La maladie rénale interstitielle autosomique dominante
Synonymes de maladie rénale autosomique dominante interstitielle
• juvénile familiale néphropathie hyperuricemic
• une maladie rénale kystique médullaire
Subdivisions de maladie rénale autosomique dominante interstitielle
• autosomique maladie rénale interstitielle dominante due à des mutations MUC1
• autosomique maladie rénale interstitielle dominante en raison de mutations rénine
• maladie autosomique dominante rénale interstitielle cause génétique inconnue
• uromodulin maladie rénale associée
Discussion générale
rénale autosomique dominante interstitielle décrit un groupe de maladies affectant uniquement le bon fonctionnement du rein et ayant les caractéristiques suivantes: Elles sont héritées d'une manière autosomique dominante; les maladies du rein se développe, et la dialyse ou la transplantation rénale est nécessaire quelque part entre la 4e et 7e décennie de la vie; et plusieurs types de la maladie sont associés à des concentrations d'acide urique dans le sang et la goutte, qui commence habituellement dans l'adolescence. Pas tous les membres de la famille sont touchés par la goutte, mais beaucoup sont.
Il y a eu beaucoup de confusion en ce qui concerne les différents noms donnés à ces conditions. Cela a créé de la confusion pour les patients et les médecins.
La maladie rénale kystique terme médullaires est parfois utilisée pour décrire cette condition. Cependant, beaucoup, sinon la plupart, les personnes atteintes de cette maladie ne sont pas des kystes médullaires, de sorte que ce nom est utilisé moins fréquemment. Certains médecins utilisent encore ce terme.
Le terme familial juvénile néphropathie hyperuricemic est également utilisé. «Familiale» fait référence au fait que la maladie est héréditaire. «Mineurs» fait référence au fait qu'il est tout d'abord remarqué fréquemment chez les enfants. "Hyperuricemic" se réfère au fait que de nombreux patients ont des niveaux d'acide urique dans le sang élevé (ce qui provoque la goutte). «Néphropathie» fait référence au fait que ce soit une maladie rénale.
Une maladie rénale autosomique dominante interstitielle comprend actuellement les troubles suivants. Il est probable que d'autres formes de cette maladie seront indentifiés.
Uromodulin maladie du rein est la forme la plus courante de cette condition. Elle est causée par une mutation dans un gène produisant une protéine appelée uromoduline.Cette protéine est faite seulement dans le rein. Les causes de mutation affectés aux individus de développer la goutte, souvent à l'adolescence, et de maladie rénale progressive. Cette condition particulière a également été appelé familiale juvénile hyperuricemic type1 néphropathie ou médullaire rénale kystique type de maladie 2.
La maladie autosomique dominante interstitielle rénale due à des mutations de la rénine est causée par des mutations dans le gène produisant une protéine appelée rénine. Les personnes touchées développent habituellement l'anémie dans l'enfance. Souvent, leurs niveaux de potassium sanguin sont légèrement élevés, et leurs niveaux d'acide urique dans le sang sont également élevés. Ces personnes souffrent aussi de la goutte fréquemment. Cette condition a également été appelé juvénile familiale type de néphropathie hyperuricemic 2.
La maladie rénale autosomique interstitielle dominante due à des mutations MUC1 (aussi connu comme la maladie rénale kystique médullaire type1) est une autre cause de cette condition. Les patients atteints de ce type de maladie rénale interstitielle autosomique dominante ont une maladie rénale chronique lentement progressive. Ils ne présentent pas de symptômes quand ils sont jeunes, mais à mesure qu'ils vieillissent, leur fonction rénale diminue, et les personnes touchées nécessitent habituellement une dialyse ou une greffe de rein entre la 3ème et septième décennie de la vie. Contrairement aux autres types de la maladie (uromodulin une maladie rénale ou d'une maladie due à rénine mutations), les patients présentant des mutations MUC1 n'ont pas la goutte fréquente, l'anémie ou d'autres symptômes.
La maladie rénale autosomique interstitielle dominante cause génétique inconnue est le terme utilisé pour décrire les familles de cette maladie chez qui la cause est inconnue.Ces personnes ont généralement une maladie rénale chronique, mais ne pas avoir la goutte. Les chercheurs tentent maintenant de trouver la cause de cette maladie.
Signes et symptômes
Les personnes atteintes de la maladie uromodulin du rein ont presque toujours élevé les taux sanguins d'acide urique et développent souvent la goutte dans leurs années d'adolescence. La goutte est une forme d'arthrite (inflammation des articulations) qui affecte souvent le gros orteil, du genou, du coude, ou d'autres articulations. Gout est habituellement une maladie des hommes d'âge moyen. Par conséquent, la goutte peut être mal diagnostiquée chez les adolescents atteints de cette maladie. Lorsque la goutte est diagnostiquée, les médecins ne sont souvent pas pourquoi la goutte est présente.
