Adénylosuccinate lyase Deficiency
Synonymes de adénylosuccinate lyase Deficiency
• déficit adenylosuccinase
• autisme succinylpurinemic
Subdivisions de adénylosuccinate lyase Deficiency
• lyase adénylosuccinate type de carence I
• lyase adénylosuccinate type II déficit
• lyase adénylosuccinate type de carence III
• lyase adénylosuccinate type de carence IV
Discussion générale
Le déficit en adénylosuccinate lyase (DASL) est une maladie héréditaire rare du métabolisme dû à un manque de l'enzyme lyase adénylosuccinate (ASL). Le défaut est caractérisée par l'apparition de deux produits chimiques inhabituelles succinylaminoimidazole carboxamide riboside (SAICA riboside) et succinyladenosine, dans le liquide céphalorachidien, l'urine et, dans une moindre mesure, dans le plasma.Ces composés, qui ne sont jamais trouvés chez des individus sains, sont formées à partir des deux composés naturels soumis à l'action de l'enzyme. Les symptômes et les signes physiques associés à DLRV varient considérablement d'un cas à. En règle générale, les patients atteints de DLRV présente avec un mélange de symptômes neurologiques qui comprendra habituellement certains des éléments suivants: retard psychomoteur, des traits autistiques, l'épilepsie, l'hypotonie axiale avec hypertonie périphérique, atrophie musculaire, et des problèmes d'alimentation secondaire. Bien que les caractéristiques physiques anormaux (de dysmorphie) ne sont pas communs, quand ils se produisent, ils peuvent inclure l'échec sévère de croissance, petite circonférence de la tête, brachycéphalie, occiput plat, suture métopique proéminent, strabisme divergent intermittent, petit nez avec des narines antéversées, longue et philtrum lisse, lèvre supérieure mince, et oreilles basses.
Une carence lyase adénylosuccinate est classé comme un trouble de la fabrication des nucléotides puriques à partir de zéro (biosynthèse) dans le corps. nucléotides puriques jouent un rôle vital dans les cellules, en particulier dans le processus de construction ou de briser des corps chimiques complexes (métabolisme intermédiaire) et dans les réactions de transformation d'énergie. En outre, elles servent de blocs de construction d'acides nucléiques et participent ainsi à des mécanismes moléculaires par lesquels les informations génétiques sont stockées. Juste comment les mécanismes génétiques et moléculaires interagissent pour générer les symptômes de DLRV est encore débattue.
Signes et symptômes
La présentation clinique de la carence en lyase adénylosuccinate varie remarquablement. Convulsions sont observées dans 60 pour cent des cas, commencent à se manifester dans le premier mois de la vie dans 35 pour cent des cas, et représentent le premier signe de la maladie chez de nombreux patients. Chez certains nourrissons, des crises d'épilepsie accompagnée de signes électroencéphalographiques particuliers sont parmi les premiers indicateurs que quelque chose ne va pas.Électroencéphalogrammes sont anormaux dans 85 pour cent des cas.
Les symptômes neurologiques, comprennent la mention "floppiness" (hypotonie axiale) avec une tension sévère des mains et des pieds (hypertonie périphérique), atrophie musculaire, Les tressaillements (fasciculations) de la langue ou des extrémités distales, et les yeux croisés (strabisme). Les jalons du moteur Tardives sont évidents chez tous les patients allant de légère à sévère. Dans les premières années de la vie, un retard de croissance a été observée dans 30 pour cent des cas, principalement liée à des problèmes d'alimentation. Les résultats récents confirment que l'autisme est présent dans seulement un tiers des patients.
Certains enfants montrent un phénotype comportemental inhabituel caractérisé par l'incapacité à corriger, plusieurs stéréotypes (mouvements de lavage des mains, la manipulation répétitive des jouets, grimaçants, Taper dans les mains, les pieds de frottement, et rire inapproprié), un comportement agressif, des crises de colère, marqué l'impulsivité, l'hyperactivité, à court la durée d'attention, et l'hypersensibilité au bruit et les lumières. De nombreux patients présentent un retard mental sévère, un retard de langage, de prononciation pâteuse et vocabulaire limité.
