phénylcétonurie
Synonymes de phénylcétonurie
• phénylcétonurie classique
• Hyperphenylalanemia
• Phénylalanine hydroxylase Deficiency
• Phenylalaninemia
• PKU
Discussion générale
La phénylcétonurie (PCU) est une erreur innée du métabolisme qui est détectable pendant les premiers jours de la vie avec des tests appropriés de sang (par exemple, lors d'un dépistage néonatal systématique). PKU se caractérise par l'absence ou l'insuffisance d'une enzyme (phénylalanine hydroxylase) qui est responsable du traitement de la phénylalanine, un acide aminé essentiel. (Les acides aminés, les blocs de construction chimiques des protéines, sont essentiels pour la croissance et le développement. Proprement dit) ayant une activité enzymatique normale, la phénylalanine est converti en un autre acide aminé (tyrosine), qui est ensuite utilisée par le corps. Cependant, lorsque l'enzyme de la phénylalanine hydroxylase est absente ou insuffisante, la phénylalanine accumule de façon anormale dans le sang et est toxique pour le tissu cérébral.
Les symptômes associés à la PCU sont généralement absents des nouveau-nés. Les nourrissons atteints peuvent être anormalement somnolent et apathique (léthargique) et ont des difficultés d'alimentation. En outre, les nourrissons non traités atteints de PCU ont tendance à avoir les yeux exceptionnellement légers, la peau et les cheveux (pigmentation de lumière) et peuvent développer une éruption cutanée qui ressemble à l'eczéma, une maladie inflammatoire de la peau qui peut être caractérisée par des démangeaisons, des rougeurs et des cloques dans touchée domaines.
Sans traitement, la plupart des nourrissons atteints de PCU développent un retard mental qui est généralement sévère. Ceux non traité PCU peut aussi développer des symptômes neurologiques supplémentaires, tels que des épisodes de l'activité électrique incontrôlée dans le cerveau (saisies), anormalement activité accrue (hyperactivité), une mauvaise coordination et d'une manière maladroite de la marche (démarche), une posture anormale, un comportement agressif, ou de troubles psychiatriques. symptômes et les résultats peuvent inclure des nausées, des vomissements, et un ou de moisi "mousy" odeur de corps en raison de la présence d'un sous-produit de la phénylalanine (acide phénylacétique) dans l'urine et la sueur.
Pour éviter un retard mental, le traitement consiste en une soigneusement contrôlée, phénylalanine-régime restreint début au cours des premiers jours ou semaines de vie. La plupart des experts suggèrent qu'un régime pauvre en phénylalanine restreinte devrait être long de la vie chez les personnes atteintes de phénylcétonurie classique. Classical PKU se réfère à des personnes avec 2 mutations sévères du gène de la phénylalanine hydroxylase.
Signes et symptômes
Les nourrissons atteints de phénylcétonurie (PCU) apparaissent généralement normaux à la naissance. Avec le dépistage précoce et le traitement de l'alimentation, les personnes concernées ne peuvent jamais montrer des symptômes de PCU. Toutefois, les nouveau-nés traités (nouveau-nés) atteints de ce trouble qui ne sont pas diagnostiqués dans les premiers jours de la vie peuvent être faibles et nourrir mal. D'autres symptômes de PCU peuvent inclure des vomissements, l'irritabilité, et / ou une éruption cutanée rouge avec de petits boutons (eczématiformes). Ces nourrissons atteints de ce trouble ont généralement une ou de moisi odeur corporelle "mousy" causé par l'acide phénylacétique dans l'urine et / ou de la transpiration.
Si les enfants souffrant de phénylcétonurie (PCU) ne sont pas traités, un retard de développement peut être évident à plusieurs mois. Le QI moyen des enfants non traités est habituellement inférieur à 50. Des niveaux élevés de phenylalanine interfèrent avec un produit chimique dans le corps qui est responsable du maintien de la pigmentation (mélanine). Par conséquent, les enfants touchés ont généralement un teint clair et les cheveux blonds. Les symptômes de l'autisme ne sont pas rares chez les personnes non traitées.
Les symptômes neurologiques sont présents dans seulement quelques patients souffrant de phénylcétonurie (PCU) et peuvent varier considérablement. Les crises surviennent chez environ 25 pour cent des enfants plus âgés et des anomalies apparaissent sur les tests d'ondes cérébrales (EEG) à 80 pour cent des patients.mouvements Jerky musculaires (spasticité), anormalement muscles tendus (de hypertonicité), et / ou une augmentation des réflexes tendineux profonds sont parmi les symptômes neurologiques les plus fréquentes. Environ 5 pour cent des enfants présentant des symptômes de la PCU deviennent physiquement handicapés. Les mouvements lents de contorsions, des mouvements involontaires des muscles, et des tremblements se produisent dans certains cas.
femelles non traitées avec ce trouble ont souvent des avortements spontanés ou des retards de croissance du foetus (retard de croissance intra-utérin). Les enfants des femmes souffrant de phénylcétonurie (PCU) peuvent avoir une tête anormalement petite (microcéphalie) et / ou d'une maladie cardiaque congénitale, et une variété d'anomalies faciales. Il existe une forte relation entre la sévérité de ces symptômes et des niveaux élevés de phénylalanine dans la mère. En conséquence, toutes les femmes atteints de PCU qui ont arrêté le traitement doit revenir à la diète avant la conception et continuer sur le régime alimentaire pendant toute la grossesse.
