La myopathie à nemaline
Synonymes de La myopathie à nemaline
• Maladie congénitale Rod
• NM
• Rod myopathie
Discussion générale
Résumé
La myopathie à nemaline est un trouble musculaire génétique rare. Six sous-types cliniques différents de némaline Myopathie ont été identifiés sur la base de la gravité de la maladie et l'âge d'apparition, allant d'une congénitale apparition sévère (à la naissance) forme qui est généralement mortelle dans les premiers mois de la vie, en passant par des formes moins sévères avec l'apparition dans l'enfance ou l'âge adulte. La plupart des personnes touchées ont une forme bénigne de la maladie connue sous le nom typique myopathie à némaline congénitale et sont capables de marcher et de mener une vie active. Le mode de transmission est variable en fonction de la cause génétique sous-jacente. Les symptômes caractéristiques de toutes les formes de myopathie à némaline incluent la faiblesse musculaire, le tonus musculaire diminuée (hypotonie), et réduit ou absence de réflexes. Dans la plupart des gens, la faiblesse musculaire est statique (nonprogressive) au fil du temps. La faiblesse des muscles de la respiration et de la déglutition sont la principale cause de morbidité et de mortalité.
introduction
La myopathie à nemaline est définie par une faiblesse musculaire et la présence de structures fines, filiformes ou bâtonnets appelé "corps némaline", lorsque les biopsies musculaires sont vues sous le microscope. Le préfixe «NEMA» est dérivé du grec et signifie "filiformes." nemaline organes sont constitués d'amas de protéines musculaires dues à des mutations dans des gènes qui codent pour les protéines composantes du muscle mince filament.
Signes et symptômes
L'âge de début et de la gravité des symptômes et des signes associés à la myopathie à némaline varient considérablement d'un patient à l’autre Certains patients atteints de myopathie à némaline présents au moment ou peu après la naissance (apparition congénitale). Moins souvent, la maladie peut se développer pendant l'enfance ou encore plus rare à l'âge adulte.
Les principales caractéristiques cliniques de myopathie à némaline sont une faiblesse musculaire, une hypotonie et réduit ou absence de réflexes. La faiblesse musculaire est généralement plus grave dans les muscles du visage, le cou et les muscles proximaux. Les muscles proximaux sont les muscles qui sont les plus proches du centre du corps, comme les muscles des épaules, du bassin, et les bras et les jambes.
Parce que les muscles du visage sont impliqués, les personnes touchées peuvent développer des traits du visage distinctifs, y compris un visage allongé, une mâchoire déplacée qui est plus loin que la normale (retrognathia), et un toit très arqué de la bouche (palais). La faiblesse musculaire peut aussi causer des difficultés à parler (dysarthrie) et de la déglutition entraînant des difficultés d'alimentation. Certains nourrissons avec myopathie à némaline peuvent nécessiter un tube d'alimentation.Difficultés respiratoires (respiratoires) peuvent également se produire en raison de la faiblesse musculaire.
Les nourrissons atteints éprouvent souvent des retards dans la réalisation des étapes à moteur tels que le contrôle de la tête, assis ou debout. La plupart des nourrissons ne disposent pas d'autres questions liées au développement et de l'intelligence est habituellement affectée.
Comme les personnes concernées âge, ils peuvent développer des articulations anormalement fixes qui se produisent lorsque l'épaississement et le raccourcissement des tissus tels que les fibres musculaires provoquent des déformations et limitent le mouvement d'une zone touchée (contractures), un coffre en contrebas (pectus carinatum), côte à côte anormale -curvature de la colonne vertébrale (scoliose) ou de la rigidité anormale de la colonne vertébrale.
Six présentations cliniques différentes de myopathie à némaline ont été identifiés.
La myopathie à nemaline congénitale typique
Ceci est la forme la plus commune de myopathie à nemaline représentant environ lamoitié de tous les cas. Cette forme est présent au moment ou peu après la naissance ou durant la première année de vie. Les nourrissons atteints peuvent présenter unefaiblesse musculaire, hypotonie conduisant à "floppiness" anormale, et des difficultés d'alimentation. La faiblesse musculaire est moins sévère dans la forme congénitale typique que dans les formes congénitales ou intermédiaires graves.Certains nourrissons atteints de cette forme peuvent avoir significative faiblesse musculaire à la naissance qui améliore avec l' âge.
