myasthénie
Synonymes de myasthénie
• MG
Subdivisions de myasthénie
• myasthénie congénitale
• infantile familiale (congénitale) myasthénie
• myasthénie gravis généralisée
• myasthénie oculaire gravis
• myasthénie néonatale transitoire gravis
Discussion générale
La myasthénie est une maladie neuromusculaire caractérisée principalement par une faiblesse musculaire et la fatigue musculaire. Bien que la maladie se manifeste habituellement à l'âge adulte, l'apparition des symptômes peut survenir à tout âge. La condition peut être limitée à certains groupes de muscles, en particulier ceux des yeux (oculaire myasthénie), ou peut devenir plus généralisée (myasthénie gravis généralisée), impliquant plusieurs groupes musculaires. La plupart des personnes atteintes de myasthénie développer la faiblesse et tombantes des paupières (ptosis); faiblesse des muscles oculaires, ce qui entraîne une vision double (diplopie); et la fatigue musculaire excessive après une activité. Les dispositifs additionnels incluent souvent la faiblesse des muscles du visage; altération de l'articulation de la parole (dysarthrie); difficultés de mastication et de la déglutition (dysphagie); et la faiblesse des bras et des jambes (proximale faiblesse des membres). En outre, environ 10 pour cent des cas, les personnes touchées peuvent développer des complications potentiellement mortelles dues à une atteinte sévère des muscles utilisés lors de la respiration (crise myasthénique). Myasthénie résulte d'une réaction immunitaire anormale dans laquelle les défenses immunitaires naturelles de l'organisme (par exemple, des anticorps) attaquent et détruisent de façon inappropriée certains récepteurs dans les muscles qui reçoivent l'influx nerveux (réponse auto-immune à médiation par anticorps) progressivement.
Signes et symptômes
Les symptômes peuvent être variables, avec la participation de la maladie potentiellement localisée à certains muscles ou affecter plusieurs groupes musculaires.Chez certains individus concernés, le processus de la maladie peut être limitée à certains muscles de l'oeil, ce qui est souvent décrit comme «myasthénie oculaire grave." Dans ceux ayant une maladie plus généralisée ou «myasthénie généralisée gravis," muscles touchés peut comprendre ceux des yeux, du visage , de la mâchoire, la région et de la gorge; bras et jambes (branche) muscles; et les muscles impliqués dans la respiration (muscles respiratoires).
Le trouble est souvent d'abord caractérisée par une faiblesse des muscles contrôlant les yeux, entraînant un abaissement de la paupière supérieure (ptosis) et une vision double (diplopie). Les personnes touchées peuvent également développer une faiblesse des muscles du visage, de la mâchoire et de la gorge. Dans de tels cas, les symptômes associés peuvent inclure des difficultés de langue (dysarthrie), provoquant la voix au son inhabituellement faible, rauque, ou «par voie nasale," et l'augmentation de la mastication et la déglutition (dysphagie) au cours des repas, conduisant à l'étouffement, la toux, ou par inhalation (aspiration) des aliments ou des liquides. Certaines personnes peuvent également développer la faiblesse et fatigabilité des bras et des jambes muscles. Dans environ 10 pour cent des patients, les personnes touchées peuvent développer crise myasthénique ou une faiblesse soudaine et sévère de la mâchoire et de la gorge (oropharyngée) ou les muscles respiratoires, nécessitant une assistance respiratoire. Il peut sembler être déclenché par une infection des voies respiratoires, le stress, la chirurgie, ou une réduction ou une augmentation soudaine de la prednisone. Les patients ayant des anticorps anti-MuSK peuvent développer une atrophie musculaire, en particulier des muscles du visage et de la langue.
Parmi les personnes atteints de myasthénie gravis, le cours de la maladie est très variable. Par exemple, le degré de faiblesse musculaire peut varier dans les heures, de jour en jour, ou au fil des semaines et des mois, ce qui tend à augmenter avec l'utilisation répétée des muscles et d'améliorer avec le repos. En outre, en particulier pendant les premières années après l'apparition de la maladie, certaines personnes touchées peuvent connaître des périodes alternées dans lesquelles les symptômes disparaissent temporairement ou aggravent (rémissions et exacerbations). Une aggravation à court terme des symptômes peut être déclenchée par une variété de facteurs, y compris l'infection, l'activité physique excessive, la menstruation ou la grossesse.
