La polykystose rénale autosomique récessive

La polykystose rénale autosomique récessive

Synonymes de maladie rénale autosomique récessive polykystique

• ARPKD

• maladie polykystique des reins, infantile

Discussion générale

La maladie polykystique autosomique récessive des reins (ARPKD) est une maladie génétique rare caractérisée par la formation de sacs remplis de fluide (kystes) dans les reins. Les nourrissons les plus touchés ont élargi les reins au cours de la période néonatale (néonatale) et certains cas peuvent être fatals à ce moment. PKRAR n'a pas simplement une maladie rénale et d'autres systèmes d'organes du corps peuvent également être affectés, en particulier le foie. Les difficultés à haute pression sanguine (hypertension), la soif excessive, besoin fréquent d'uriner et d'alimentation peuvent également se produire. Certains enfants touchés peuvent aussi avoir les caractéristiques faciales et le développement incomplet des poumons (hypoplasie pulmonaire) provoquant la respiration (respiratoires) difficultés. La gravité de la maladie et les symptômes spécifiques qui se produisent peut varier grandement d'une personne à l'autre. Certains enfants touchés finissent par développer une maladie rénale au stade terminal durant la première décennie de la vie. Dans certains cas, les symptômes ne se développent pas jusqu'à l'adolescence ou à l'âge adulte même. PKRAR est causée par des mutations du gène PKHD1.

Signes et symptômes

La sévérité et la progression d’ARPKD peuvent varier considérablement d'une personne à une autre, même parmi les membres de la même famille. Dans les cas graves, ARPKD peut causer des complications potentiellement mortelles pendant la petite enfance. Dans d'autres cas, les personnes concernées ne peuvent pas développer des symptômes jusqu'à ce que plus tard pendant l'enfance ou l'adolescence. Certains enfants peuvent avoir besoin d'un rein (rénale) transplantation tôt dans l'enfance;d'autres peuvent ne pas avoir besoin d'une transplantation jusqu'à l'âge adulte, ou pas du tout. Dans de rares cas, les individus ne peuvent pas développer des symptômes jusqu'à l'âge adulte. En général, les personnes qui développent PKRAR tard dans la vie sont plus douces maladies rénales, mais une maladie hépatique plus sévère.

La plupart de la littérature médicale sur ARPKD, en particulier celles écrites avant l'identification du gène de la maladie ARPKD, disproportionnée axée sur les cas les plus graves. Par conséquent, une grande partie de la littérature peut donner l'impression erronée qu’ARPKD est une maladie uniformément mortelle ou débilitante. Les chercheurs savent maintenant que les cas ARPKD peuvent varier de légère à sévère. Par conséquent, il est important de noter que les personnes concernées ne seront pas avoir tous les symptômes décrits ci-dessous. Les personnes concernées devraient parler à leur médecin et l'équipe médicale sur leur cas spécifique, les symptômes associés et le pronostic global.

La constatation caractéristique de PKRAR est le développement de sacs remplis de fluide (kystes) dans les reins. Toutes les personnes touchées développent des kystes dans les reins, mais le nombre, la taille, la progression et la gravité du développement du kyste varie grandement d'une personne à l'autre. Dans la plupart des cas, des kystes rénaux croissent et se multiplient in utero provoquant l'élargissement anormal des reins. Les reins élargis peuvent être apparents à la naissance ou au cours de la période néonatale. Chez ces nourrissons, les reins sont fermes et peuvent être ressentis (palpés) dans les deux flancs. D'autres symptômes associés aux reins kystiques comprennent une pression artérielle élevée (hypertension) et de la douleur de flanc. L'hypertension artérielle est fréquente chez les enfants avec ARPKD et peut être généralisée, grave et difficile à gérer.

Dans les cas graves de ARPKD, les nourrissons touchés peuvent faire face à des complications potentiellement mortelles peu de temps après la naissance, en particulier la respiration (respiratoire) l'insuffisance ou de l'échec. Des difficultés respiratoires se produisent habituellement en raison des niveaux déficients de liquide amniotique (de oligohydramnios) pendant la grossesse. Massivement hypertrophie rénale, qui empêchent le bon développement des poumons, peuvent également contribuer à l'insuffisance respiratoire ou de l'échec. Bien que certains enfants ne survivent pas à la période néonatale (environ 30 pour cent par la plupart des estimations), la majorité des enfants sont viables.