Quatre variantes de la carence en adénylosuccinate lyase ont été reconnues. La plupart des patients ont adénylosuccinate type I (ASLD-I) carence en lyase avec une image neurologique caractérisée par un retard psychomoteur sévère, l'épilepsie, l'hypotonie axiale avec des réflexes normaux tendineux et caractéristiques impressionnantes autistes dont le contact visuel absent ou pauvre, les stéréotypes, des crises de colère, agitation, et une tendance à transformer l'agression sur soi-même.
Les patients atteints de type II adénylosuccinate carence en lyase (ASLD-II) ne souffrent que d'une légère à modérée retard psychomoteur, montrer auditive transitoire et perturbation du contact visuel, mais ne le font pas l'épilepsie manifeste. Type III est similaire au type I du point de vue neurologique. Il est remarquable pour un retard de croissance sévère, avec perte de masse musculaire de départ entre 1 et 2 ans. Le type IV est caractérisée par des symptômes qui sont intermédiaires entre celles de type I et de type II: un degré intermédiaire de développement psychomoteur, l'épilepsie et les stéréotypes mineur, un comportement agressif, et le contact visuel normal.
Le pronostic pour ASLD est généralement faible. Plusieurs patients, en particulier ceux dits de type I ou avec l'apparition précoce de l'épilepsie, sont morts dans la petite enfance. D'autres sont morts à environ 10 ans. Dans la plupart des cas, l'évolution ultérieure est caractérisée par une progression absente ou minimale du développement psychomoteur et la persistance du comportement autistique (le cas échéant), à l'exception de l'amélioration occasionnelle de contact avec les yeux. Néanmoins, certains patients, en particulier celles dites de type II, tarif relativement bien, et le plus ancien de ces patients est de plus de trente.
Causes
carence en lyase adénylosuccinate est hérité comme trait récessif autosomique. Le gène défectueux a été tracé à Gene Carte Locus 22q13.1.
Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y, et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 22q13.1» se réfère à la bande 13,1 sur le bras long du chromosome 22. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier, qui sont sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Tous les individus portent quelques gènes anormaux. Les parents qui sont proches parents (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés à la fois portent le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec un trouble génétique récessif.
Populations touchées
Toutes les formes de carence en lyase adénylosuccinate affectent les hommes et les femmes en nombre égal. Le type I est la forme la plus courante, représentant environ 55 pour cent des cas. Comptes de type IV pour environ 30 pour cent des cas, tandis que le type II et de type III, sont relativement rares. En général, les enfants sont nés après une grossesse sans complication, et de l'histoire et la naissance de la famille sont normaux.
L'âge d'apparition des symptômes est au cours de la petite enfance. Dans environ 35 pour cent des cas, les saisies ont été observées au cours du premier mois de vie.
Le défaut héréditaire a été diagnostiqué jusqu'à présent dans environ 90 patients à partir d'un certain nombre de pays (Australie, Belgique, République tchèque, Italie, France, Allemagne, Malaisie, Maroc, Pays-Bas, Norvège, Pologne, Espagne, Turquie, Royaume-Uni et Etats-Unis d'Amerique). Un certain nombre de patients ont été trouvés en Belgique et des Pays-Bas, tandis que le défaut semble être encore plus rare dans d'autres pays, comme au Royaume-Uni.
Diagnostic
Une recherche de la carence en lyase adénylosuccinate devrait être inclus dans le programme de dépistage des enquêtes métaboliques chez tous les nourrissons souffrant de crises inexpliquées néonatales, grave encéphalopathie épileptique infantile, retard de développement, hypotonie, et / ou des traits autistiques. Le diagnostic est basé sur la présence de riboside succinylaminoimidazole carboxamide (SAICA riboside) et succinyladenosine dans les urines et le liquide céphalorachidien. Pour le dépistage systématique, un test colorimétrique (test Bratton-Marshall), réalisée sur l'urine fraîche stockée à -20 ° C et un pH alcalin, apparaît le plus pratique. Chromatographie en phase liquide à haute performance de l'échantillon d'urine est la méthode de choix pour le diagnostic final.
Le diagnostic prénatal a été effectuée par analyse moléculaire de chorion villosités et le liquide amniotique obtenu à 8 semaines de gestation de la mère d'un enfant avec un diagnostic antérieur de la carence en lyase adénylosuccinate.
Thérapies standard
Traitement
Il n'y a pas de thérapies efficaces pour le traitement de la carence en lyase adénylosuccinate.
