Neurofibromatose de type 1 (NF1)
Synonymes de neurofibromatose de type 1 (NF1)
• neurofibrome, multiple
• le syndrome carcinoïde neurofibromatose-phéochromocytome-duodénale
• NF1
• neurofibromatose périphérique
• Le phacomatose de Recklinghausen
• La maladie de Von Recklinghausen
• La neurofibromatose de Von Recklinghausen
Subdivisions de neurofibromatose de type 1 (NF1)
• neurofibromatose segmentaire
Discussion générale
La neurofibromatose de type 1 (NF1), aussi appelée maladie de von Recklinghausen, est une maladie génétique rare caractérisée par le développement de multiples noncancerous tumeurs (bénignes) des nerfs et de la peau (neurofibromes) et les zones de anormalement diminué ou augmenté coloration (hypo- ou hyperpigmentation) de la peau. Les zones de pigmentation anormale comprennent généralement des décolorations pâles tan ou brun clair (taches café au lait) sur la peau des régions du tronc et d'autres ainsi que des taches de rousseur, en particulier sous le bras (axillaire) et dans la région de l'aine (inguinal). Ces anomalies de pigmentation de la peau se manifestent souvent par un an et ont tendance à augmenter en taille et en nombre au fil du temps. À la naissance ou la petite enfance, les personnes touchées peuvent avoir relativement importantes tumeurs bénignes qui se composent de faisceaux de nerfs (de neurofibromes plexiformes). Les personnes atteintes de NF1 peuvent également développer des nodules bénins ressemblant à des tumeurs des régions colorées des yeux (nodules de Lisch) ou des tumeurs des nerfs optiques (deuxième nerfs crâniens), qui transmettent l'influx nerveux de la plus intérieure, membrane nerveuse riche des yeux ( rétines) au cerveau. Plus rarement, les personnes touchées peuvent développer certaines tumeurs malignes (cancéreuses). NF1 peut également être caractérisée par largeness inhabituelle de la tête (macrocéphalie) et relativement petite taille. anomalies peuvent également être présents, tels que les épisodes de l'activité électrique incontrôlée dans le cerveau (convulsions); des troubles d'apprentissage; difficultés d'élocution; activité anormalement accrue (hyperactivité); et des malformations squelettiques, y compris la courbure progressive de la colonne vertébrale (scoliose), saluant des jambes, et un développement anormal de certains os. Chez les personnes atteintes de NF1, les symptômes et les résultats associés peuvent varier considérablement dans la gamme et la gravité du cas. La plupart des gens atteints de NF1 ont une intelligence normale, mais des difficultés d'apprentissage apparaissent dans environ 50% des enfants atteints de NF1. NF1 est causée par des changements (mutations) d'un relativement grand gène sur le long bras (q) du chromosome 17 (17q11.2). Le gène régule la production d'une protéine connue sous le nom neurofibromine, qui est considéré fonctionner comme un suppresseur de tumeur. Dans environ 50 pour cent des personnes atteintes de NF1, les résultats des troubles de mutations spontanées (sporadiques) du gène qui se produisent pour des raisons inconnues. Dans d'autres avec le désordre, NF1 est hérité comme un trait autosomique dominant. Le nom "neurofibromatose" est parfois utilisé généralement pour décrire NF1 ainsi qu'un second, forme distincte de NF connu comme la neurofibromatose de type II (NF2). Par ailleurs, une maladie autosomique dominante, NF2 est principalement caractérisée par des tumeurs bénignes des deux nerfs acoustiques, ce qui conduit à une perte progressive de l'audition. Les nerfs auditifs (huit nerfs crâniens) transmettent l'influx nerveux de l'oreille interne au cerveau.
Signes et symptômes
Les symptômes de la neurofibromatose de type 1 apparaissent généralement pendant l'enfance. Le désordre est progressive et, dans certains cas, les symptômes deviennent plus prononcés pendant la puberté, la grossesse, ou lorsque des changements hormonaux ont lieu. La portée et la gravité des symptômes varie grandement entre les personnes concernées et le taux de progression de cette maladie ne sont pas prévisibles.
