La déshydrogénase à chaîne courte acyl-CoA (SCADD)
Synonymes de La déshydrogénase à chaîne courte acyl-CoA (SCADD)
• acyl-CoA déshydrogénase, à chaîne courte
• Myopathie lipides de stockage associée à une carence SCAD
• déficit SCAD
• déficit SCAD, l'adulte (localisée)
• déficit SCAD, congénitale (généralisée)
• déficit SCADH
Discussion générale
La déshydrogénase à chaîne courte acyl-CoA (SCADD) est un autosomique rare maladie génétique récessive de catabolisme des acides gras appartenant à un groupe de maladies connues comme des troubles d'oxydation des acides gras (FOD). Il se produit en raison d'une déficience de l'enzyme à chaîne courte, l'acyl-CoA déshydrogénase (SCAD).
Bien que SCAD a d'abord pensé à produire des problèmes graves, y compris la faiblesse musculaire progressive, hypotonie, acidose, retard de développement, et même la mort précoce, on pense maintenant que ce trouble est à la fois plus fréquentes et moins graves dans de nombreux cas qu'on ne le pensait à l'origine au moment de la sa découverte il y a 20 ans. Depuis l'avènement des programmes de dépistage néonatal élargi en utilisant la technologie de spectrométrie de masse en tandem, beaucoup plus de nourrissons SCAD sont détectés, dont la plupart sont asymptomatiques.
Lorsque les symptômes sont présents, ils sont variables, allant de sévère, acidose néonatale à un retard de développement avec une légère hypotonie.
Signes et symptômes
La plupart des individus identifiés par le dépistage des nouveau-nés ont été en bonne santé. Cependant, une variété de symptômes ont été rapportés dans d'autres individus présentant un déficit SCAD. Les résultats cliniques comprennent les mauvaises habitudes alimentaires, des vomissements fréquents, retard de croissance, une faiblesse musculaire progressive, la perte de tonus musculaire (hypotonie), des retards de croissance, le développement mental déficient, et / ou de la léthargie. D'autres symptômes peuvent comprendre des niveaux anormalement bas de glucose circulant dans le sang (hypoglycémie), l'accumulation de quantités excessives d'acides gras dans les muscles et / ou les tissus du foie et / ou des taux anormalement élevés d'ammoniaque dans le sang (hyperammoniémie). Exceptionnellement faibles niveaux de carnitine, une substance nécessaire à l'oxydation des acides gras mitochondrial, dans le tissu musculaire (carence secondaire en carnitine) peuvent également se produire.
Rarement, certains nourrissons atteints congénitales SCAD montrent des signes d'accumulation anormale de liquide dans le cerveau (œdème cérébral), l'élargissement du foie et de la rate (hépatosplénomégalie), les changements de gras dans le foie, la suppression de l'écoulement de la bile du foie (cholestase), et / ou de la perte progressive de la fonction du foie (nécrose hépatocellulaire focale).
Causes
Carence en SCAD est une maladie génétique autosomique récessive causée par desmutations dans le acyl-coenzyme A déshydrogénase, C-2 à C-3 à chaîne courte ( ACADS ) gène conduisant à un déficit de l'enzyme SCAD.
L'enzyme SCAD est impliquée dans la dégradation des acides gras complexes en substances plus simples. Ceci a lieu dans les mitochondries de la cellule, petits corps bien définis trouvés dans toutes les cellules dans lesquelles l'énergie est générée à partir de la décomposition des substances complexes en plus simples (oxydation mitochondriale). Lorsque cette enzyme est déficiente, des quantités excessives d'acides gras accumulent dans les tissus hépatiques et musculaires, et de l'ammoniac et d'autres produits accumulent dans les tissus du sang et du corps.
Plus de 100 mutations différentes dans le ACADS cause gène SCADD. Deux variantes communes (polymorphismes) ont également été trouvés dans le ACADS gène. La plupart des gens avec un ou les deux de ces polymorphismes sont cliniquement bien, mais unehypotonie et un retard de développement ont été rapportés. Il a été suggéré que lacarence en SCAD peut être un facteur de risque pour les maladies neuromusculaires plutôt qu'un trouble cohérent sur son propre. Le spectre clinique complet de cette lacune, et la pertinence clinique des polymorphismes communs, reste à définir.
Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Tous les individus portent quelques gènes anormaux. Les parents qui sont proches parents (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés à la fois portent le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec un trouble génétique récessif.
populations touchées
déficit SCAD est pensé pour affecter 1 à 40 000 à 100 000 nouveau-nés.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent avoir des résultats de laboratoire similaires semblables à celles de la SCADD. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Les troubles de la chaîne respiratoire mitochondriale sont un groupe de troubles apparentés caractérisés par des mutations qui affectent les parties de la cellule qui libèrent l'énergie (mitochondries). troubles mitochondriaux entravent souvent la capacité des cellules affectées à combiner la nourriture avec l'oxygène pour produire de l'énergie. Dans la plupart des troubles mitochondriaux, un nombre anormalement élevé de mitochondries défectueuses sont présentes dans les cellules du corps. Les maladies mitochondriales affectent souvent plus d'un système d'organes du corps. Les symptômes communs associés à des troubles mitochondriaux comprennent la faiblesse musculaire, des épisodes d'AVC-like, et des convulsions. L’intolérance à l'exercice est un autre symptôme commun. Certaines formes sont associées à la maladie du muscle cardiaque (cardiomyopathie). les troubles mitochondriaux comprennent le syndrome de Kearns-Sayre, le syndrome MELAS, syndrome MERRF, NARP et Leber neuropathie optique héréditaire. L’acide éthylmalonique (EMA) est élevée dans les deux troubles de la chaîne respiratoire mitochondriale et SCADD.
encéphalopathie éthylmaloninque est un autre trouble du métabolisme mitochondrial causée par des mutations dans le gène ETHE1. Les symptômes comprennent accumulation d'acide lactique dans le sang, des convulsions, et le dysfonctionnement gastro-intestinal plaquettaire. EMA est élevée dans ce trouble, mais en général plus élevé que dans la SCADD.
Diagnostic
Le diagnostic de la SCADD doit être suspectée sur la base de l'élévation de l'acide éthylmalonique (EMA) l'excrétion dans les urines. Les patients atteints de cette découverte devraient avoir le séquençage des gènes ensemble. Si une mutation est pas identifiée et EMA l'excrétion est persistante, l'évaluation clinique supplémentaire est justifiée comme un autre diagnostic est probable. La présence des polymorphismes communs conduit généralement à une réduction de l'activité musculaire SCAD à 50-67% de la normale; rarement, les patients sans autres mutations identifiables ont eu une perte complète d'activité. Cependant, il y a peu ou pas d'utilité clinique pour mesurer l'activité de l'enzyme et la biopsie musculaire est pas recommandé de carence diagnostic SCAD.
Comme indiqué plus haut, le dépistage néonatal élargi à la spectrométrie de masse en tandem est d'identifier plus d'enfants touchés par le SCAD que dans le passé. Il est marqué variation génétique, biochimique et clinique chez les patients détectés dans les programmes de dépistage néonatal.
thérapies standard
Traitement
Le traitement de la carence en SCAD a été généralement alimentaire, composé de réduction de la consommation de matières grasses à 25% des calories provenant des lipides, avec de plus petits repas plus fréquents afin d'éviter le recours à la bêta-oxydation. Toutefois, ces mesures ne sont probablement pas nécessaire lorsqu'une personne touchée est par ailleurs bien. Dans les épisodes d'acidose métabolique aiguë, l'hydratation par voie intraveineuse avec une solution contenant 10% de glucose doit être utilisé pour rétablir un état anabolique, suivie par la réintroduction du régime alimentaire habituel du patient. La supplémentation régulière avec carnitine est peu probable que l'utilisation chronique, bien que l'utilisation à court terme en cas de crise aiguë peut être justifiée.
Le conseil génétique est recommandé pour les patients et leurs familles. Autre traitement est symptomatique.