Causes
La phénylcétonurie est héritée comme un trait récessif autosomique. Les maladies génétiques sont déterminées par deux gènes, un reçu du père et celui de la mère.
troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%.
Le gène défectueux qui provoque PKU est situé sur le long bras (q) du chromosome 12 (12q24). Cependant, tous les enfants atteints de phénylcétonurie ont pas la même mutation génétique. Plus de 300 différents changements (mutations) du gène PCU ont été identifiés. Du fait que les différentes mutations conduisent à des degrés d'élévation en faisant varier la phenylalanine dans le sang, le régime alimentaire de chaque enfant doit être ajusté à la tolérance individuelle pour l'acide aminé. Les tests de laboratoire chez les nourrissons atteints de PCU confirment généralement les taux plasmatiques de phénylalanine qui sont dix à 60 fois au-dessus des niveaux normaux.
Les symptômes de la phénylcétonurie se développent en raison d'une enzyme du foie défectueuse hydroxylase phénylalanine. Cette enzyme permet de phénylalanine en tyrosine être métabolisé. Le retard mental dans PKU est un résultat direct des niveaux élevés de phénylalanine dans le cerveau, ce qui provoque la destruction du revêtement gras (myéline) des fibres nerveuses individuelles dans le cerveau. Il peut également provoquer une dépression en réduisant le taux de dopamine et de la sérotonine dans le cerveau.
populations touchées
La phénylcétonurie est une maladie rare qui affecte les hommes et les femmes en nombre égal. L'incidence déclarée de PKU des programmes de dépistage néonatal varie de un à 13.500 à 19.000 nouveau-nés aux États-Unis. L'incidence varie dans d'autres parties du monde. PKU affecte les gens de la plupart des origines ethniques, même si elle est rare chez les Américains d'origine africaine et les Juifs d'ascendance ashkénaze.
Related Disorders
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux de la phénylcétonurie. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Tétrahydrobioptérine (BH4) est un trouble neurologique génétique rare de l'enfance.Elle est causée par une erreur innée du métabolisme héréditaire. Tétrahydrobioptérine est une substance naturelle (co-enzyme) qui renforce l'action d'autres enzymes. Lors de la tétrahydrobioptérine est déficiente, un taux sanguin anormalement élevé de la phénylalanine d'acides aminés, ainsi que de faibles niveaux de certains neurotransmetteurs, se produit habituellement. Pour éviter irréversible neurologique dommages, le diagnostic et le traitement de cette maladie progressive est essentiel aussi tôt que possible dans la vie. Les symptômes de ce trouble incluent habituellement des anomalies neurologiques, le manque de tonus musculaire, perte de coordination, des convulsions, et / ou le développement moteur retardé.
L’hyperphénylalaninémie est identifiée par la présence de taux sanguins anormalement élevés de la phénylalanine d'acides aminés des nouveau-nés. Il peut ou peut ne pas être associée à des niveaux élevés d'un autre acide aminé, la tyrosine, chez ces enfants. Ce trouble peut être un symptôme de la phénylcétonurie (PCU) ou il peut être lié à des lacunes à court terme des deux phénylalanine hydroxylase ou acide oxydase p-hydroxyphénylpyruvique.
Il y a beaucoup d'autres troubles de l'enfance avec des symptômes semblables à ceux de la PCU. Cependant, le test de dépistage qui se fait pour ce trouble dans presque tous les hôpitaux permet aux médecins de diagnostiquer cette maladie et le distinguent des autres troubles neuromusculaires ou métaboliques.
Diagnostic
Le diagnostic prénatal de la phénylcétonurie (PCU) est disponible, et le dépistage néonatal systématique est requis par la loi aux États-Unis et dans la plupart des hôpitaux dans les pays développés. Le test exige une goutte de sang prélevé sur le talon du bébé. Il est également possible de détecter si un enfant est porteur d'un seul gène défectueux qui cause la phénylcétonurie (hétérozygotes).
thérapies standard
Traitement
Le but du traitement de la PCU est de maintenir les niveaux de phénylalanine plasmatiques au sein de 2-6 mg pour cent près de la plage normale de 1 mg pour cent.Ceci est généralement réalisé par l'alimentation soigneusement planifiée et contrôlée.Limiter la consommation de phénylalanine de l'enfant doit être fait avec prudence, car il est un acide aminé essentiel. Une alimentation soigneusement entretenue peut prévenir un retard mental ainsi que des problèmes neurologiques, comportementaux et dermatologiques. Le traitement doit être commencé à un très jeune âge (moins de 3 mois), ou un certain degré de retard mental peut être prévu. Cependant, même des enfants en retard traités ont fait très bien. Des études ont démontré à maintes reprises que les enfants atteints de PCU qui sont traités avec un régime pauvre en phénylalanine avant l'âge de trois mois font bien, avec un QI dans la plage normale.
