La polyglobulie de Vaquez
Synonymes de polyglobulie de Vaquez
• erythremia
• la maladie d'Osler-Vaquez
• polyglobulie rubra vera
• polyglobulie primaire
• polyglobulie splenomegalic
• maladie de Vaquez-Osler
Discussion générale
Résumé
Vaquez est un trouble chronique rare impliquant la surproduction de cellules sanguines dans la moelle osseuse (myéloprolifération). La surproduction de globules rouges est la plus spectaculaire, mais la production de cellules et les plaquettes sanguines blanches sont également élevés dans la plupart des cas. Etant donné que les globules rouges sont surproduits dans la moelle, ce qui conduit à un nombre anormalement élevé de faire circuler des globules rouges (masse de globules rouges dans le sang). Par conséquent, les épaissit le sang et augmente de volume, une condition appelée hyperviscosité. le sang épaissi ne peut circuler à travers les petits vaisseaux sanguins correctement. Une variété de symptômes peut se produire chez les personnes atteintes de Vaquez, y compris des symptômes non spécifiques tels que des maux de tête, la fatigue, la faiblesse, des étourdissements ou des démangeaisons de la peau; une hypertrophie de la rate (splénomégalie); une variété de problèmes gastro-intestinaux; et le risque de formation de caillot sanguin, ce qui peut empêcher le flux sanguin vers les organes vitaux. Plus de 90 pour cent des personnes atteintes de la maladie de Vaquez ont une mutation du gène JAK2. Le rôle exact que cette mutation joue dans le développement de la maladie de Vaquez est pas encore connu.
introduction
Vaquez a été signalée pour la première dans la littérature médicale en 1892. Le terme «syndrome myéloprolifératif» (MPD) a été d'abord utilisé pour décrite vera polyglobulie et des troubles connexes en 1951. En 2008, l'Organisation mondiale de la Santé reclassée MPD à "Tumeurs myéloprolifératifs" (MPN ) afin de refléter le consensus que ces maladies sont des cancers du sang (néoplasmes). Ce groupe de maladies est caractérisée par la surproduction (prolifération) d'un ou plusieurs des trois axes principaux de cellules sanguines - cellules ou plaquettes sanguines rouges ou blanches.Les globules rouges transportent l'oxygène dans le corps. Les globules blancs à combattre l'infection. Les plaquettes sont impliquées dans la coagulation du sang en réponse à la blessure. Trois autres désordres sont généralement classés comme: MPN la leucémie myéloïde chronique, la thrombocytémie essentielle et la myélofibrose idiopathique. Parce que MPN sont caractérisées par une croissance cellulaire incontrôlée, ils peuvent également être considérés comme des cancers du sang.
Signes et symptômes
Les symptômes de la maladie de Vaquez se développent habituellement lentement sur plusieurs années. Souvent, la maladie se trouve d'ailleurs sur un test sanguin dans le cadre d'un examen de routine avant que les symptômes visibles se produisent. De temps en temps, les personnes touchées peuvent signaler, des symptômes non spécifiques vagues qui conduisent finalement à un diagnostic de la maladie.
De nombreuses personnes atteintes de Vaquez lentement le développement d'une variété de généraux, des symptômes non spécifiques qui sont communs à de nombreux troubles tels que maux de tête, la fatigue, la faiblesse, des étourdissements, la transpiration excessive, surtout la nuit, et démangeaisons de la peau qui, dans les cas graves, peut être pire après avoir pris une douche ou un bain chaud. D'autres symptômes peuvent survenir chez certaines personnes touchées, y compris une vision floue, des bourdonnements dans les oreilles (acouphènes), et une rougeur anormale de la peau en particulier sur le visage.
Finalement, la rate devient impliqué. La rate est un organe situé dans la partie supérieure gauche de l'abdomen qui filtre les globules usés. Il devient souvent anormalement élargie chez les personnes atteintes de Vaquez, car il tente de dégager un plus grand nombre de cellules sanguines que la normale - une condition appelée splénomégalie. La splénomégalie peut causer un individu affecté d'avoir une sensation de ballonnement ou plein dans l'abdomen.