Les enfants qui survivent au-delà de la période néonatale se développent habituellement une aggravation de la fonction rénale, bien que les reins peuvent réduire la taille. La plupart des enfants ne développent pas une insuffisance rénale chronique jusqu'à la fin de l'enfance, l'adolescence ou l'âge adulte. L'insuffisance rénale se réfère à la capacité réduite des reins de remplir leurs fonctions de base. Les reins sont deux organes en forme de haricot situés sous la cage thoracique. Les reins ont plusieurs fonctions, notamment le filtrage et excréter des déchets dans le sang et le corps, ce qui crée certaines hormones et d'aider à maintenir l'équilibre de certains produits chimiques dans le corps tels que le potassium, le sodium, le chlorure de calcium et d'autres électrolytes. Les dommages aux reins ARPKD peut être lentement progressive et peut causer une variété de symptômes, y compris la faiblesse et la fatigue, les changements dans l'appétit, les gonflements ou de l'enflure, la douleur dorsale, une mauvaise digestion, une soif excessive et des mictions fréquentes. Finalement, de nombreux enfants progressent à mettre fin à l'insuffisance rénale.

Dans les cas graves de ARPKD, nourrissons atteints ont les reins très agrandies et une diminution de la production d'urine à la naissance. Diminution de la production d'urine in utero contribue à une déficience de liquide amniotique (oligohydramnios), le liquide qui entoure le fœtus en développement. En plus de protéger et amortir un fœtus, le liquide amniotique contient des facteurs de croissance et d'autres substances qui sont vitales pour le développement du fœtus. Les faibles niveaux de liquide amniotique peuvent altérer le développement des poumons et, par conséquent, certains enfants atteints peuvent avoir des poumons sous-développés (hypoplasie pulmonaire). Ces enfants peuvent éprouver, (respiratoires) des complications potentiellement mortelles respiratoires graves au cours de la période néonatale. Les nourrissons atteints d'oligohydramnios peuvent également développer des traits du visage distinctifs, y compris les yeux enfoncés, un nez aplati, une petite mâchoire (micrognathie), et anormales, des oreilles basses. Les signes physiques associés à oligohydramnios sont parfois désignées comme la séquence de Potter.

Outre les reins, le foie est aussi couramment affecté chez les enfants avec ARPKD. Le foie remplit de nombreuses fonctions dans le corps, y compris la conversion des aliments en énergie et en éléments nutritifs, le stockage des vitamines, et filtrer les toxines du corps. Les enfants atteints d’ARPKD développent une maladie du foie appelée fibrose hépatique congénitale, dans laquelle le tissu conjonctif de fibres comme l'excès se répand dans le foie. Bien que tous les enfants aient la fibrose hépatique congénitale, tous les enfants de développer un dysfonctionnement du foie. anomalies du foie qui peuvent survenir dans ARPKD comprennent l'élargissement du foie (hépatomégalie), l'inflammation et l'infection des tubes (conduits biliaires) qui transportent la bile du foie à la vésicule biliaire et des intestins (cholangite), et une pression artérielle élevée de la veine principale de le foie (hypertension portale).

L'hypertension portale peut provoquer une pression accrue et un gonflement (distension) des veines (varices) de l'œsophage, l'estomac et les intestins. Ces veines peuvent se rompre et potentiellement causer des gastro-intestinaux potentiellement mortels saignements (hémorragie variqueuse). Les enfants atteints peuvent éprouver une dysfonction progressive du foie et des cicatrices (cirrhose) et, finalement, l'insuffisance hépatique.

Les enfants atteints de ARPKD peuvent également éprouver des difficultés d'alimentation en raison de mauvais fonctionnement des reins ou de la compression de l'estomac par les reins, le foie agrandis et / ou de la rate. Nourrir les difficultés et l'insuffisance rénale chronique peut contribuer à une mauvaise croissance des personnes touchées. Certains enfants peuvent être sujettes à des infections des voies urinaires et ont des problèmes avec de l'eau et de l'équilibre de sel.