Les nourrissons de mères qui ont myasthénie peuvent développer une (transitoire) sous forme de la maladie commence dans les 48 heures environ après la naissance temporaire. Connu comme la myasthénie néonatale transitoire gravis, la condition peut être caractérisée par une faiblesse musculaire généralisée et un faible tonus musculaire (hypotonie); altération de sucer ou à avaler; un cri faible; insuffisance respiratoire; et / ou peu de mouvement spontané. Ces anomalies peuvent être présentes pendant plusieurs jours à plusieurs semaines, après quoi affecté les nourrissons ont une force musculaire normale.
myasthénie congénitale existe également et est pas causée par un système immunitaire anormale, mais les défauts plutôt génétiques du muscle et de la communication nerveuse (transmission neuromusculaire). Cette condition se produit généralement chez les nourrissons, mais peut se manifester à l'âge adulte. caractéristiques associées peuvent varier dans la sévérité de cas. Ces anomalies peuvent inclure des difficultés d'alimentation, des épisodes soudains d'absence de respiration spontanée (apnée), le défaut de croître et de gagner du poids au taux attendu, la faiblesse musculaire et la fatigue, une faiblesse ou une paralysie des muscles oculaires (ophtalmoplégie), et d'autres anomalies.
Causes
Dans la plupart des individus atteints de myasthénie gravis (MG), il n'y a pas d'antécédents familiaux de MG et le désordre semble se produire spontanément (sporadiquement) pour des raisons inconnues. Cependant, 3-5 pour cent des patients peut avoir des membres de la famille avec MG ou d'autres maladies auto-immunes. Les personnes atteintes de MG ont une fréquence accrue de certains génétiquement déterminées "antigènes de leucocytes humains" courante (AcVC), ce qui suggère que la prédisposition génétique peut jouer un certain rôle. (HLA sont des protéines qui jouent un rôle important dans le système immunitaire de l'organisme, ils influencent le résultat de la transplantation et semblent affecter la prédisposition d'un individu à certaines maladies.) D'autres maladies auto-immunes apparaissent également se produire avec une fréquence accrue chez les personnes atteintes MG, y compris la thyroïde les troubles et le lupus érythémateux disséminé. Ces observations donnent à penser qu'il existe une prédisposition génétique à la MG qui requiert un déclenchement de l'environnement inconnu afin de provoquer la maladie.
Myasthénie est causée par une réaction immunitaire anormale (réponse auto-immune médiée par les anticorps) dans laquelle les défenses immunitaires de l'organisme (par exemple, des anticorps) attaquent de façon inappropriée certains récepteurs dans les muscles qui reçoivent l'influx nerveux. Les zones de contact entre les terminaisons nerveuses et les fibres musculaires squelettiques sont connus comme des jonctions neuromusculaires. Les terminaisons nerveuses libèrent un (l'acétylcholine) chimique qui transmet des impulsions à des fibres musculaires, entraînant finalement leur contraction. Cependant, chez les individus atteints de myasthénie, les anticorps sont dirigés contre des sites de façon inappropriée (récepteurs) sur la surface de certaines cellules musculaires qui se lient avec le neurotransmetteur acetylcholine (récepteurs de l'acétylcholine). (Ces anticorps sont appelés «anticorps anti-récepteur de l'acétylcholine [anti-RACh].) Les résultats de la réponse auto-immune anormale dans une diminution du nombre de récepteurs de l'acétylcholine, entraînant la transmission a échoué du nerf à certaines jonctions neuromusculaires et la carence associée ou de la faiblesse des contractions musculaires. Un autre anticorps a été identifié qui attaque la protéine kinase spécifique du muscle (MuSK). Ces anticorps anti-MuSK conduisent également à une diminution du nombre de récepteurs de l'acétylcholine. Récemment, des anticorps à LRP-4 (lipoprotéines de protéine réceptrice 4) ont été identifiés chez les patients sans anticorps à MuSK ou RACh. Que ces anticorps provoquent la maladie n'a pas été absolument confirmée. Dans cinq à huit pour cent des patients d'un anticorps dans le sang ne peut pas être identifié mais les patients ont d'autres tests compatibles avec la myasthénie.