Le premier signe de la neurofibromatose de type 1 est généralement l'apparition de multiples taches brunes sur la peau (café au lait) et freckling sous le bras (axillaire) ou dans la région de l'aine (inguinal). Selon la conférence de consensus du NIH en 1987, un diagnostic de NF1 exige qu'il doit y avoir six de ces points (5 mm de diamètre) avant la puberté; ces taches agrandir 15mm après la puberté. Les petites touffes de pigment se développent sur l'iris des yeux (nodules de Lisch). La présence de nodules de Lisch est très indicative de NF1 comme ils se produisent dans 97 pour cent des personnes touchées. Les freckles ou taches de rousseur sous le bras ou dans la zone de l'aine, ainsi que des nodules de Lisch, sont des critères importants pour le diagnostic de la neurofibromatose de type 1.
Les tumeurs multiples (neurofibromes) se produisent dans la neurofibromatose de type 1, la formation sur les nerfs sur ou sous la peau ou dans les zones plus profondes du corps. La douleur peut ou peut ne pas se produire. Les tumeurs peuvent causer la défiguration et enroulez autour ou pénétrer dans les nerfs. problèmes orthopédiques peuvent se développer, y compris la courbure de la colonne vertébrale (scoliose) et une condition appelée pseudarthrose. Cette condition est caractérisée par une perte de tissu osseux (deossification) sur les os longs, le poids du corps, suivie d'une fracture; la fracture ne forme pas la masse normale des tissus (cals) qui forme habituellement à un site de fracture. Ceci est communément appelé une «fausse commune." Avec pseudarthrose les os longs des jambes, en particulier le tibia, peut devenir mince et courbé (courbé), et peuvent se fracturer facilement. Ces pauses peuvent ne pas guérir correctement. Les tumeurs peuvent aussi se développer sur les nerfs de l'oeil (les gliomes optiques). Dans un petit nombre de personnes touchées, certains types de tumeurs malignes peuvent se développer, les tumeurs malignes périphériques en particulier de la gaine des nerfs.
Le développement sexuel peut être retardée ou peut se produire tôt (puberté précoce) chez les personnes atteintes de neurofibromatose de type 1. En outre, environ 50 pour cent des personnes ayant un handicap d'expérience NF1 apprentissage.
Dans la forme localisée de la neurofibromatose de type 1, appelé neurofibromatose segmentaire, les tumeurs sont généralement limitées à une zone du corps.
Causes
Dans environ 50 pour cent des personnes atteintes de NF1, le trouble est hérité d'un parent comme un trait autosomique dominant. mutations sporadiques ou aléatoires dans le gène responsable de la NF1, représentent les 50% restants des cas. Le gène NF1, remarquablement grand gène a été localisé sur le chromosome 17q11.
Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Les chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 17q11.2» se réfère à la bande 11,2 sur le bras long du chromosome 17. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Les troubles génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents, ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant.
Selon les enquêteurs, la grande taille du gène NF1 est compatible avec le pourcentage élevé de cas résultant de (sporadiques) modifications du gène spontanées. Les régule des gènes (NF1 code pour) la production d'une protéine neurofibromine, qui fonctionne comme un suppresseur de tumeur. Plusieurs mutations différentes du gène NF1 ont été identifiés chez des individus atteints du trouble (par exemple, des deletions, des insertions, des mutations ponctuelles). Les enquêteurs ont déterminé que certains individus gravement touchés peuvent avoir une délétion du gène NF1 entier ainsi que la suppression de matériel provenant d'autres gènes adjacents (gènes contigus), ce qui pourrait contribuer à la grande variabilité des symptômes et des résultats chez les personnes atteintes de la maladie.
