultats ont montré que les cellules tumorales contenant la protéine effectuées n'importe où de 10 à 17 fois les cellules souches du sein moins, et les tumeurs développées à partir des cellules injectées sont environ trois fois plus petites que celles chez les souris qui avaient reçu des cellules tumorales avec des niveaux décimées Hoxa5.
Sukumar et ses collègues ont également analysé les données de deux séries de données internationales génétiques du cancer du sein et a constaté que plus la quantité de Hoxa5 dans une tumeur, plus le grade du cancer du sein chez le patient. De même, les patients atteints de tumeurs contenant de faibles quantités de protéines Hoxa5 ont également inférieurs cancer taux de survie sans rechute.
Les scientifiques prévoient une étude plus approfondie du rôle de Hoxa5 dans le cancer du sein, suivi de ce travail et une étude publiée par le laboratoire de Sukumar en 2000 qui a montré un lien entre de faibles niveaux de Hoxa5 et le bien-connu de tumeur p53 protéine suppresseur. Sukumar, qui est le professeur Barbara B. Rubenstein en oncologie au Kimmel Cancer Center, a récemment remporté une subvention de 300.000 $ de la Fondation Avon pour continuer le travail.