Les symptômes moins fréquents associés à polyglobulie vera comprennent une tendance à meurtrir facilement, saignements de nez fréquents ou des saignements des gencives, une hypertrophie du foie (hépatomégalie), et erythromelalgia, une condition caractérisée par une apparence rougie ou violacée sur la peau des mains et des pieds . La peau peut être chaude au toucher. Erythromélalgie peut également provoquer une sensation de brûlure douloureuse ou un gonflement des zones touchées.
Certaines personnes atteintes de la maladie de Vaquez peuvent développer des symptômes secondaires à débit réduit de sang (due à l'épaississement du sang) et des anomalies affectant les plaquettes, ce qui peut augmenter le risque de développer des caillots de sang d'une personne. Les complications qui se produisent en raison de caillots de sang peuvent être désignés comme des événements thrombotiques et, dans de rares cas, peuvent être le premier signe évident de Vaquez. Les symptômes spécifiques dépendent où il se forme un caillot de sang. Un caillot de sang peut causer un accident vasculaire cérébral, douleurs thoraciques (angine de poitrine), une crise cardiaque, la thrombose veineuse profonde (TVP) ou une embolie pulmonaire. DVT se produit lorsqu'un caillot sanguin se forme dans les jambes peuvent provoquer les jambes deviennent douloureuses et enflées. Une embolie pulmonaire survient lorsqu'un caillot se forme dans les poumons ou quand un morceau d'une thrombose veineuse profonde se détache et se déplace à travers la circulation sanguine devenant finalement coincé dans l'artère pulmonaire. Une embolie pulmonaire peut provoquer un essoufflement, une douleur soudaine de la poitrine, l'épuisement, ou des complications potentiellement mortelles telles que l'hypertension artérielle de l'artère pulmonaire.
Certaines personnes atteintes de la maladie de Vaquez ont développé le syndrome de Budd-Chiari, une condition dans laquelle un caillot sanguin se forme dans le vaisseau sanguin principal menant au foie (thrombose de la veine hépatique). Les symptômes du syndrome de Budd-Chiari comprennent la douleur dans la partie supérieure droite de l'abdomen, un foie anormalement (hépatomégalie), le jaunissement de la peau et du blanc des yeux (jaunisse), et / ou l'accumulation de fluide dans l'espace (péritonéale cavité) entre les deux couches de la membrane qui tapissent l'estomac (ascite).
La prolifération anormale des cellules rouges du sang peuvent également provoquer des ulcères gastro-duodénaux, la goutte et des calculs rénaux. Les ulcères peptiques sont des plaies ouvertes sur la muqueuse du tractus gastro-intestinal, ce qui peut provoquer un saignement (hémorragie) à l'intérieur du tractus gastro-intestinal. La goutte est une inflammation des articulations provoquées par l'accumulation d'acide urique. Des niveaux anormalement élevés d'acide urique peuvent également causer des calculs rénaux. Gout et calculs rénaux associés à la maladie de Vaquez se produisent en raison du roulement élevé de globules rouges, ce qui entraîne la production d'acide urique supérieur à la normale.
Vaquez peut éventuellement «burn out» de sorte que le tissu cicatriciel remplace la moelle et le désordre ressemble à la myélofibrose idiopathique. Cela peut aussi être appelée la «phase passé» de Vaquez. Lorsque cela se produit, la moelle ne peut plus produire des cellules sanguines entraînant de faibles niveaux de fonctionnement, les cellules saines rouges sanguins (anémie), des plaquettes (thrombocytopénie) et de globules blancs (leucopénie). Dans de rares cas, la maladie de Vaquez peut éventuellement évoluer vers une forme de leucémie appelée leucémie myéloïde aiguë.
Causes
Vaquez est causée par un changement malin dans le matériel génétique (ADN) dans une cellule de la moelle osseuse (trouble clonal). La moelle osseuse est la matière molle et spongieuse trouvé intérieur de l'os, où la plupart la production de cellules sanguines se produit. La raison sous-jacente pourquoi ce changement se produit maligne est inconnue.