Une forme localisée de la neurofibromatose de type 1 (segmentaire NF) semble être causé par un changement génétique qui ne soit pas hérité de la même manière (mutation somatique) que le gène NF1. Le risque de récidive chez les enfants des personnes atteintes de cette forme de la maladie n'a pas été déterminée.
populations touchées
La neurofibromatose de type 1 est une maladie rare qui affecte les hommes et les femmes en nombre égal. Toutes les races et les groupes ethniques peuvent être affectés par ce trouble. La neurofibromatose de type 1 est estimé en 1 à 4000 naissances. Le diagnostic de la neurofibromatose de type 1 est habituellement faite au cours de la première décennie de la vie, sur la base freckling caractéristique de la peau, taches café au lait, gliome optique, et / ou la pseudarthrose.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de la neurofibromatose de type 1. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
neurofibromatose de type 2 (NF2) est une maladie rare qui est génétiquement distinct de la neurofibromatose de type 1 (NF1). NF2 est caractérisé par des tumeurs bénignes des deux nerfs auditifs (les névromes acoustiques) et dans d'autres régions du corps.D'autres tumeurs du système nerveux central peuvent se développer notamment neurofibromes, méningiomes, gliomes, et / ou schwannomes. Les personnes atteintes de neurofibromatose de type 2 ont généralement moins de taches café au lait et des neurofibromes cutanés que ceux avec la neurofibromatose de type 1. D'autres symptômes peuvent inclure des problèmes d'équilibre, des bourdonnements ou des sifflements dans les oreilles (acouphènes), la perte progressive de l'audition, les spasmes du visage, et / ou une faiblesse musculaire.
Le syndrome de McCune-Albright est une maladie multisystémique caractérisée par un développement anormal du tissu fibreux (dysplasie) dans un ou plusieurs os. Tous les os du corps peut être affectée. Les symptômes comprennent une douleur croissante, les fractures osseuses, et une mobilité limitée. Raccourcissement des membres et d'autres déformations du squelette peut se produire. Anormalement puberté précoce et brun (café au lait) taches sur la peau sont également caractéristiques de cette maladie.D'autres symptômes peuvent inclure une glande hyperactive de la thyroïde (hyperthyroïdie), d'autres anomalies endocriniennes, et une variété d'os et des tissus mous tumeurs.
Le syndrome de Proteus est une maladie génétique rare caractérisée par une croissance anormale et inégale (asymétrique) dans tout système du corps. Anomalies de la peau, le visage, les yeux, les oreilles, les poumons, les muscles squelettiques et les nerfs se produisent, généralement parce que d'un côté du corps se développe plus rapidement que l'autre. Les symptômes de ce trouble se manifeste au cours de la première année de vie et peuvent inclure des lésions cutanées ressemblant à des taches de naissance (naevus) et d'autres tumeurs des tissus mous (par exemple, les hémangiomes, lipomes, et lymphangiomes). D'autres symptômes peuvent inclure une déficience mentale, des convulsions, des anomalies visuelles et des kystes dans les poumons.
La sclérose tubéreuse est un trouble neurologique héréditaire rare caractérisée par des crises; retard mental; des retards de développement; lésions des yeux et de la peau; et les tumeurs cérébrales. Les premiers symptômes de la sclérose tubéreuse se produisent habituellement au cours de l'enfance ou de la petite enfance. Environ 60 à 90 pour cent des nourrissons atteints de sclérose tubéreuse ont brun (café au lait) ou blanc (hypomelanotic) taches sur la peau à la naissance. Environ 80 pour cent des enfants touchés ont des crises qui peuvent être accompagnés par des spasmes musculaires (myoclonies) comme leurs premiers symptômes. Les tumeurs bénignes (fibromes) peuvent présenter autour ou sous les ongles (peri ou subungual).
Le syndrome de Noonan est une maladie génétique rare caractérisée par des malformations distinctives de la tête et de la zone faciale (craniofaciale) tels que les yeux largement espacés (hypertélorisme oculaire), Les paupières supérieures tombantes (ptosis) et de premier plan, des oreilles basses; sangle du cou (palmé); petite taille;anomalies caractéristiques du sternum (sternum); défaillance d'un ou des deux testicules pour descendre dans le scrotum (cryptorchidie) chez les hommes touchés; et / ou des malformations cardiaques congénitales (par exemple, sténose pulmonaire, les défauts du septum auriculaire). Certaines personnes touchées peuvent également avoir des anomalies supplémentaires, y compris un développement anormal de sang ou de lymphe certains navires, la coagulation du sang et de plaquettes, lacunes et / ou un retard mental léger. taches de naissance Dans de rares cas, les personnes atteintes du syndrome de Noonan peuvent aussi avoir pigmentées (naevus), les petites taches brunes noires ou sombres "de rousseur-like" (lentigos), et / ou plus grand, brun clair (au lait café) taches sur la peau . le syndrome de Noonan peut être hérité comme un trait autosomique dominant. Les cas dans lesquels une histoire familiale positive n'a pas été trouvé sont pensés pour représenter les nouvelles modifications génétiques (mutations) qui se produisent au hasard, sans cause apparente (sporadique).
