neurofibromatose 2
Synonymes de neurofibromatose 2
• Bilatérale neurofibromatose acoustique (BANF)
• CentralNeurofibromatosis
• NF2
• Neurofibromatose de type II
Discussion générale
Résumé
La neurofibromatose 2 (NF2) est une maladie génétique rare qui est principalement caractérisée par noncancerous tumeurs (bénignes) des nerfs qui transmettent l'équilibre et des impulsions sonores de l'oreille interne au cerveau (neurinomes de l'acoustique / de schwannomes vestibulaires bilatérale). Les symptômes peuvent se manifester pendant l'enfance, l'adolescence, l'âge adulte ou plus tard dans la vie adulte. Selon l'emplacement exact et la taille des névromes acoustiques / schwannomes vestibulaires, ou d'autres schwannomes ces constatations peuvent inclure des problèmes d'équilibre et de la marche (démarche); vertiges; mal de tête;facial faiblesse, engourdissement, ou la douleur; mais sonne plus typiquement dans les oreilles (acouphènes); et / ou de la perte progressive de l'audition. Chez certaines personnes atteintes de la NF2, des anomalies supplémentaires peuvent être présents.Ceux-ci peuvent inclure opacification des lentilles des yeux (juvéniles de opacités sous-capsulaires postérieures), déficience visuelle progressive, ou un risque accru de développer certaines tumeurs de la paroi du cerveau (méningiomes) et de la moelle épinière (système nerveux central). Résultats NF2 de changements (mutations) d'un gène sur le long bras (q) du chromosome 22 (22q12.2). Le gène NF2 régule la production d'une protéine qui fonctionne comme un suppresseur de tumeur. Chez certaines personnes atteintes de la NF2, la maladie est causée par des mutations sporadiques du gène qui se produisent pour des raisons inconnues. Dans d'autres personnes touchées, NF2 est hérité comme un trait autosomique dominant. L’introduction Le terme "neurofibromatose" est également utilisé pour décrire un second, forme distincte de NF connu comme la neurofibromatose 1 (NF1). Plus commun que NF2, NF1 est principalement caractérisée par le développement de multiples tumeurs non cancéreuses (bénignes) des nerfs et de la peau (neurofibromes) et les zones de anormalement diminué ou augmenté coloration (hypo- ou hyperpigmentation) de la peau, tels que tan ou pâle lumière décolorations brunes (taches café au lait) sur la peau du tronc ou d'autres régions. En revanche, chez les personnes atteintes de la NF2, les tumeurs fibreuses bénignes de la peau (neurofibromes cutanée) et de multiples zones de couleur anormale (pigmentation) sont considérés comme relativement rares. Comme avec NF2, NF1 peut être hérité comme un trait autosomique dominant ou semblent se produire de façon aléatoire en raison de nouvelles (sporadiques) changements génétiques.
Signes et symptômes
Les symptômes caractéristiques de NF2 développent habituellement au moment de la puberté ou à l'âge adulte précoce. Ces symptômes peuvent inclure des problèmes d'équilibre, des bourdonnements ou des sifflements dans les oreilles (acouphènes), et / ou la perte d'audition progressive. Ces symptômes résultent généralement de la présence de tumeurs bénignes sur les deux nerfs auditifs (neurinomes de l'acoustique des schwannomes vestibulaires). Presque toutes les personnes touchées développent schwannomes vestibulaires bilatéraux par l'âge de 30 ans. D'autres tumeurs du système nerveux central peuvent également se développer, et peuvent inclure des neurofibromes, méningiomes, gliomes de bas grade (principalement des épendymomes bénignes de la moelle épinière), et schwannomes .. La taille, l'emplacement et le nombre de tumeurs peuvent varier dans différentes personnes touchées .
Les personnes atteintes de NF2 peuvent également développer la nébulosité sur les lentilles des yeux (cataractes capsulaires postérieures) à un âge plus jeune que l'on pourrait attendre. Les symptômes de la cataracte peuvent inclure une déficience visuelle, et, dans certains cas, la perte progressive de la vision.