Ce changement est acquis un sens qu'il se produit après la conception et n'est pas hérité.Les chercheurs ont déterminé qu'environ 90 pour cent des personnes atteintes de la maladie de Vaquez ont une mutation du gène JAK2. Le rôle exact de cette mutation spécifique joue dans le développement de la maladie est inconnue.
La cellule d'origine défectueuse dans la moelle osseuse des personnes atteintes de la maladie de Vaquez est une cellule souche hématopoïétique - une cellule spécialisée qui croît et finit par se développe dans l'un des trois types principaux de cellules sanguines: globules rouges, de globules blancs ou de plaquettes. Un changement dans l'ADN d'une seule cellule souche hématopoïétique provoque la cellule anormale de reproduire sans cesse lui-même devenant finalement la cellule souche hématopoïétique prédominante dans la moelle osseuse.
Vaquez et certains troubles similaires ont, dans de rares cas, affecté plusieurs membres de la même famille qui suggère que des facteurs génétiques en plus d'une mutation du gène JAK2 peuvent jouer un rôle dans le développement de la maladie. Toutefois, les chercheurs ne sont pas mis en place une forte prédisposition familiale en association avec Vaquez.
Les symptômes de la maladie de Vaquez se produisent en raison d'anomalies affectant la formation des cellules sanguines qui se traduisent par une surproduction de globules rouges et, dans une moindre mesure, la surproduction de cellules et les plaquettes des globules blancs.
populations touchées
Vaquez affecte légèrement plus d'hommes que de femmes. Le trouble est estimé à affecter environ 2 personnes par 100 000 dans la population générale. Il survient le plus souvent chez les personnes âgées de plus de 60 ans, mais peut affecter les personnes de tout âge. Il est extrêmement rare chez les personnes de moins de 20.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux de la maladie de Vaquez. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
La polyglobulie secondaire est un terme général pour la surproduction de globules rouges du sang qui se produit à la suite de (secondaire), une cause connue. Ces causes incluent des troubles génétiques, certaines tumeurs qui peuvent sécréter de l'érythropoïétine (une hormone qui stimule la production de globules rouges dans le sang), les conditions qui privent le corps d'oxygène telles que certaines maladies pulmonaires ou cardiaques.Certaines personnes vivant dans les hautes altitudes peuvent développer une polyglobulie secondaire en réponse à une mauvaise oxygénation des tissus. Certains troubles rénaux peuvent se traduire par la production excessive d'érythropoïétine et, à son tour, la surproduction de globules rouges. La thérapie chez les personnes ayant une polyglobulie secondaire consiste à traiter le trouble sous-jacent ou la cause de la polyglobulie.
La myélofibrose primitive est une maladie de la moelle osseuse rare qui est caractérisée par des anomalies dans la production de cellules sanguines (hématopoïèse), et cicatrisation (formation de tissu fibreux) dans la moelle osseuse. La moelle osseuse est le tissu mou et spongieux qui remplit le centre de la plupart des os. La moelle osseuse contient des cellules spécialisées appelées cellules souches hématopoïétiques qui poussent et se développent finalement dans l'un des trois types principaux de cellules sanguines: globules rouges, de globules blancs ou de plaquettes. Dans myélofibrose primitive, un changement dans l'ADN d'une cellule souche hématopoïétique provoque la cellule anormale de se reproduire continuellement. Finalement, ces cellules anormales évincent, les cellules saines normales dans la moelle osseuse et, avec des cicatrices au sein de la moelle, perturbent la production de cellules et de plaquettes sanguines rouges et blancs. Les symptômes associés à la myélofibrose primitive varient et sont liées aux anomalies affectant la production de cellules sanguines. Les personnes touchées peuvent ne pas avoir de symptômes au moment du diagnostic (asymptomatique) peuvent rester sans symptôme pendant de nombreuses années. Finalement, les personnes touchées peuvent développer la fatigue, la fièvre, des infections fréquentes, la peau pâle, des sueurs nocturnes et perte de poids inexpliquée. Une élargie (rate) est une conclusion commune. Une hypertrophie du foie (hépatomégalie de) peut également se produire.
