La calcification primaire familiale du cerveau (PFBC)
Synonymes de La calcification primaire familiale du cerveau (PFBC)
• ferrocalcinosis cérébrovasculaire
• maladie Fahr, anciennement
• familiale idiopathique basal ganglion calcification
• calcinose striopallidodentate
• PFBC
Discussion générale
Résumé
La calcification primaire familiale du cerveau (PFBC) est un trouble neurologique rare caractérisé par la présence de dépôts de calcium anormaux (calcifications) de cause inconnue. Les symptômes associés comprennent une détérioration progressive des capacités cognitives (démence), la perte de contact avec la réalité (psychose), les sautes d'humeur et de la perte des habiletés motrices acquises. Comme la maladie progresse, la paralysie peut se développer qui est associée à la rigidité musculaire accrue (rigidité) et des mouvements restreints (paralysie spastique). anomalies peuvent inclure relativement lente, involontaire, mouvements de contorsions continuelles (athétose) ou chorée, une affection connexe caractérisée par irréguliers, rapides, des mouvements saccadés.
introduction
La calcification primaire familiale du cerveau est récemment devenue le nom préféré pour cette condition parce que des mutations dans des gènes spécifiques sont maintenant connus pour être la cause. Auparavant, la calcification familiale idiopathique du ganglion basal était le nom préféré. La maladie de Fahr est souvent utilisée soit pour familiale ou sporadique basal ganglia calcification, et on ne sait pas si ce sont les mêmes ou différentes maladies.
Signes et symptômes
PFBC est caractérisée par des dépôts anormaux de calcium dans les noyaux gris centraux, noyau dentelé, thalamus et la substance blanche cérébrale du cerveau et peut être trouvé dès la première décennie de la vie. Les symptômes neuropsychiatriques commencent habituellement dans la troisième à la cinquième décennie. Les premiers symptômes peuvent inclure la maladresse, la fatigue, une élocution lente ou pâteuse et la difficulté à avaler (dysphagie). Certaines personnes atteintes de PFBC restent libres de symptômes pendant plusieurs décennies. La détérioration progressive des capacités mentales (démence) et la perte de développement moteur précédent sont accompagnés par une paralysie spastique et dans certains cas, des mouvements de torsion des mains et des pieds (athétose). Caractéristiques de la maladie de Parkinson trouvée dans ce trouble peuvent inclure des tremblements et une rigidité, une expression faciale masklike, marche aléatoire, et un mouvement de pilule de roulement des doigts.Crampes musculaires (dystonie), des mouvements irréguliers spasmodiques incontrôlables (chorée), et des convulsions peuvent également survenir. Les symptômes occasionnels incluent des changements sensoriels, des maux de tête et l'incontinence urinaire.
Causes
Wang et al. (2012) ont rapporté 7 familles avec PFBC de la Chine, l' Espagne et le Brésil, avec des mutations dans le SLC20A2 gène sur le chromosome 8, codant pour un transporteur phosphate inorganique (PIT-2). Plus de 50 mutations dans ce gène ont été identifiés (Lemos et al, 2015).
Plus récemment, les trois autres gènes ont été liés à PFBC: la sous - unité bêta du facteur de croissance dérivé des plaquettes ( PDGFB) et son récepteur ( PDGFRB ), qui sont impliqués dans l'intégrité hémato - encéphalique barrière et du taux de phosphate inorganique incorporation par la molécule PIT-1 (Nicolas et al, 2013;.. Keller et al, 2013);et plus récemment, le XPR1 gène, qui est impliquée dans l' homéostasie du phosphate intracellulaire (Legati et al., 2015).
Une analyse récente suggère que les hommes sont plus durement touchés que lesfemmes, en particulier ceux qui ont SLC20A2 mutations génétiques, suivis par ceux avecPDGFB et PDGFRB mutations génétiques (Nicolas et al, 2015).
PFBC est hérité comme une condition génétique autosomique dominante. maladies génétiques dominantes se produisent lorsque une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour provoquer une maladie particulière. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Chez certains individus, la maladie est due à une spontanée ( de novo ) une mutation génétique qui se produit dans la cellule d'oeuf ou de sperme. On ne sait pas combien de personnes ont PFBC à la suite d'une nouvelle mutation du gène. Dans de telles situations, le trouble est pas hérité des parents.