La perte lente de la fonction rénale se développe, et les patients peuvent d'abord être diagnostiqués avec cette maladie quand ils sont trouvés d'avoir un niveau de créatinine sanguine élevée (mesure de la fonction rénale) sur un test sanguin de routine au bureau de leur médecin. Pour de nombreuses personnes, il peut y avoir aucun autre symptôme.La maladie rénale progresse lentement, et les patients finissent par développer des symptômes de l'insuffisance rénale (nausées, rétention d'eau) et nécessitent une dialyse ou une greffe de rein, habituellement dans leur 4e aux 7 décennies de la vie.
Les personnes atteintes d'une maladie rénale autosomique dominante interstitielle due à rénine mutations développent fréquemment une anémie, qui a été détectée dès la première année de vie. L'anémie peut améliorer, mais revenir quand l'insuffisance rénale se détériore (habituellement dans les 30 ou 40). Souvent, la cause de l’anémie n’est pas connue au moment du diagnostic. Certains, mais pas tous, les personnes touchées produisent plus que des quantités normales d'urine, ce qui peut entraîner l'énurésie chez l'enfant. D'autres symptômes qui pourraient être présents comprennent de petits reins, modérément faible ou faible tension artérielle normale, les niveaux de potassium sanguin légèrement élevé, et la goutte qui peut commencer à la fin de l'adolescence.
La perte lente de la fonction rénale est le seul symptôme de la maladie rénale autosomique dominante interstitielle due à des mutations MUC1. Les patients sont diagnostiqués avec cette maladie quand ils sont trouvés d'avoir un niveau de créatinine sérique (mesure de la fonction rénale) sur un test sanguin de routine au bureau de leur médecin.La maladie rénale progresse lentement, et les patients finissent par développer des symptômes de l'insuffisance rénale (nausées, rétention d'eau) et nécessitent une dialyse ou une greffe de rein, habituellement dans leur 4e aux 7 décennies de la vie.
Les personnes atteintes de maladie autosomique dominante interstitielle rénale d'origine génétique inconnue sont similaires à ceux d'une maladie due à des mutations MUC1, en ce que le seul symptôme est lentement une maladie rénale progressive.
Causes
Tous les types de maladie rénale autosomique dominante interstitielle suivent autosomique dominante. Les maladies génétiques dominantes se produisent lorsque une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour provoquer une maladie particulière.Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Uromodulin la maladie rénale est provoquée par une erreur (mutation) dans un gène qui code pour la protéine appelée uromoduline. La protéine anormale accumule dans des cellules de rein et provoque une progression lente de la maladie rénale. La raison pour laquelle les personnes touchées développent la goutte est incertaine, mais probablement liée à un mauvais fonctionnement des cellules rénales et / ou anormalement faibles quantités du uromodulin dans des sites où elle est nécessaire.
La maladie autosomique dominante interstitielle rénale due à des mutations de la rénine est causée par une mutation dans un gène qui code pour la protéine appelée rénine. La protéine anormale soit construit dans des cellules de rein ou ne produit pas des quantités substantielles en cas de besoin, et cela provoque lente progression de la maladie rénale. Parce que les personnes concernées ont de faibles quantités de rénine normale, les patients peuvent avoir des niveaux de potassium légèrement élevés légèrement la pression artérielle basse et.
La maladie autosomique dominante interstitielle rénale due à des mutations MUC1 est causée par une mutation dans le gène qui code pour mucoprotéines-1. Mucoprotéines-1 est une protéine qui est fait dans la plupart des cellules de l'organisme et fournit un revêtement protecteur pour l'estomac, les poumons, tubules rénaux, et bien d'autres régions du corps. Pour une raison quelconque, la mutation ne conduit qu'à des problèmes dans le rein.
La maladie autosomique dominante interstitielle rénale d'origine inconnue est causée par une mutation dans un gène, mais le gène qui cause la maladie ne soit pas encore connu.