La thrombocytémie essentielle (TE) est l'un des quatre rares MPN. Myéloprolifératif des moyens de production non contrôlée de cellules de la moelle osseuse. Chacun des quatre syndromes myéloprolifératifs est caractérisée par une surproduction d'une autre, mais indispensable, le type de cellules sanguines résultant en une forte concentration de ces cellules dans le sang. La thrombocytémie essentielle est caractérisée par la surproduction des cellules précurseurs à plaquettes sanguines (mégacaryocytes) qui, à son tour, conduit à un nombre considérablement accru de plaquettes dans le sang. Les plaquettes sont des cellules spécialisées dans le sang essentiels pour le processus normal de la coagulation. En plus de la surproduction de plaquettes, d'autres symptômes et signes de ET peut comprendre une hypertrophie de la rate (splénomégalie); saignement de l'intestin, les gommes et / ou le nez (hémorragie);et les artères rétrécies ou bloquées (thrombose). Autant que les deux tiers des patients sont sans symptômes (asymptomatiques) lors de l'examen initial. La plupart des patients présentent des symptômes liés à la petite ou grande thrombose des vaisseaux ou des saignements mineurs. La présentation d'un épisode hémorragique majeur est très inhabituel. Clots peuvent se produire dans les petites artères des orteils et des doigts, ce qui conduit à la douleur, la chaleur, la mort des tissus (gangrène) et / ou erythromelalgia classique. Erythromélalgie se réfère à un syndrome de rougeur et douleur brûlante dans les extrémités. L'incidence des épisodes thrombotiques et hémorragiques est réduit au minimum, mais pas éliminé, avec une réduction du nombre de plaquettes à la normale.Dans certains cas, cette maladie chronique peut être progressive, évoluant dans des cas relativement rares dans la leucémie aiguë ou myélofibrose.
La leucémie myéloïde chronique est un syndrome myéloprolifératif rare caractérisée par le développement excessif de globules blancs dans le tissu spongieux trouvé à l'intérieur de gros os du corps (moelle osseuse), de la rate, le foie et le sang. Lorsque la maladie progresse, les cellules leucémiques envahissent d'autres zones du corps, y compris le tractus intestinal, les reins, les poumons, les gonades et les ganglions lymphatiques. Il y a deux phases pour la leucémie myéloïde chronique. La première phase, ou phase chronique, est caractérisée par une lente et progressive de la surproduction de globules blancs. Une phase avancée est appelée la phase aiguë ou en crise blastique. A ce stade, plus de 50 pour cent des cellules dans la moelle osseuse sont des cellules immatures malignes (cellules blastiques ou promelocytes). Dans la phase aiguë, la leucémie est très agressif et ne répond pas bien à la thérapie. Environ 85 pour cent de tous les individus atteints de leucémie myéloïde chronique entrer dans la phase aiguë.
Diagnostic
Le diagnostic de la maladie de Vaquez peut être faite sur la base d'une évaluation approfondie clinique, l'histoire détaillée du patient et de divers tests spécialisés. Dans de nombreux cas, la maladie peut être détectée à partir des analyses de sang effectuées au cours d'un examen de routine. Une numération globulaire complète (CBC) peut démontrer un nombre élevé de globules rouges et parfois les plaquettes et les globules blancs.
Des tests sanguins peuvent également mesurer hémoglobuline et de l'hématocrite.L'hémoglobine est la protéine dans les globules rouges qui transportent l'oxygène.Hématocrite est le pourcentage de globules rouges dans le volume sanguin total. Si ces mesures sont élevées, il peut indiquer Vaquez.