La cause précise de réactions auto-immunes anormales chez les personnes atteintes de myasthénie gravis reste inconnue. Cependant, les chercheurs suggèrent que le thymus a un certain rôle dans ce processus. Selon des informations parues dans la littérature médicale, jusqu'à environ 75 pour cent des personnes atteintes de myasthénie avoir des anomalies distinctives du thymus. Dans la plupart des cas, il y a un nombre de cellules a augmenté dans le thymus (hyperplasie). En outre, environ 10 pour cent des personnes touchées, le thymus contient des tumeurs (thymomes) qui sont généralement non cancéreux (bénin). Cependant, les tumeurs peuvent être malins. Les chercheurs suggèrent que certains (myoïdes), les cellules musculaires "analogue" dans le thymus peut stimuler la production d'anticorps qui réagissent de manière incorrecte contre les récepteurs de l'acétylcholine, ce qui déclenche la réponse auto-immune anormale dans le thymus. (Un organe de tissu lymphoïde situé derrière le sternum, le thymus joue un rôle important dans le système immunitaire qui débute au cours du développement précoce du fœtus jusqu'à la puberté. Il est important dans la maturation de certaines cellules spécialisées blancs sanguins [lymphocytes T] qui ont plusieurs fonctions, y compris aide à la reconnaissance de certaines protéines étrangères [antigènes] ou de se lier à des cellules envahies par les micro-organismes et de leur destruction).
Certains nourrissons nés de mères myasthénie peuvent développer une faiblesse musculaire temporaire et les résultats associés (ie, la myasthénie néonatale transitoire gravis). Cette condition résulte du passage des anticorps anti-récepteur de l'acétylcholine à travers le placenta à l'enfant à naître pendant la grossesse.
myasthénie congénitale gravis est une héritée comme un autosomique récessive, ou plus rarement, une affection autosomique dominante. troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite de deux copies d'un gène anormal pour le même trait, un de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera un support pour la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Tous les individus portent 4-5 gènes anormaux. Les parents qui sont proches parents (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés à la fois portent le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec un trouble génétique récessif.
Les maladies génétiques dominantes se produisent lorsque une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour provoquer une maladie particulière. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
MG congénitale ne constitue pas une maladie auto-immune et des anticorps de récepteurs ou anti-MuSK donc l'anti-acétylcholine ne sont pas présents. Ce groupe de maladies peut résulter de divers changements (mutations) dans des gènes impliqués dans la communication nerveuse du muscle, avec des anomalies impliquant du récepteur de l'acétylcholine.
populations touchées
Autoimmune myasthénie a une prévalence d'environ 14-40 pour 100.000 personnes aux États-Unis. Les rapports indiquent que la fréquence de la maladie est apparue à augmenter au cours des dernières décennies.
myasthénie gravis autoimmune plus souvent affecte les femmes que les hommes. Les symptômes associés peuvent se manifester à tout âge; Cependant, les rapports indiquent que l'apparition des symptômes pics le plus souvent chez les femmes pendant leurs années 20 ou 30 et chez les hommes qui sont dans leurs années 50 ou 60.
Related Disorders
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux de la myasthénie (MG). Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
De Lambert-Eaton (myasthénique) Le syndrome est également connu comme le syndrome de Lambert-Eaton. Il est une maladie auto-immune rare de l'âge adulte dans lequel les anticorps attaquent anormalement certaines protéines sur la surface des terminaisons nerveuses qui régulent les niveaux de calcium (canaux de calcium), ce qui entraîne la libération de l'acétylcholine insuffisante. Elle est caractérisée par une faiblesse musculaire et la fatigue, en particulier de la hanche et les muscles des cuisses.symptômes et les résultats supplémentaires peuvent comprendre l'absence de certaines réponses réflexes et un dysfonctionnement de certaines fonctions involontaires (symptômes végétatifs), tels que sécheresse de la bouche, la constipation, l'impuissance, et / ou d'autres anomalies. Le cancer, en particulier de certains types de cancer du poumon, est souvent associée à la maladie.
Les troubles peuvent également être caractérisés par certains symptômes et des résultats semblables à ceux qui sont associés avec les différentes formes de myasthénie. Ces troubles sont généralement associés à caractéristiques qui peuvent aider à les différencier des MG.