La faiblesse des muscles respiratoires est fréquente et peut provoquer des difficultés respiratoires, et hypoventilation nocturne, une condition dans laquelle la respiration inadéquate pendant les résultats du sommeil par une augmentation des niveaux de dioxyde de carbone dans le sang (hypercapnie). Certains enfants peuvent avoir une promenade dandinante anormale (marche), des difficultés à avaler (dysphagie), des difficultés d'élocution (dysarthrie de), et d'un ton nasal à la voix. Les nourrissons atteints peuvent également subir des retards atteignant les jalons de motricité globale telles que la tenue sa tête, assis ou debout. Dans de rares cas, le niveau de retard de développement moteur peut être le premier signe de la maladie.
La faiblesse musculaire chez les nourrissons de la forme congénitale typique de myopathie à nemaline affecte habituellement les muscles proximaux, mais, dans de rares cas, peut se propager à affecter les muscles distales, qui sont les muscles plus loin du centre du corps et comprennent les muscles du bas bras et les jambes et les mains et les pieds. La faiblesse musculaire associée à la forme typique ne progresse pas habituellement. Toutefois, au cours des poussées de croissance associés à la puberté, certains individus ont connu une aggravation progressive de la faiblesse musculaire qui finalement peut nécessiter l'utilisation d'un fauteuil roulant. La plupart des personnes qui ont typique myopathie à nemaline congénitale sont finalement capables de marcher de façon indépendante.
La myopathie à nemaline sévère congénitale (néonatale)
Cette forme de myopathie à némaline est apparente à la naissance et représente environ 16 pour cent des cas. Les nourrissons atteints ont une faiblesse musculaire profonde et une hypotonie sévère. Les nourrissons atteints de cette forme de myopathie à némaline éprouvent de la difficulté à avaler et sucer conduisant à des difficultés d'alimentation, montrent peu de mouvement spontané, et présentent une insuffisance respiratoire.Certains nourrissons peuvent éprouver le passage ou le reflux (reflux) du contenu de l'estomac ou de l' intestin grêle dans l'œsophage (reflux gastro - oesophagien).
Dans de rares cas, cette forme de némaline myopathie a été associée à une maladie du muscle cardiaque (cardiomyopathie) et la présence de multiples contractures (arthrogrypose multiple congénitale). Les fractures peuvent également se produire.L'atteinte sévère des muscles respiratoires conduit souvent à une insuffisance respiratoire en danger la vie et la faiblesse du bulbaire (déglutition) muscles augmente le risque de pneumonie par aspiration (dans laquelle le liquide ou la nourriture sont inhalées dans les poumons).
La myopathie à nemaline Intermediate congénitale
Cette forme de myopathie à nemaline est moins sévère que la forme congénitale sévère et plus sévère que la forme congénitale typique. Il représente environ 20 pour cent des cas. Le développement précoce de contractures est caractéristique de cette forme de myopathie à nemaline. Comme affecté les nourrissons âge, ils éprouvent souvent desretards dans la réalisation des étapes à moteur ou peuvent ne pas être en mesure d'asseoir ou marcher de façon indépendante. Les enfants atteints myopathie à nemaline intermédiaire myopathie à nemaline congénitale souvent besoin d' un fauteuil roulant ou unerespiration continue (ventilatoire) soutien pendant childhhood.
Enfance-Onset myopathie à nemaline
Cette forme de myopathie à nemaline devient habituellement apparente entre 10-20 ans et représente environ 13 pour cent des cas. Le développement des premières habiletés motrices est habituellement affecté. Parfois , à la fin de l' adolescence ou au début de lavingtaine, les personnes touchées développent une faiblesse musculaire lentement progressive. Les personnes concernées peuvent être incapables de plier le pied vers lehaut vers la jambe (pied tombant). Finalement , l'ensemble de la cheville et les muscles des jambes inférieures sont impliqués. Dans une famille avec cette forme de myopathie à nemaline, deux membres requis fauteuils roulants de 40 ans.