Certains enfants ARPKD peuvent également subir l'élargissement de la rate (splénomégalie). Splénomégalie peut potentiellement conduire à de faibles niveaux de globules rouges (anémie), des plaquettes (thrombocytopénie) et de globules blancs (leucopénie). L'anémie peut causer de la fatigue, la peau pâle, des battements cardiaques irréguliers, et l'essoufflement. Thrombocytopénie peut entraîner des ecchymoses, saignement prolongé des coupures, des saignements de nez spontanés et de saignements superficiels dans la peau (pétéchies). Leucopénie diminue la capacité de l'organisme à lutter contre l'infection et la maladie.

Causes

ARPKD est causée par des mutations du gène PKHD1, qui est héritée comme un trait récessif autosomique. Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.

Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25 pour cent à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme parents est de 50 pour cent à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25 pour cent. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.

Les enquêteurs ont déterminé que la plupart des cas typiques d’ARPKD sont causées par une mutation à un seul gène, spécifiquement le gène PKHD1. Le gène PKHD1 est situé sur le long bras (q) du chromosome 6 (6q21.1). PKHD1 est un gène de grande taille et de nombreuses mutations différentes à ce gène cause d’ARPKD.

Les enquêteurs ont déterminé que le gène PKHD1 contient des instructions pour la création (encodage) une protéine connue sous le nom fibrocystine (ou polyductin). Si les patients ont deux mutations qui se traduisent par aucune protéine étant générée, le résultat est généralement mortel. Cependant, dans la majorité des patients au moins une copie du gène produit des protéines, et ces cas sont généralement viables. Le rôle exact et la fonction de cette protéine dans le corps est inconnue.

Les enquêteurs ont déterminé que la protéine ARPKD peut être impliquée dans le développement ou à la fonction des cils, une structure ressemblant à des cheveux trouvés sur la plupart des cellules dans le corps. Cilia sont classés comme motile ou immotile. Cilia Motile ont des fonctions mécaniques spécifiques telles que pour déplacer ou propulser le mucus sur la cellule dans les voies respiratoires, tandis que immotile (primaire) cilia ont cru à jouer un rôle sensoriel ou mécano-sensorielle. Immotile cilia sont des structures actives nécessaires pour la santé et le développement normal qui sont impliqués dans la détection de l'environnement extérieur de la cellule et l'envoi de signaux connexes dans la cellule. La relation exacte entre la protéine ARPKD et les cils et leur rôle ultime de la fonction rénale correcte et la santé ne sont pas entièrement compris. Plus de recherche est nécessaire pour déterminer le complexe, les mécanismes qui causent finalement ARPKD sous-jacent.

Les symptômes de la PKRAR résultent de l'élaboration et la poursuite de l'élargissement de kystes dans les reins et d'autres organes du corps. Les kystes dans les reins se forment dans les néphrons, qui sont de petits tubules qui servent les unités de filtrage de base des reins et aident à éliminer les déchets du sang. Les kystes se forment au niveau des pointes ou extrémités des néphrons, une section connue sous le nom des tubes collecteurs. Plus précisément, un kyste est élargie (dilaté) tubule collecte qui a gonflé ou gonflé. En raison des nombreux kystes qui se forment, les reins sont agrandies et néphrons normales sont détruites, ce qui élimine éventuellement la fonction rénale.Dans un rein normal, les néphrons et tubules collecteurs aident à réguler la quantité d'eau et d'acide dans l'organisme.

Les symptômes de foie de PKRAR résultent du développement anormal du réseau des voies biliaires trouvés dans le foie. Les canaux biliaires peuvent être élargies (dilatées) et dupliqués et les tissus environnants peuvent devenir enflammés, causant finalement des cicatrices dans la zone touchée. Ce processus de cicatrisation est connu comme la fibrose hépatique congénitale. Tous les enfants avec ARPKD ont la fibrose hépatique congénitale, mais les enfants ne développent pas tous une maladie du foie cliniquement évidente.