Diagnostic
La myasthénie est diagnostiquée basée sur une évaluation clinique approfondie, la détection des symptômes caractéristiques et les signes physiques, une histoire détaillée du patient, et une variété de tests spécialisés. Le diagnostic est suspecté sur la base d'une distribution caractéristique de la faiblesse musculaire et la fatigue, sans altération autre de la fonction neurologique. Les études diagnostiques comprennent l'injection intraveineuse d'un médicament qui inhibe rapidement l'action d'une enzyme impliquée dans la dégradation acétylcholine, le neurotransmetteur qui permet d'interagir de façon répétée avec disponibles récepteurs de l'acétylcholine (de édrophonium ou de test Tensilon). Chez les personnes atteintes de la maladie, anticholinestérasiques test de la faiblesse des groupes musculaires rétablit temporairement la force musculaire. Le édrophonium ou de la néostigmine médicaments peuvent être utilisés lors de ces essais.
Des études spécialisées dans le sang sont également effectués afin de détecter la présence d'anticorps dirigés contre le récepteur de l'acétylcholine ou de muscle kinase spécifique. anticorps anti-récepteur de l'acétylcholine peuvent être détectés dans 90 pour cent des personnes touchées avec une maladie généralisée et jusqu'à 50 pour cent de ceux qui ont la forme oculaire. des anticorps spécifiques de la kinase du muscle se trouvent dans environ 3-6 pour cent des patients.
Les études diagnostiques supplémentaires peuvent inclure l'électromyographie (EMG), un test qui enregistre l'activité électrique dans les muscles squelettiques. En outre, les techniques d'imagerie avancées peuvent être réalisées pour aider à détecter les tumeurs du thymus. De telles études peuvent comprendre la tomodensitométrie (TDM) ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM) du médiastin, qui est l'espace entre les poumons qui contient le thymus et plusieurs autres structures corporelles. Pendant le balayage CT, un ordinateur et les rayons X sont utilisés pour créer un film montrant des images en coupe transversale des structures internes. Au cours de l'IRM, un magnétiques vagues sur le terrain et de radio créent des images transversales détaillées de certains organes et tissus.
thérapies standard
Traitement
Certaines personnes atteintes de myasthénie gravis doux rarement ne nécessitent pas de traitement. Les décisions relatives à savoir si le traitement est nécessaire et quelles mesures devraient être utilisées sera faite sur la base des détails du cas de chaque patient. Les traitements recommandés pour la myasthénie peuvent inclure diverses mesures qui peuvent atténuer les symptômes, y compris les médicaments anticholinestérasiques (inhibiteurs de la cholinestérase), et / ou modifier le cours de la maladie, tels que les médicaments immunosuppresseurs ou la chirurgie (thymectomie).
Le traitement initial comprend généralement l'utilisation d'inhibiteurs de la cholinestérase, qui augmentent la force musculaire en empêchant la dégradation normale de l'acétylcholine, un neurotransmetteur. Ces médicaments incluent la néostigmine ou la pyridostigmine par la bouche (voie orale).
Pour les nourrissons avec transitoire néonatale myasthénie, la thérapie avec des inhibiteurs de la cholinestérase peut être nécessaire pour seulement quelques jours ou semaines. En outre, dans certains cas, les médecins peuvent recommander un traitement avec des inhibiteurs de la cholinestérase pour les nourrissons souffrant de certaines formes de myasthénie congénitale grave.
Dans de nombreux individus avec un auto-immune gravis de myasthénie, la thérapie avec des médicaments qui réduisent l'activité du système immunitaire (thérapie immunosuppressive) entraîne également une amélioration. De tels agents, qui peuvent être combinés avec des inhibiteurs de la cholinestérase, peuvent inclure des corticostéroïdes (par exemple, prednisone) ou certains autres médicaments immunosuppresseurs, en particulier azathioprine, mycophénolate mofétil, le tacrolimus et la cyclosporine. En général, les corticostéroïdes entraînent une amélioration plus rapide que d'autres agents immunosuppresseurs. Les patients recevant un traitement à long terme avec ces médicaments nécessitent une surveillance continue pour aider à prévenir ou à traiter de manière appropriée les effets secondaires indésirables.
