Dolutégravir médicament offre un avantage supplémentaire chez les patients VIH
Dolutégravir a été approuvé depuis Janvier 2014 avec d' autres médicaments antirétroviraux pour le traitement du virus de l' immunodéficience humaine (VIH) infecte les adultes et adolescents de plus de 12 ans. Dans une évaluation de prestation anticipée en vertu de la Loi sur la réforme du marché des médicaments (AMNOG), l'Institut allemand pour la qualité et l' efficacité des soins de santé (IQWiG) ontexaminé maintenant si le nouveau médicament offre un avantage supplémentaire sur la thérapie de comparaison approprié .
Le dossier compilé par le fabricant de médicaments a fourni la preuve d'un avantage considérable ajouté chez les adultes sans prétraitement et une indication d'un avantage supplémentaire mineur chez les adultes prétraités qui ont besoin d'inhibiteurs de l'intégrase (INIS) (c.-à-dont le traitement devrait inclure une INI). Ces patients ont moins d'effets secondaires avec le nouveau médicament qu'avec la thérapie de comparaison respective.
Aucun avantage supplémentaire pourrait être déterminée pour les adultes prétraités qui ne nécessitent pas INI (dans lesquels aucun inhibiteur de l'intégrase est indiqué) et pour les adolescents de plus de 12 ans, parce qu'il n'y avait pas de données d'étude.
Traitement de comparaison dépend de pré - traitement et de l' âge
Dolutégravir est un inhibiteur de l'intégrase du soi-disant (INI), et vise à empêcher l'intégration de l'ADN viral dans le noyau des cellules humaines. Le comité mixte fédéral (G-BA) une distinction entre les adultes et les adolescents en fonction du prétraitement, et spécifié différentes thérapies de comparaison approprié pour les différents groupes de patients:
Chez les adultes sans prétraitement (naïfs de traitement), dolutégravir devait être comparé à l'éfavirenz (INNTI de classe de médicaments) en combinaison avec deux analogues nucléosidiques / nucléotidiques (INTI classe de médicaments), ténofovir plus l'emtricitabine ou abacavir et la lamivudine. Chez les adolescents naïfs de traitement, le nouveau médicament devait être comparé à l'éfavirenz en association avec l'abacavir et la lamivudine.
Pour les adolescents et les adultes qui ont déjà été traités pour le VIH-1 avec d'autres médicaments, le G-BA a spécifié un traitement antirétroviral individuel en fonction de leur traitement antérieur et la raison du changement de traitement. En particulier, l'échec en raison d'un manque d'effet antiviral (éventuellement associée à une résistance du virus à certains médicaments) ou les effets secondaires du traitement étaient pertinents.
En cas de résistance à d'autres classes de médicaments chez les patients prétraités, le traitement doit inclure un médicament d'une nouvelle classe de médicaments. Lorsque la résistance à NRTI NNRTI ou a été démontré, par exemple, un INI est un traitement couramment choisie.
Naïfs adultes: avantage considérable
Deux essais contrôlés randomisés (ECR), SPRING-1 et SIMPLES, avec une durée d'étude de 96 semaines chacune et un total de près de 1000 participants à l'étude, ont été inclus dans l'évaluation. Les résultats de ces 2 études ont montré aucune différence entre les groupes de traitement en ce qui concerne la mortalité et la morbidité.
Ni les symptômes du VIH, ni la «qualité de vie» des résultats ont été enregistrés dans l'étude SPRING-1, et l'étude SINGLE produit aucune donnée évaluables pour ces deux résultats. Par conséquent un avantage supplémentaire de dolutégravir est pas prouvée pour ces critères de résultats pertinents pour les patients.
adultes non traités avaient nettement moins d'effets secondaires sous dolutégravir, cependant: cessations d'étude en raison d'effets secondaires et les éruptions cutanées sont moins fréquentes chez les deux sexes, et chez les hommes, les troubles du système nerveux étaient moins fréquents sous traitement avec dolutégravir.
En l'absence d'indication des résultats bien pires peut être déduite à partir des données sur la morbidité chez les adultes naïfs de traitement, la preuve d'un avantage considérable peut être obtenue pour dolutégravir dans l'évaluation globale des résultats sur les effets secondaires.
Thérapies de comparaison différentes en fonction de prétraitement individuel
Dans la seule étude (VOILE) qui a enquêté sur les adultes prétraités, dolutégravir a été comparé à un autre INI (raltégravir). Les participants à l'étude ont pas été prétraité avec l'INIS et tous avaient une résistance à divers médicaments. Ils ont reçu dolutégravir ou raltégravir en plus d'un traitement antirétroviral individuel, qui dépendait de la résistance respective et qui a déjà été spécifié individuellement avant la randomisation.
Adultes prétraités nécessitant INI: minor avantage
Chez les adultes prétraités avec le VIH-1 infection par le traitement INI obligatoire, les groupes d'étude dans l'étude de SAILING ne diffèrent pas en ce qui concerne la mortalité et les symptômes (morbidité). les symptômes du VIH ne sont pas enregistrés dans l'étude, qui a également produit aucune donnée évaluables sur la qualité de vie.Par conséquent aucun avantage supplémentaire de dolutégravir peut être déterminée pour ces résultats pertinents pour les patients.
Cependant, dolutégravir avait des avantages par rapport aux effets pour les patients qui ont besoin d'INI secondaires: Les effets secondaires graves comme l'infection étaient moins fréquentes, et les troubles du système nerveux ont également été moins fréquentes chez les patients âgés de plus de 50 ans. Dans l'ensemble, il y a une indication d'un avantage supplémentaire mineure de dolutégravir parce qu'il y avait moins d'effets secondaires que dans le cadre du traitement de comparaison.
En revanche, aucune conclusion ne peut être tirées des résultats de l'étude de SAILING pour les patients prétraités en qui INI était possible, mais pas obligatoire.
Aucune donnée sur les adolescents
Comme aucune étude n'a pu être identifié qui a enquêté sur le VIH-1 adolescents infectés âgés de 12 ans ou plus - ni naïfs de traitement, ni prétraité - il n'y avait pas de données sur la comparaison des dolutégravir avec la thérapie de comparaison approprié. Par conséquent un avantage supplémentaire de dolutégravir est pas prouvée pour les patients adolescents.
G-BA décide du degré de bénéfice supplémentaire
L'évaluation du dossier fait partie de la procédure générale pour l'évaluation des prestations début supervisées par le G-BA. Après la publication du dossier du fabricant et l'évaluation de IQWiG, le G-BA mène une procédure de commentaires, qui peuvent fournir des informations supplémentaires et le résultat dans un changement à l'évaluation des prestations. Le G-BA décide de l'étendue de l'avantage supplémentaire, complétant ainsi l'évaluation des prestations tôt.