Les médecins peuvent également mesurer les niveaux de l'érythropoïétine (EPO), une hormone qui provoque la moelle osseuse à produire des globules rouges. Chez les personnes atteintes de Vaquez, les niveaux d'EPO sont anormalement bas. Ce test se fait habituellement pour distinguer Vaquez de polyglobulie secondaire, où les niveaux de l'OEB ne sont pas affectés.
Dans certains cas, l'ablation chirurgicale et l'examen microscopique des tissus de la moelle osseuse (biopsie) peuvent également être utilisés pour diagnostiquer des Vaquez. Le tissu échantillon est testé afin de déterminer si la moelle fonctionne correctement.
Une variété de tests spécialisés peuvent être utilisés pour identifier la mutation JAK2 dans les cellules sanguines, qui est également diagnostic de la maladie de Vaquez.
thérapies standard
Traitement
Le traitement de la maladie de Vaquez vise à réduire les niveaux de globules rouges et de prévenir les complications de la maladie en particulier caillot sanguin (thrombose) formation. Les options de traitement comprennent la phlébotomie et la thérapie médicamenteuse.
La plupart des personnes atteintes de la maladie de Vaquez auront leur sang prélevé (semblable à comme cela se fait lorsque le don de sang) habituellement à intervalles réguliers sur plusieurs mois. Phlebotomy est utilisé pour réduire le volume de circulation des globules rouges afin que le sang puisse circuler et fonctionner correctement. La phlébotomie peut résoudre les symptômes associés à épaississement du sang et l'augmentation de la production de globules rouges. La phlébotomie peut être le seul traitement nécessaire pour certaines personnes, pendant de nombreuses années.Toutefois, cette procédure ne traite pas des niveaux élevés de plaquettes (de thrombocytémie), les niveaux de globules blancs élevés (leucocytose), démangeaisons de la peau ou de la goutte. Dans certains cas, Phlebotomie peut contribuer à un niveau élevé de plaquettes. La phlebotomie est également connu comme saignées.
De nombreuses personnes atteintes de Vaquez recevront également un traitement avec certains médicaments qui suppriment la formation de cellules sanguines par la moelle (médicaments myélosuppresseurs). Un médicament de chimiothérapie connu sous hydroxyurée est le plus souvent utilisé. Un autre médicament de chimiothérapie utilisé est busulfan. D'autres médicaments tels que le chlorambucil et le phosphore radioactif ont été utilisés dans le passé, mais ces médicaments, en particulier chez les personnes nécessitant un traitement à long terme, ont été associés à un risque accru de développer une leucémie.
Anagrélide est un médicament utilisé pour réduire le nombre de plaquettes et de réduire le risque de formation de caillot sanguin. Un autre médicament, appelé interfeon alfa, stimule le système immunitaire pour supprimer la production de cellules sanguines.
Les thérapies complémentaires utilisées pour polyglobulie vera comprennent une faible dose d'aspirine pour diminuer le risque de formation de caillot de sang, un médicament appelé allopurinol pour traiter les niveaux élevés d'acide urique, et des antihistaminiques ou la thérapie de lumière ultraviolette pour traiter sévère, démangeaison persistante.
Les personnes qui entrent dans la «phase passé» de Vaquez, dans lequel la moelle osseuse ne produit plus, le fonctionnement des cellules sanguines saines, peuvent nécessiter des transfusions sanguines périodiques afin de maintenir un niveau suffisant de cellules sanguines. Au cours de la phase passée, la rate peut devenir significativement élargie et douloureux, ce qui pourrait nécessiter son retrait par la chirurgie (splénectomie).
Jakafi (ruxolitinib) a été approuvé par la FDA en 2011 pour le traitement des patients atteints de myélofibrose de risque intermédiaire ou élevé, y compris post-Vaquez myélofibrose. En 2014, Jakafi a été approuvé pour les patients atteints de PV qui ont eu une réponse inadéquate ou d'intolérance de l'hydroxyurée. Ce médicament inhibe les enzymes JAK 1 et 2 qui sont impliqués dans la régulation du sang et le fonctionnement immunologique. Jakafi est fabriqué par Incyte Corp.