Adulte-Onset myopathie à nemaline
L'apparition et la gravité de cette forme de myopathie à nemaline varie. Il est extrêmement rare de comptabilité pour seulement 4 pour cent des cas. Il se produit chez les personnes âgées de 20-50 qui développent une faiblesse musculaire généralisée qui peuvent progresser rapidement. Les douleurs musculaires (myalgies) peut également se produire. Implication de certains muscles du cou peut rendre difficile la tenue d'une tête et amener la tête à la baisse.
Bien que rare, certaines personnes peuvent développer des complications respiratoires ou cardiaques souvent en conjonction avec l'augmentation de la faiblesse musculaire.Cette forme de myopathie à nemaline peut être distincts des formes génétiques ou héréditaires de la maladie.
Amish myopathie à nemaline
Cette forme de myopathie a été identifiée dans plusieurs familles apparentées au sein d'une communauté Amish. Le début est peu après la naissance et les nourrissons touchés peuvent avoir une hypotonie, plusieurs contractures, et des tremblements, qui diminuent habituellement au cours des premiers mois de vie. Les nourrissons atteints ont une faiblesse musculaire progressive, une poitrine fortement déformée avec un sternum proéminent (pectus carinatum), atrophie musculaire (atrophie) et l' insuffisance respiratoire potentiellement mortelle. Une
maladie grave néonatale respiratoire et la présence d'arthrogrypose multiple congénitale (de contractures articulaires, qui sont permanents le raccourcissement d'un muscle) conduisent souvent à la mort dans la deuxième année de vie.
Causes
Dix gènes ont été trouvés pour causer la myopathie némaline. La myopathie à nemaline peut être hérité comme un mode autosomique récessif ou dominant. Au moins 50% des cas de myopathie à némaline suivi autosomique récessive, et le reste sont hérités d'une manière autosomique dominante ou sont sporadiques (nouveaux cas dominants - la première occurrence dans la famille). Les
maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25 pour cent à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme parents est de 50 pour cent à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25 pour cent. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Les troubles génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l' un des parents, ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Le risque de transmettre le gène anormal du parent affecté à la progéniture est de 50 pour cent pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant.
Chez certaines personnes, la maladie est due à une spontanée (de novo) mutation génétique qui se produit dans l'œuf ou spermatozoïde. Dans de telles situations, le trouble est pas hérité des parents. Des
mutations dans le gène ACTA1 ont été à l' origine d' environ 15-25 pour cent des myopathies à nemaline. La plupart des mutations de ACTA1 sont un (de novo) changement spontané génétique (nouvelle mutation) et non héréditaire. Cependant, certains cas ont résulté de autosomique et, plus rarement, autosomique récessive héritage dominant.Des mutations du gène de la ACTA1 peuvent provoquer des formes congénitales graves, ou intermédiaires typiques de la myopathie à némaline.
Des mutations du gène de l'ONÉ ont été identifiés comme une cause d'environ 50% de la myopathie à némaline. Des mutations dans ce gène peut provoquer toute forme de désordre, mais la plupart des individus avec une mutation de l'ONÉ ont la forme congénitale typique. Des mutations du gène de l'ONÉ sont hérités comme un trait récessif autosomique.
Des mutations dans le TPM2, TPM3, TNNT1, CFL2, KBTBD13, KLHL40, les gènes KLHL41 et leiomodine 3 sont des causes plus rares de myopathie à némaline, avec seulement un plus petit nombre de familles affectées signalés à ce jour.
Les gènes impliqués dans la myopathie à némaline contiennent des instructions pour la création (codage) de certaines protéines qui jouent un rôle essentiel dans la structure et la fonction normale de l'appareil contractile du muscle squelettique. Des mutations de ces gènes se traduisent par une déficience ou un dysfonctionnement de ces protéines.Ces protéines sont travaillent ensemble pour former des structures connues sous forme de filaments minces, qui sont essentiellement de longues chaînes de protéines. minces filaments se trouvent dans le sarcomère, l'unité structurelle et fonctionnelle de base du muscle strié, et ils jouent un rôle dans la fonction de formation et contractile des fibres musculaires squelettiques. Par conséquent, si ces protéines sont déficientes ou défectueuses, la force de la contraction musculaire et, dans certains cas, le développement de la structure musculaire normale est entravée.
populations touchées
La myopathie à nemaline est une maladie rare qui affecte les hommes et les femmes.L'incidence est inconnue, bien que deux études (un en Finlande et un dans une population juive américaine Ashkenazi) estimé l'incidence de 1 sur 50.000 naissances vivantes. Une incidence de 1/500 a été rapporté dans la communauté Amish.