Populations touchées

ARPKD affecte les hommes et les femmes en nombre égal. L'incidence de PKRAR est estimée en environ 1 à 20 000 individus dans la population générale. Parce que certains cas peuvent aller non diagnostiquée, il est difficile de déterminer la véritable fréquence de ARPKD est la population générale. Bien que la plupart des cas sont diagnostiqués in utero ou à la naissance, les cas bénins peuvent ne se manifester qu'à l'adolescence ou l'âge adulte. ARPKD peut affecter les personnes de tout groupe ethnique.

Troubles en relation 

Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de PKRAR. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.

La maladie autosomique dominante polykystique rénale (PKD) est une maladie génétique caractérisée par la formation de kystes dans les reins. Depuis PKRAD est une maladie dominante, chez les individus la plupart des cas concernés ont une histoire familiale de PKD, contrairement à ARPKD. Les symptômes causés par la formation de kystes dans les reins comprennent une pression artérielle élevée (hypertension), la douleur sur les côtés du corps entre la dernière côte et la hanche (douleur au flanc), sang dans les urines (hématurie) et progressivement mauvais fonctionnement des reins (insuffisance rénale). Dans au moins 50 pour cent des cas, PKRAD progresse finalement de mettre fin à la maladie rénale, nécessitant une thérapie de remplacement rénal, soit une dialyse ou une transplantation rénale. PKD n’est pas simplement une maladie du rein et d'autres organes du corps peuvent être potentiellement affectés (multisystème trouble) par le développement de kystes et d'autres maladies. Les symptômes spécifiques présents dans chaque personne dépendent des systèmes d'organes spécifiques impliqués. Le foie, le pancréas, une membrane recouvrant la moelle épinière et le cerveau (membrane arachnoïde), et les glandes de l'appareil reproducteur masculin qui produisent un fluide qui fait partie de la semence (vésicules séminales) peuvent développer des kystes. Les anomalies affectant le cœur et les vaisseaux sanguins (système cardiovasculaire) peuvent également survenir chez les individus avec PKRAD. PKRAD habituellement ne devient apparente jusqu'à ce que la quatrième ou la cinquième décennie et était autrefois connu comme la maladie polykystique des reins "adulte". Cependant, il a été rapporté chez les enfants et les nourrissons. PKD est causée par des mutations de l'un des deux gènes qui créent certaines protéines essentielles pour la bonne santé des reins et d'autres parties du corps. Rarement, des mutations atypiques aux gènes PKRAD peuvent se manifester avec un phénotype ARPKD-like. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "PKRAD" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)

Une variété de différents troubles peuvent avoir les reins kystiques comme une caractéristique. Ces troubles peuvent parfois être appelés à des formes comme syndromiques de polykystose rénale. Ces troubles ont généralement neurologique supplémentaire, numérique, oeil et / ou d'autres symptômes et les signes physiques qui les distinguent des ARPKD. Ces troubles incluent le syndrome de Bardet-Biedl, syndrome de Meckel, syndrome de Joubert, syndrome de Senior-Loken, nephronophthisis, et le syndrome oro-facial-numérique. (Pour plus d'informations sur ces troubles, choisissez le nom de trouble spécifique que votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)

Diagnostic

ARPKD peut être suspectée avant la naissance en fonction des résultats cliniques (par exemple, la masse de flanc palpable, les poumons sous-développés, oligohydramnios, et hypertension). imagerie radiologique, y compris les sonogrammes, les ultrasons et l'imagerie par résonance magnétique (IRM) peut être utilisé pour aider à l'obtention d'un diagnostic de ARPKD. En plus de détecter des anomalies rénales, les différentes techniques d'imagerie radiologique peuvent également être utilisées pour identifier l'élargissement non obstructif (dilatation) des conduits intraheptic dans le foie.

Une échographie prénatale peut révéler les reins élargis (comme les premiers 18 semaines après la conception, dans certains cas). Une échographie peut aussi révéler d'innombrables petits kystes qui sont réellement dilatées tubules collecteurs. Les vrais kystes rénaux peuvent également être présents. Une échographie, cependant, peut ne pas détecter l'élargissement du rein ou oligohydramnios.

