La Food and Drug Administration américaine (FDA) a approuvé des capsules pour les patients naïfs de traitement atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) IMBRUVICA ® (de Ibrutinib). L'approbation est fondée sur les données du RESONATE-2 (PCYC-1115) étude de phase 3, le premier essai clinique en tête-à-tête comparant IMBRUVICA à un agent de chimiothérapie. Les résultats ont montré IMBRUVICA considérablement étendu la survie sans progression (PFS, le critère d'évaluation principal) et une augmentation du taux de réponse global (ORR, un critère d'évaluation secondaire clé) par rapport au chlorambucil chez les patients non traités précédemment avec CLL 65 ans ou plus. IMBRUVICA est maintenant approuvé pour une utilisation dans toutes les lignes de traitement de CLL, élargissant considérablement le nombre de patients qui pourraient bénéficier de ce traitement. Cela élargit l'indication au-delà de l'approbation du CLL initial en Février 2014 pour le traitement des patients atteints de CLL qui ont reçu au moins un traitement antérieur et en Juillet 2014 pour les patients atteints de CLL avec del 17p, une mutation génétique généralement associée à des résultats médiocres de traitement. IMBRUVICA est développé conjointement et commercialisé par Janssen Biotech, Inc. et Pharmacyclics LLC, une société AbbVie.
Dans un domaine connexe, le National Comprehensive Cancer ® Network (NCCN) a publié une mise à jour le 17 Février à ses Lignes directrices de pratique clinique pour les lymphomes non hodgkiniens recommandant IMBRUVICA pour certains de première ligne des patients atteints de LLC.
"Les personnes vivant avec CLL qui n'ont pas été traités auparavant ont maintenant une option qui a amélioré de manière significative la survie sans progression par rapport à la chimiothérapie par voie orale utilisé dans l'essai RESONATE-2», a déclaré Jan Burger, MD, Ph.D., professeur agrégé , Département de la leucémie, Division de la médecine du cancer, l'Université du Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX et RESONATE-2 étude investigateur principal. "Les résultats observés dans l'essai clinique RESONATE-2 sont vraiment convaincants et font ce médicament une option de traitement de première ligne attrayante pour les cliniciens dans l'espace d'hématologie."
L'indication de IMBRUVICA élargi est basée sur les données de la phase 3, randomisée, open-label RESONATE-2 procès, qui a montré IMBRUVICA significativement amélioré PFS et ORR par rapport chlorambucil chez les patients âgés de 65 ans ou plus atteints de LLC ou petit lymphome lymphocytique naïfs (SLL ). La PFS évaluée par un comité d'examen indépendant (CEI) selon l'Atelier international clarifié sur la leucémie lymphoïde chronique (iWCLL) critères indiquait un 84 pour cent de réduction statistiquement significative du risque de décès ou de la progression dans le bras IMBRUVICA par rapport au bras de chlorambucil (HR = 0,161 [IC de 95 pour cent, de 0,091 à 0,283]). PFS médian n'a pas été atteint pour IMBRUVICA contre 18,9 mois pour chlorambucil (95 pour cent CI: 14,1, 22,0). Les données de RESONATE-2 ont été présentés dans une session orale à l'American Society of Hematology (ASH) Réunion annuelle le 7 Décembre, 2015, en plus d'être en vedette dans le programme ASH de presse officielle et publiée simultanément en ligne dans le New England Journal of Medicine .
CLL est un cancer du sang à croissance lente qui se pose le plus souvent à partir de cellules B, un type de globules blancs (lymphocytes) qui prend naissance dans la moelle osseuse. CLL est principalement une maladie des personnes âgées, avec un âge médian de 71 au moment du diagnostic.
"L'histoire de IMBRUVICA devient de mieux en mieux. Les résultats de RESONATE-2 montrent comment IMBRUVICA peut modifier les stratégies de traitement pour de nombreux patients atteints de LLC dans le cadre de naïfs de traitement. Nous prévoyons que cette approbation donnera aux cliniciens et plus de leurs patients la possibilité de explorer l'efficacité et l'innocuité du traitement par IMBRUVICA pour cette maladie », a déclaré Peter F. Lebowitz, MD, Ph.D., global oncologie Head, Janssen Research & Development, LLC.
Janssen et Pharmacyclics continuent de soutenir un vaste programme de développement clinique pour IMBRUVICA, dont 16 Phase 3 engagements d'étude dans plusieurs populations de patients.
IMBRUVICA en première ligne, les patients atteints de LLC âgées
L'innocuité et l'efficacité de IMBRUVICA ont été évalués dans le, multi-centre international randomisé, open-label phase 3 RESONATE-2 procès 269 patients naïfs de traitement avec CLL / SLL âgées de 65 ans ou plus. Les patients ont été randomisés pour recevoir soit IMBRUVICA 420 mg par voie orale, une fois par jour jusqu'à la progression ou de toxicité inacceptable ou chlorambucil 0,5 à 0,8 mg / kg aux jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours pour un maximum de 12 cycles, avec une provision pour les augmentations de dose intrapatient jusqu'à 0,8 mg / kg, sur la base de la tolérance.
Le critère principal de l'étude a été atteint, avec IMBRUVICA démontrant une plus longue PFS par rapport à chlorambucil tel que déterminé par le CEI par critères iWCLL clarifiées. Le rapport de risque était 0,161 (95 pour cent CI, 0,091 à 0,283, P <0,0001), ce qui représente une réduction du risque de progression ou de décès de 84 pour cent par rapport chlorambucil (PFS médiane pas atteint pour IMBRUVICA vs 18,9 mois pour chlorambucil [95 pour cent CI: 14,1, 22,0]); IMBRUVICA était associée à une ORR significativement plus élevée (un composite de réponses complètes et partielles [82,4 pour cent par rapport à 35,3 pour cent; P <0,0001]) évalué par l'IRC par critères iWCLL modifiés. Notamment, cinq patients (3,7 pour cent) dans le bras de IMBRUVICA et deux patients (1,5 pour cent) dans le groupe chlorambucil obtenu une réponse complète.
La sécurité des IMBRUVICA dans cette population de patients était compatible avec les études précédemment publiées. Les effets indésirables (EI) rapportés dans les renseignements posologiques des États-Unis reflètent l'exposition à IMBRUVICA avec une durée médiane de 17,4 mois par rapport à une exposition médiane au chlorambucil de 7,1 mois: près de 2,5 fois plus d'exposition pour IMBRUVICA. Mises en garde et précautions comprennent l'hémorragie, les infections, les cytopénies, la fibrillation auriculaire, l'hypertension, cancers secondaires primaires, le syndrome de lyse tumorale et la toxicité foetale de l'embryon. Les effets indésirables les plus fréquents (≥20 pour cent) de tout grade dans le procès RESONATE-2 pour IMBRUVICA ont été la diarrhée (42 pour cent), douleurs musculo-squelettiques (36 pour cent), toux (22 pour cent) et les éruptions cutanées (21 pour cent). Les plus courants de grade 3/4 AR (> cinq pour cent) était la pneumonie (huit pour cent). Quatre à 10 pour cent des patients recevant IMBRUVICA dans les études soutenant les indications CLL (PCYC-1102, RESONATE [PCYC-1112] et RESONATE-2) interrompu le traitement en raison d'effets indésirables. Ceux-ci comprenaient la pneumonie, hématomes sous-duraux et la fibrillation auriculaire (un pour cent chacun). ARs conduisant à la réduction de dose sont survenus chez environ quatre pour cent des patients.