Le syndrome neurofibromatose-Noonan se caractérise par l'apparition de la neurofibromatose de type 1 en association avec les manifestations du syndrome de Noonan. symptômes et les résultats associés peuvent inclure de multiples tumeurs bénignes des nerfs et de la peau, une petite taille, sangle du cou (palmé), faiblesse musculaire, et / ou des troubles d'apprentissage. Les personnes touchées peuvent également avoir certaines anomalies craniofaciales associées au syndrome de Noonan, y compris tombante des paupières supérieures (ptosis), des oreilles basses, et / ou des plis inhabituellement importants entre le nez et les lèvres (plis nasogéniens). En outre, des anomalies cardiaques congénitales souvent vu dans le syndrome de Noonan peuvent être présents, tels que l'obstruction de l'écoulement normal du sang de la chambre inférieure droite (ventricule) du cœur vers les poumons (sténose pulmonaire) et / ou une ouverture anormale dans le cloison fibreuse (septum) entre les chambres supérieures (oreillettes) du cœur (défaut septal auriculaire). Selon la littérature médicale, il est difficile de savoir si le syndrome neurofibromatose-Noonan est une variante rare de la neurofibromatose de type 1, est due à la présence fortuite de deux troubles dans les mêmes individus, représente une variante rare du syndrome de Noonan, ou représente une nouvelle maladie entité.
Le syndrome de Watson est une maladie héréditaire extrêmement rare caractérisée par l'apparition de brun clair (café au lait) des taches et des taches de rousseur sur la peau;petite taille; l'obstruction de l'écoulement normal du sang de la chambre inférieure droite (ventricule) du cœur vers les poumons (sténose pulmonaire); et diminué les capacités intellectuelles. Dans certains cas, les personnes concernées peuvent également avoir des anomalies supplémentaires, y compris une tête anormalement grande (de macrocéphalie); des mouvements limités des chevilles et les genoux; la formation de tumeurs,, douces fibreuses bénignes (neurofibromata) dans certaines régions du corps; et / ou, dans de rares cas, l'apparition de nodules ressemblant à des tumeurs bénignes sur la partie colorée des yeux (nodules iris Lisch). Dans le passé, le syndrome de Watson était parfois confondu avec la neurofibromatose de type 1. Le syndrome Watson est due à une mutation génétique dans le gène NF-1 situé sur le bras long du chromosome 17 (17q11.2). Le syndrome de Watson est hérité comme un trait génétique autosomique dominante.
Diagnostic
La neurofibromatose de type 1 (NF1) est diagnostiquée si deux ou plusieurs des éléments suivants sont présents:
Six ou plusieurs taches café au lait;
Deux ou plusieurs neurofibromes de tout type ou 1 "plexiforme" neurofibroma;
Freckling sous le bras (axillaire) ou dans la région de l'aine (inguinal);
Tumeur bénigne du nerf optique (gliome);
Deux ou plusieurs nodules de Lisch dans l'iris des yeux;
Lésions dans l'os (dysplasie sphénoïde ou d'amincissement des os longs) avec ou sans pseudarthrose;
Un parent, un frère ou un enfant avec la neurofibromatose de type 1.
thérapies standard
Traitement
Les personnes atteintes de neurofibromatose de type 1 peuvent subir une intervention chirurgicale pour enlever des tumeurs particulièrement gênants. La thérapie physique peut être bénéfique pour certaines personnes. Une variété de dispositifs orthopédiques peut aider à améliorer la mobilité dans certains cas. Autre traitement est symptomatique.
Le conseil génétique sera bénéfique pour les personnes atteintes de neurofibromatose de type 1 et de leurs familles. Pour les installations cliniques qui traitent les personnes atteintes de neurofibromatose, s'il vous plaît se référer à la section Ressources du présent rapport.