Les tests génétiques pour les mutations dans les gènes PKHD1 est disponible dans plusieurs laboratoires différents (voir le site Web de GeneTests: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/GeneTests /). Les tests génétiques peuvent être employés pour le diagnostic génétique prénatal ou préimplantatoire pour certaines familles à risque qui ont eu au moins une grossesse diagnostiquée avec ARPKD.

Thérapies standard

Traitement

Le traitement de PKRAR est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Des traitements spécifiques visent à préserver la fonction rénale et hépatique. Dans l'enfance de nombreux enfants ayant des difficultés respiratoires peuvent nécessiter une ventilation mécanique pour aider à respirer. Les médicaments tels que l'oxyde nitrique peuvent aider à fournir de l'oxygène à (oxygénés) les poumons.

Dans les cas graves, les nouveau-nés qui ont l'expérience a diminué la production d'urine (oligurie) ou pas de passage de l'urine (anurie) peuvent nécessiter une dialyse péritonéale pendant les premiers jours de la vie.

Les médicaments peuvent être utilisés pour contrôler et gérer l'hypertension artérielle, en particulier l'enzyme de conversion (IEC). Dans certains cas, l'hypertension artérielle peut être résistant à la thérapie (réfractaire) et suffisamment grave pour nécessiter plus d'un médicament. Les antibiotiques peuvent être utilisés pour traiter les infections des voies urinaires ou cholangite.

Certains enfants peuvent avoir besoin de suppléments nutritionnels, y compris la vitamine D, le fer, le bicarbonate et le citrate. La supplémentation liquide et de sel adéquat peut également être nécessaire. En raison des difficultés d'alimentation et des retards de croissance, certains enfants peuvent nécessiter l'insertion d'un tube à travers une petite ouverture chirurgicale dans l'estomac (gastrostomie) ou un tube par le nez, dans l'œsophage et dans l'estomac (sonde nasogastrique). Ces tubes sont utilisés pour fournir directement des nutriments essentiels. Dans les cas graves, une thérapie d'hormone de croissance peut être nécessaire.

Les personnes atteintes d'une maladie rénale au stade terminal, dans lequel les reins ne fonctionnent plus, nécessitent une dialyse ou une greffe de rein. La dialyse est une procédure dans laquelle une machine est utilisée pour effectuer certaines des fonctions des reins pour  filtrer les déchets de la circulation sanguine, en aidant à contrôler la pression artérielle et d'aider à maintenir un niveau adéquat de produits chimiques essentiels tels que le potassium. Une maladie rénale au stade terminal est pas réversible afin que les individus aient besoin d'un traitement de dialyse à vie ou d'une greffe de rein. Le taux de progression de la dysfonction rénale à une maladie rénale au stade terminal peut varier grandement d'une personne à l'autre. Certaines personnes ont besoin d'une greffe de rein dans l'enfance, d'autres peuvent ne pas nécessiter une transplantation jusqu'à l'âge adulte, ou pas du tout.

L’hypertension progressive portale peut nécessiter un traitement avec un shunt porto-cave, dans lequel une connexion est établie entre la veine porte et la veine cave inférieure, la veine principale qui draine le sang provenant des deux tiers inférieurs du corps. Un shunt portacaval est conçu pour soulager l'hypertension artérielle de la veine porte.

L’hémorragie variqueuse est une urgence médicale et nécessite un traitement immédiat.L'hémorragie variqueuse peut être traitée par sclérothérapie, un procédé dans lequel une solution telle que du chlorure de sodium est injecté dans un vaisseau sanguin affecté. La solution irrite le vaisseau sanguin causant éventuellement à la cicatrice et le sang à coaguler. Un petit pourcentage des personnes physiques à ARPKD peut éventuellement nécessiter une transplantation du foie.

L'érythropoïétine peut être utilisée pour stimuler la moelle osseuse à produire des globules rouges chez certains enfants ARPKD qui souffrent d'anémie. L'ablation chirurgicale de la rate (splénectomie) a été utilisée dans certains cas, pour traiter une splénomégalie sévère.

Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.Autre traitement est symptomatique.