Populations touchées
Tous les types de la maladie rénale interstitielle autosomique dominante sont très rares.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux d’autosomique une maladie rénale interstitielle dominante. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
La polykystose rénale est une maladie héréditaire caractérisée par la présence de kystes dans les reins. L’élargissement progressif de ces kystes provoque la perte de la fonction rénale normale et une pression artérielle élevée. Il existe des formes infantiles et adultes de la maladie polykystique des reins. Les symptômes peuvent inclure l'élargissement abdominale, douleur dorsale, sang dans les urines (hématurie), une pression artérielle élevée (hypertension), la perte de poids, et / ou anormalement bas niveaux de fluide dans le corps (déshydratation). Certaines personnes atteintes de ce trouble peuvent aussi avoir des problèmes de foie et l'élargissement anormal de la rate (splénomégalie). Les kystes sont toujours visibles dans les reins des familles atteintes de cette condition, le rendant facile à différencier des autres types de maladies du rein.(Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "polykystique des reins» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Nephronophthisis est une condition similaire. Elle est caractérisée par une insuffisance rénale lentement progressive. L'examen de l'urine dans cette condition ne révèle également pas de sang et peu de protéines. Toutefois, cette condition diffère d'une maladie rénale en raison de mutations uromodulin pour plusieurs raisons: cette condition est héritée comme une maladie autosomique récessive; l'insuffisance rénale se produit dans l'enfance, avec la plupart des personnes nécessitant une dialyse par âge 15-25 ans; et d'autres symptômes se produisent souvent dans nephronophthisis (mais pas toujours).Ces symptômes comprennent l'anémie, la production de quantités excessives d'urine et de cécité chez certains individus.
Diagnostic
Plusieurs tests de laboratoire sont très utiles pour pointer à ce diagnostic. Tout d'abord, un test sanguin est effectué pour mesurer la créatinine sanguine. Dans cette condition, la créatinine sanguine est habituellement élevée, à partir de la deuxième décennie de la vie. Un niveau d'acide urique dans le sang est également testé et est presque toujours élevée. Un test d'urine (d'urine) est fait. L'absence de sang ou de protéines dans l'urine exclut d'autres causes possibles de dommages aux reins. Ainsi, la plupart des personnes atteintes de cette maladie ont élevé les taux sanguins d'acide urique, taux de créatinine dans le sang élevé, et une analyse d'urine normale. Une échographie rénale est aussi fréquemment fait et montre habituellement les reins normaux, bien que certains individus peuvent être trouvés à avoir des kystes au milieu du rein.
Le test génétique est disponible pour les mutations du gène uromodulin, la rénine, et MUC1 associés à ces conditions. Les parents qui ont enfant avec une mutation spécifique peut vouloir dépister les enfants plus jeunes pour voir si elles ont la maladie.Chez les jeunes enfants, le taux d'acide urique et le sérum de la créatinine sérique peut être normale. Pour être certain, les tests génétiques doit être effectuée pour déterminer si la maladie est présente.
Si aucune mutation se trouvent, les individus ont autosomique dominante maladie rénale interstitielle cause génétique inconnue. Les tests génétiques plus peut être fait dans les centres médicaux universitaires pour aider à diagnostiquer cette maladie
Thérapies standard
Traitement
Beaucoup de personnes touchées souffrent de la goutte à partir de l'adolescence. La goutte est facilement traitée avec un médicament appelé allopurinol. L'allopurinol est un médicament qui est couramment utilisé dans le traitement de la goutte. Il a été utilisé depuis de nombreuses années par des milliers de patients souffrant de goutte. Les patients ont parfois des allergies à la médication, qui ne sont que rarement sévères. Ce médicament contrôle facilement la goutte chez les personnes touchées. Dans la maladie du rein uromodulin, la goutte, l'absence de traitement, va se poursuivre et s'aggraver au fil du temps. Par conséquent, le traitement précoce est souhaitable.
Certains médecins croient que l'allopurinol peut ralentir la progression de la maladie rénale dans les maladies rénales uromodulin, même chez les patients qui ne possèdent pas la goutte. On ne sait pas si l'allopurinol ralentit la progression de la maladie. Il ne semble pas arrêter la progression de la maladie rénale entièrement.
Si les individus ne peuvent pas tolérer l'allopurinol, des médicaments similaires (fébuxostat ou probénécide) devraient être considérés.
Il y a un groupe de médicaments appelés enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) qui a été montrés pour ralentir la progression de l'insuffisance rénale dans de nombreuses maladies rénales. On ne sait pas si elles ralentissent la progression de la maladie dans les maladies rénales uromodulin, mais il est possible.
Pour les patients avec modérément riche en potassium dans le sang et la pression artérielle légèrement faible, la fludrocortisone de médicament peut être un traitement efficace. Ce traitement a été trouvé pour améliorer la fonction rénale chez un enfant avec cette maladie, mais n'a pas eu un effet sur un patient plus âgé avec une maladie du rein avancé.
L'anémie survenant chez l'enfant peut être traitée avec un médicament appelé érythropoïétine. Ce médicament est donné comme un coup une fois par semaine ou toutes les deux semaines et corriger l'anémie.
Il n'y a pas de traitements spécifiques pour la maladie rénale autosomique dominante interstitielle due à des mutations MUC1 ou de cause génétique inconnue.
Les individus présentant des mutations de la rénine doivent éviter les agents anti-inflammatoires non stéroïdiens comme l'ibuprofène (Advil, Aleve) ou naprosyn.