Les personnes atteintes de NF2 ont généralement moins de taches brunes (café au lait) sur la peau que ceux qui ont NF1. Les personnes atteintes peuvent également éprouver des spasmes des muscles du visage; une faiblesse musculaire, des engourdissements, la douleur et la paralysie généralisée / ou partielle; difficulté à avaler; et / ou troubles de la parole. D'autres problèmes neurologiques peuvent également se développer, y compris des maux de tête et / ou des convulsions.
Causes
Chez certaines personnes atteintes de la NF2, le trouble est hérité comme un trait autosomique dominant. maladies génétiques dominantes se produisent lorsque une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour provoquer une maladie particulière.Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
En d'autres individus avec NF2, il n'y a pas d'antécédents familiaux de la maladie. Dans de tels cas, NF2 est causée par de nouvelles (sporadiques) modifications génétiques (mutations) qui semblent se produire pour des raisons inconnues.
NF2 résulte de mutations d'un gène situé sur le bras long du chromosome 22 (22q12.2). Les chromosomes se trouvent dans le noyau de toutes les cellules du corps. Ils portent les caractéristiques génétiques de chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, avec une paire 23 inégale des chromosomes X et Y pour les mâles et de deux chromosomes X chez les femmes. Chaque chromosome a un bras court désigné comme "p" et un long bras identifié par la lettre "q". Les chromosomes sont subdivisées en bandes qui sont numérotés.
Les régule des gènes NF2 (code pour) la production d'une protéine connue sous le nom merlin / schwannomine qui joue un rôle dans la suppression du développement de certaines tumeurs (suppresseurs de tumeur). Selon les enquêteurs, merlin / schwannomine est liée à une classe de protéines (protéines ezrine-Radixin-Moesin) qui servent à relier le système de soutien interne dans une cellule (cytosquelette) aux protéines dans les membranes cellulaires. Plusieurs mutations différentes du gène NF2 ont été identifiés chez les personnes atteintes de la maladie (par exemple, des suppressions, non-sens et mutations de). Les investigateurs suggèrent que les différentes mutations du gène peuvent contribuer à la grande variabilité des résultats et des symptômes chez les individus affectés.
populations touchées
NF2 est un trouble rare qui affecte les hommes et les femmes en nombre égal. Toutes les races et les groupes ethniques sont également touchés par ce trouble. L'incidence estimée de NF2 est 1 personne sur 33.000 dans le monde entier. Les symptômes de cette maladie deviennent généralement apparents pendant la puberté ou l'âge adulte.L'âge moyen d'apparition est de 18 à 24 ans.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux de la neurofibromatose 2. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Neurofibromatose 1 (NF1)
Neurofibromatosis1 (NF1) est une maladie héréditaire rare du système nerveux et se caractérise par le développement de tumeurs sur le revêtement des nerfs. Les symptômes de ce trouble incluent des taches brunes (café au lait) et des taches de rousseur sur la peau, en particulier sous les bras et dans la région de l'aine. Les petits, les tumeurs bénignes orange-brunâtre peuvent se développer sur l'iris des yeux (nodules de Lisch). tumeurs multiples noncancerous (bénignes) se développent sur le revêtement des nerfs. Ces tumeurs peuvent se développer sur un nerf et peuvent apparaître à tout moment, y compris l'enfance, l'adolescence ou l'âge adulte. problèmes orthopédiques peuvent se développer, y compris la courbure de la colonne vertébrale (scoliose) et la perte osseuse sur Poids- os longs paliers (de pseudarthrose).