populations touchées
La prévalence du PFBC est inconnue, mais plus de gens sont diagnostiqués, probablement en raison de la disponibilité croissante du dépistage de la neuroimagerie.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de l' enseignement primaire familial cerveau calcification . Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
La calcification des noyaux gris centraux du cerveau se retrouve dans de nombreux états pathologiques, et peut être causée par des infections, ainsi que les syndromes métaboliques et génétiques. Il est également pas rare d'observer des dépôts de calcium des noyaux gris centraux chez les personnes de plus de 60 ans et cette constatation est généralement pas associée à la maladie
la maladie de Parkinson est une maladie neurologique lentement progressive caractérisée par involontaire tremblements (tremblements), la rigidité musculaire ou inflexibilité (rigidité), la lenteur des mouvements et de la difficulté à appliquer les mouvements volontaires. changements dégénératifs se produisent dans les zones profondes dans le cerveau (substantia nigra et d'autres régions pigmentées du cerveau), entraînant une diminution des niveaux de dopamine dans le cerveau. La dopamine est un neurotransmetteur, qui est un produit chimique qui envoie un signal dans le cerveau.
L’hypoparathyroïdie est une condition caractérisée par une production insuffisante d'hormones parathyroïdiennes par les glandes parathyroïdes, les petites glandes ovales situées à proximité de la glande thyroïde dans le cou. hormones parathyroïdes (ainsi que la vitamine D et la calcitonine, une hormone qui est produite par la glande thyroïde) jouent un rôle dans la régulation des niveaux de calcium dans le sang. En raison de la carence d'hormones parathyroïdes, les personnes touchées présentent des taux anormalement bas de calcium dans le sang (hypocalcémie). Les symptômes et les résultats associés à l'hypoparathyroïdie peuvent inclure une faiblesse, des crampes musculaires, nervosité excessive, des maux de tête, et / ou de l'excitabilité accrue (hyperexcitabilité) des nerfs entraînant des contractions incontrôlables et des spasmes des crampes de certains muscles, tels que ceux des mains, des pieds, des bras, et / ou face (tétanie). L’hypoparathyroïdie peut résulter de l'absence des glandes parathyroïdes, l'enlèvement ou la détérioration des glandes parathyroïdes ou de plusieurs différents troubles sous-jacents. Dans de rares cas, l'hypoparathyroïdie peut être hérité comme un trait génétique autosomique récessive. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "hypoparathyroïdie" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Pseudohypoparathyroidisme est un trouble héréditaire caractérisée par une réponse inadéquate à l'hormone parathyroïdienne, bien que l'hormone est présente dans des quantités normales. Cette réponse inadéquate affecte la croissance osseuse et les personnes touchées peuvent également éprouver des maux de tête, des sensations inhabituelles, faiblesse, fatigue facile, énergie réduite, vision floue, et / ou d'hypersensibilité à la lumière. symptômes et les résultats peuvent inclure une raideur ou des crampes dans les bras et / ou les jambes, palpitations, et / ou des douleurs abdominales. En outre, les individus avec Pseudohypoparathyroidisme peuvent avoir un visage anormalement rond, épaisse stature courte, inhabituellement court quatrième doigts, et un retard mental. Le traitement hormonal substitutif et de calcium est souvent utile, mais l'absence de croissance peut persister.
Diagnostic
les techniques de neuro-imagerie telles que la tomographie par ordinateur (CT) du cerveau (technique la plus sensible), l'imagerie par résonance magnétique (IRM) et des rayons X du crâne sont utilisés pour diagnostiquer la calcification des noyaux gris centraux. Cette constatation, en combinaison avec un trouble du mouvement progressif, les problèmes neuropsychiatriques commençant dans les années 40 ou 50, un manque d'anomalies biochimiques ou d'autres causes connues (infection, exposition toxique, traumatisme) faire le diagnostic très probable.
thérapies standard
Traitement
Aucun traitement spécifique est connu pour PFBC. Les médicaments peuvent être utilisés pour traiter les symptômes associés à cette condition, comme les troubles du mouvement, des convulsions, l' anxiété, la dépression, la psychose et l' incontinence urinaire. Off étiquette de prescription biphosphanates ont été signalés dans quelques cas (Loeb et al, 1998, 2006).
Le conseil génétique est recommandé pour les personnes touchées et leurs familles, enparticulier pour ceux qui ont des mutations dans SLC20A2 , PDGFB , PDGFRB ou XPR1gènes.
thérapies Investigational
Les discours et la démarche ont été améliorées chez un patient traité avec étidronate disodique, mais d'autres symptômes neurologiques et calcification étaient inchangés.
la lévodopa a été trouvé pour être efficace dans le traitement des signes parkinsoniens chez un individu qui a PFBC et la maladie de Parkinson.
L'oxcarbazépine anticonvulsivant était efficace dans le traitement d'un patient turc avec basale calcification des ganglions et la dyskinésie