Troubles en relation
La myopathie congénitale est un terme général pour un groupe de troubles musculaires (myopathies) qui sont présents à la naissance (congénitale). Ces troubles sont caractérisés par une faiblesse musculaire, hypotonie, diminution des réflexes, et des retards dans l'atteinte de jalons à moteur (par exemple, la marche). Dans certains troubles, la faiblesse musculaire est progressive et peut entraîner des complications mortelles. Ce groupe d'affections comprend les maladies de noyau central, la myopathie centronucléaire congénitale type de fibre disproportion, et myopathie minimulticore.La myopathies congénitales sont généralement apparente du nouveau-né période (néonatale), mais peuvent présenter beaucoup plus tard dans la vie, même à l'âge adulte.Dans la plupart des cas, l'héritage de ces troubles est soit autosomique récessif ou autosomique dominante.
La myopathie à némaline secondaire se réfère à des cas dans lesquels les corps de némaline qui caractérisent les fibres musculaires des individus avec myopathie à nemaline ont été observés dans d'autres troubles. De tels troubles comprennent des myopathies mitochondriales, dystrophie myotonique de type I, et la maladie de Hodgkin.
Diagnostic
Un diagnostic de myopathie à némaline est suspecté sur la base d'une évaluation clinique approfondie, un patient détaillée et les antécédents familiaux et l'identification des résultats caractéristiques. Un diagnostic de myopathie à némaline est suspecté sur la base d'une évaluation clinique approfondie, un patient détaillée et les antécédents familiaux et l'identification des résultats caractéristiques. Un diagnostic peut être confirmé par la présence de structures de fil ou tige (corps de némaline) sur la biopsie musculaire lorsqu'ils sont colorés avec Gomori trichrome. Une biopsie est l'ablation chirurgicale et l'évaluation microscopique des tissus affectés. De plus en plus le diagnostic est fait ou confirmé par des tests de génétique moléculaire des mutations dans les gènes connus pour provoquer des myopathies à némaline.
thérapies standard
Traitement
Il n'existe pas de traitement spécifique pour myopathie à nemaline. Le traitement est symptomatique et dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Les nourrissons atteints de myopathie à némaline peuvent bénéficier d'un programme impliquant légère à modérée, exercices à faible impact, des massages et des techniques d'étirement. Cette thérapie vise à préserver la force musculaire et de la fonction et de prévenir le développement de contractures.
En outre, une assistance respiratoire peut être nécessaire, y compris éventuellement la ventilation mécanique pour empêcher l'hypoventilation nocturne. Une surveillance attentive de la respiration est essentielle parce que même les individus avec un minimum de faiblesse musculaire dans les bras et les jambes peuvent avoir de troubles respiratoires surtout pendant le sommeil.
Les infections des voies respiratoires inférieures doivent être rapidement et agressivement traités pour éviter les complications. Étant donné que certains individus affectés peuvent éprouver des difficultés d'alimentation, le tube d'alimentation peut être nécessaire pour assurer une bonne calorique et l'apport nutritionnel. L'orthophonie peut être nécessaire pour les personnes ayant des difficultés à parler ou de la parole par voie nasale.
Dans certains cas, diverses techniques orthopédiques, telles que l'utilisation des accolades spéciales, d'autres dispositifs, et / ou des mesures chirurgicales, peuvent être recommandés pour aider à prévenir et / ou traiter certaines anomalies musculo-squelettiques telles que la scoliose et des contractures articulaires. Les personnes atteintes significative faiblesse musculaire dans les jambes peuvent éventuellement nécessiter un fauteuil roulant.
Les personnes concernées devraient recevoir une évaluation de la fonction cardiaque enraison d' un risque d'anomalies cardiaques existe, même si elle est une complication rare. Le
conseil génétique est recommandé pour les personnes touchées et leurs familles