schwannomatose
La schwannomatose est un trouble caractérisé par la présence de multiples schwannomes sans les schwannomes vestibulaires qui sont diagnostic de NF2. Les patients atteints schwannomatose peuvent développer des tumeurs bénignes non cancéreuses () dans le cerveau, le long des nerfs rachidiens ou périphériques. Cette condition peut aussi être hérité comme un trait autosomique dominant. Schwannomatose affecte différents gènes que pour NF2, cependant, certains patients atteints de multiples schwannomes éventuellement remplissent les critères diagnostiques de la NF2.
schwannomes vestibulaires Unilatérale
r schwannomes vestibulaires unilatérale eprésentent environ 5% à 10% de toutes les tumeurs dans le cerveau. schwannomes vestibulaires qui sont bilatérales sont associées à la NF2. Il n'y a généralement pas de prédisposition génétique pour le développement de schwannomes vestibulaires unilatérales, contrairement à NF2.
Meningioma
Un méningiome est une tumeur qui se développe à partir des membranes qui entourent la moelle épinière et le cerveau (méninges). méningiomes multiples se produisent généralement chez les personnes âgées, ainsi, trouver un seul méningiome dans un individu plus jeune peut indiquer une maladie génétique sous-jacente.
Les troubles suivants peuvent être associés à la NF2 comme caractéristiques secondaires. Ils ne sont pas nécessaires pour établir un diagnostic différentiel:
tintement
Les acouphènes décrivent l'expérience du son qui n'existe pas dans l'environnement entendu.Les sons associés aux acouphènes ont été décrits comme cliquant, bourdonnement, sifflement, bourdonnement, et / ou rugissant. Ils peuvent toujours être continu ou ils peuvent aller et venir. Finalement, la perte auditive peut se produire. De nombreux troubles oreille (auditif) peuvent être associés à des acouphènes, y compris diverses infections de l'oreille, des obstacles, des tumeurs, des effets secondaires des médicaments et d'autres troubles tels que NF2. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "acouphène" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
cataracte
Les cataractes sont des anomalies dans le cristallin de l'oeil qui provoquent une perte de transparence (opacité). Ils peuvent se produire dans un ou les deux yeux et sont assez fréquents chez les personnes âgées. cataractes congénitales touchent les bébés ou les jeunes enfants et sont considérés comme un défaut de naissance rare. Les symptômes de la cataracte comprennent une vision trouble, et la myopie (myopie). Dans de nombreux cas, les cataractes peuvent entraîner la cécité si non traitée. Les cataractes peuvent avoir une variété de causes. Certains sont hérités tandis que d'autres sont dues à des blessures, le vieillissement, ou d'autres maladies comme la neurofibromatose. Cataractes en NF2 exigent raerly chirurgie.
Diagnostic
Le diagnostic de NF2 est confirmée par une évaluation clinique approfondie et des tests spécialisés (ie, tomodensitométrie, imagerie par résonance magnétique (IRM), pneumoencephalogram ou artériographie sont très rarement utilisés de nos jours). test génétique moléculaire des mutations dans le gène NF2 est disponible pour les personnes les plus touchées qui ont une histoire familiale positive.
thérapies standard
Traitement
Le traitement des névromes acoustiques associés à NF2 est l'ablation chirurgicale des tumeurs, lorsque cela est possible. La procédure chirurgicale qui est réalisée est basée sur la taille et l'emplacement précis des tumeurs. La radiothérapie peut être envisagée pour certaines personnes atteintes de ce trouble, en particulier ceux qui ne sont pas candidats à la chirurgie. Le bevacizumab inhibiteur de VEGF peut également être considéré pour traiter les schwannomes en croissance rapide, mais est très cher.
Autre traitement est symptomatique.
Un suivi régulier peut être nécessaire pour les personnes touchées ou à risque. Une imagerie par résonance magnétique annuelle (IRM) peut être nécessaire début à environ l'âge de 10 à 12 ans et jusqu'à au moins la quatrième décennie de la vie en plus des évaluations régulières d'audience. Un diagnostic précoce et un meilleur traitement se prêtent à l'amélioration de la survie chez les personnes concernées.
Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes atteintes de la NF2 et de leurs familles.