Si les personnes atteintes de phénylcétonurie cessent de contrôler leur apport alimentaire en phénylalanine, des changements neurologiques se produisent habituellement. IQS peut diminuer. D'autres problèmes qui peuvent apparaître et devenir grave, une fois la réglementation alimentaire est arrêté inclure des difficultés scolaires, problèmes de comportement, changements d'humeur, une mauvaise coordination visuo-motrice, une mauvaise mémoire, de faibles compétences de résolution de problèmes, de la fatigue, des tremblements, un manque de concentration, et d'autres tels que dépression.
Après des années de controverse, il est maintenant l'acceptation quasi universelle parmi les cliniciens traitant PCU que le régime doit être poursuivi indéfiniment. En outre, de nombreux cliniciens pensent que les adultes atteints de PCU qui ont cessé de l'alimentation dans l'enfance ou au-delà nécessité de revenir à l'alimentation. Beaucoup de jeunes adultes ont repris le régime alimentaire et a constaté que la majorité de leurs problèmes ont été améliorés ou ont disparu à la suite de niveaux sanguins de phénylalanine baissées.
Un groupe de concertation convoquée par les National Institutes of Health (NIH) en Octobre 2000 a conclu qu'il est important pour les personnes touchées par la PCU à adhérer à la diète spéciale au-delà de l'enfance. Dans un communiqué publié à l'issue de sa réunion de trois jours, le Groupe spécial a noté que le contrôle alimentaire de la PCU est une composante d'un programme de traitement à vie qui devrait inclure des tests sanguins réguliers, et des visites régulières à une clinique PCU.
Parce que la phénylalanine se produit dans pratiquement toutes les protéines naturelles, il est impossible de restreindre adéquatement le régime alimentaire en utilisant des aliments naturels seuls, sans compromettre la santé. Pour cette raison, des préparations spéciales sans phénylalanine alimentaires sont extrêmement importants. Il y a un certain nombre de formules sans phénylalanine disponibles aux États-Unis et dans d'autres pays. Les aliments riches en protéines, comme la viande, le lait, le poisson et le fromage ne sont généralement pas autorisés sur le régime alimentaire.Naturellement aliments faibles en protéines tels que les fruits, les légumes et certaines céréales sont autorisés en quantités limitées.
Si l'apport de phénylalanine est trop sévèrement limitée chez les personnes atteintes de phénylcétonurie, de la vitamine B-12 déficit et les symptômes d'une carence en phénylalanine peuvent se développer. Ceux-ci peuvent inclure la fatigue, un comportement agressif, une perte sévère d'appétit (anorexie), et les niveaux de fer parfois faible dans le sang (anémie). les niveaux de phénylalanine plasmatiques doivent être contrôlés régulièrement.
Dans de très rares cas, des niveaux anormalement élevés de phénylalanine peuvent également être causés par une carence en tétrahydrobioptérine en raison de quantités insuffisantes de bioptérine soit, un cofacteur enzymatique ou l'enzyme dihydroptéridine réductase. Tétrahydrobioptérine est impliqué dans la production de produits chimiques dans le cerveau (neurotransmetteurs) tels que la sérotonine, la dopamine et la noradrénaline. Les faibles niveaux de ces neurotransmetteurs pourraient expliquer la détérioration neurologique progressive des enfants présentant un déficit en tétrahydrobioptérine, en dépit de la phénylalanine plasmatique contrôlée. (Pour plus d'informations sur la déficience en tétrahydrobioptérine, consultez la section des troubles connexes de ce rapport.)
Le 13 Décembre en 2007. Kuvan (chlorhydrate de saproptérine) a été approuvé par la US Food and Drug Administratio. pour traiter la phénylcétonurie héritées ou PCU.Kuvan est le premier et le seul médicament approuvé par la FDA pour la PCU pour réduire les taux sanguins de Phe chez les patients atteints d'hyperphénylalaninémie (HPA) en raison de la tétrahydrobioptérine (BH4-) sensible PCU. Kuvan est une formulation pharmaceutique de BH4, le co-facteur naturel de l'enzyme HAP, qui stimule l'activité de l'enzyme résiduelle HTAP à métaboliser Phe en tyrosine. Kuvan doit être utilisé en conjonction avec un régime pauvre en Phe.