Chez les personnes atteintes myasthénie gravis auto-immune associée à un thymome, le traitement recommandé comprend habituellement l'ablation chirurgicale du thymus (thymectomie). En outre, la thymectomie est recommandé pour la plupart des individus plus jeunes atteints de myasthénie généralisée gravis. Les données indiquent que, chez ceux sans thymome, thymectomie soulage les symptômes chez de nombreux patients.Les médecins continuent d'étudier quels patients sont mieux traités par thymectomie.En outre, environ 30 à 35 pour cent peut éventuellement connaître une cessation complète des symptômes sans l'utilisation de médicaments (rémission sans médicament). En règle générale, les observations donnent à penser que cette amélioration se produit sur une longue période, avec des effets bénéfiques retardés pendant des mois ou des années.
Les experts indiquent que les essais cliniques randomisés sont nécessaires pour évaluer objectivement l'efficacité à long terme de la thymectomie dans ceux avec la myasthénie.Cependant, sur la base des preuves disponibles, il est généralement recommandé que la thymectomie doit être envisagée pour la plupart des personnes atteintes d'une maladie généralisée entre les âges de la puberté à l'âge moyen (jusqu'à au moins 55 ans). Les décisions doivent être individualisés pour ceux qui ont localisé la participation des muscles oculaires, sont plus âgés que 55 ans, ou sont des enfants (c.-à auto-immune myasthénie). La thymectomie est généralement pas recommandé pour ceux atteints de myasthénie oculaire gravis moins thymome est détectée. De nombreux médecins peuvent recommander que thymectomie devraient être pris en compte dans les cas appropriés pour les enfants atteints de myasthénie auto-immune gravis. Cependant, il est important de noter que la thymectomie ne sont pas efficaces dans le cas de la myasthénie gravis congénitale ou familiale (qui ne comporte pas d'anomalies auto-immunes).
La crise myasthénique doit être traitée comme une urgence médicale qui exige que la direction d'une unité de soins intensifs. Le traitement peut inclure l'assistance respiratoire d'urgence (ventilation assistée); arrêt temporaire des anticholinestérasiques thérapie pour exclure une dose excessive comme une cause possible; un traitement immédiat d'une éventuelle infection causal avec le médicament antibiotique approprié ou un autre traitement; plasmaphérèse; immunoglobuline intraveineuse et / ou d'autres thérapies appropriées
La plasmaphérèse peut aussi soulager les symptômes chez les personnes souffrant de myasthénie auto-immune gravis. Au cours de cette procédure, qui est également connu comme un échange de plasma, des anticorps nuisibles peuvent être filtrés à partir du sang. En fournissant une réduction à court terme dans les niveaux d'anticorps anti-récepteur ACh, plasmaphérèse peut être efficace comme traitement temporaire dans ceux présentant des symptômes sévères ou pour aider à traiter la crise myasthénique.En outre, la plasmaphérèse peut être recommandée pour aider à améliorer l'état d'un individu affecté avant de subir l'ablation chirurgicale du thymus.
Infusion d'anticorps (immunoglobulines) obtenus à partir de la partie liquide du sang (immunoglobuline intraveineuse IVIG) peut également être fournie en tant que thérapie temporaire pour certaines personnes touchées avant l'ablation chirurgicale du thymus ou pour ceux qui connaissent des périodes de faiblesse musculaire sévère.
Les personnes atteintes de myasthénie peuvent avoir une sensibilité accrue à l'utilisation de certains médicaments, tels que des anesthésiques particuliers ou des relaxants musculaires (par exemple, succinylcholine, pancuronium). Par conséquent, ce risque doit être pris en considération par les chirurgiens, anesthésistes, dentistes, ou d'autres travailleurs de la santé lors de la prise des décisions concernant la chirurgie et l'utilisation d'anesthésiques potentiel. Certains autres médicaments, comme les antibiotiques particuliers ou des agents anti-arythmiques, peuvent aussi aggraver les symptômes chez les individus atteints de myasthénie gravis et doivent donc être évités ou utilisés avec prudence. . Exacerbation de faiblesse peut se produire avec divers antibiotiques, y compris les aminoglycosides, les macrolides, et quelques fluoroquinolones. Les patients ayant besoin d'antibiotiques devraient discuter avec leur médecin.
La thérapie physique peut également être recommandé pour aider les patients à maintenir la force musculaire et l'amplitude des mouvements, mais doit être effectuée de manière à limiter tout traitement supplémentaire le surmenage pour les différentes formes de myasthénie est symptomatique.