La porencéphalie familiale de transmission autosomique dominante Type I
Discussion générale
La porencéphalie familiale de transmission autosomique dominante Type I est une maladie génétique rare dans laquelle des kystes et des cavités remplies de liquide se développent sur la surface du cerveau. La porencéphalie familiale de transmission autosomique dominante Type I est causée par des mutations du gène COL4A1. Les personnes touchées sont prédisposés aux dommages causés aux petits vaisseaux sanguins, y compris les petits vaisseaux dans le cerveau. Les signes et les symptômes de ce trouble varient grandement d'un individu à l'autre, mais peuvent inclure la faiblesse ou la paralysie d'un côté du corps (hémiplégie ou hémiplégie), des convulsions, des degrés de déficience cognitive variable, et les migraines.
Des mutations du gène COL4A1 provoquent également au moins deux autres troubles du cerveau maladie des petits vaisseaux avec hémorragie et HANAC (angiopathie héréditaire avec la neuropathie, les anévrismes et de crampes musculaires) syndrome.Les chercheurs savent maintenant que ces trois troubles représentent un spectre ou un continuum de la maladie avec des fonctions qui se chevauchent.
Signes et symptômes
L'âge de début, les symptômes spécifiques, la progression de la maladie et la gravité des types porencéphalie autosomique dominante Je varie beaucoup d'un individu à l'autre, même parmi les membres de la même famille. Le terme porencéphalie se réfère à la formation de kystes ou des cavités remplies de liquide sur la surface du cerveau. La taille et l'emplacement exact de ces kystes et les cavités contribuent à la variabilité clinique de cette maladie. Dans certains cas, des complications, potentiellement mortelles graves peuvent se produire dans l'enfance; dans d'autres, que des complications mineures peuvent se produire et l'intelligence ne sont pas affectés. D'autres personnes peuvent ne pas développer des symptômes (asymptomatiques) jusqu'à l'âge adulte. Les personnes concernées devraient parler à leur médecin et l'équipe médicale sur leurs antécédents médicaux spécifiques et les symptômes associés.
Les symptômes qui peuvent survenir chez les personnes atteintes de La porencéphalie familiale de transmission autosomique dominante Type I comprennent migraines, faiblesse ou paralysie d'un côté du corps, un groupe de troubles neurologiques caractérisés par (hémiparésie ou hémiplégie), convulsions, accident vasculaire cérébral, divers degrés de déficience intellectuelle, et la dystonie, contractions musculaires involontaires qui forcent le corps dans anormales, parfois douloureuses, les mouvements et positions.
Des fonctionnalités supplémentaires qui peuvent être associés avec La porencéphalie familiale de transmission autosomique dominante Type Icomprennent le développement pauvre ou absent parole, paralysie faciale (parésie), des spasmes musculaires involontaires (spasticité) qui se traduisent par des mouvements rigides lents, raides, anomalies du champ visuel, et l'hydrocéphalie, une condition dans lequel l'accumulation excessive de liquide céphalo-rachidien dans la boîte crânienne provoque une pression sur les tissus du cerveau, conduisant à une variété de symptômes.
Certaines personnes atteintes de La porencéphalie familiale de transmission autosomique dominante Type I peuvent avoir des symptômes supplémentaires, parfois associés à des mutations du gène COL4A1. Pour plus d'informations, voir les troubles COL4A1 liés dans la section des troubles connexes ci-dessous.
Causes
Cette forme génétique de porencéphalie est causée par des mutations du gène COL4A1. Cette mutation génétique est héritée comme un trait autosomique dominant.La plupart des individus avec La porencéphalie familiale de transmission autosomique dominante Type I ont un parent avec une mutation COL4A1. Dans un nombre inconnu de cas, la mutation COL4A1 se produit au hasard, sans raison apparente (de novo de mutation).
Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère. les troubles génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents, ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50 pour cent pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant.
Les enquêteurs ont déterminé que le gène COL4A1 est situé sur le long bras (q) du chromosome 13 (13q34). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. Les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 13q34» se réfère à la bande 34 sur le bras long du chromosome 13. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Le gène COL4A1 contient des instructions pour la création d'une protéine connue sous le type de collage IV. Le collagène de type IV est essentiel pour la résistance et le bon fonctionnement de la membrane basale vasculaire, qui est la fine membrane qui tapisse les vaisseaux sanguins. Des mutations du gène COL4A1 de résultat des niveaux déficients ou de la fonction défectueuse du collagène de type IV, qui, à son tour, se traduit par un affaiblissement structurel de la membrane basale vasculaire prédispose les vaisseaux sanguins d'endommager ou de rompre. Parce que les vaisseaux sanguins sont structurellement affaiblis, les facteurs environnementaux tels que les traumatismes (y compris les traumatismes à la naissance chez les nourrissons atteints d'une mutation COL4A1) sont beaucoup plus susceptibles de provoquer une rupture ou des dommages aux vaisseaux. Les vaisseaux sanguins endommagés dans le crâne entraînent des saignements dans le cerveau ou l'absence de circulation sanguine (ischémie) dans le cerveau et, par la suite, les dommages aux tissus cérébraux. Les cavités ou kystes qui caractérisent porencéphalie forment au niveau des sites de lésions des tissus du cerveau.
Populations touchées
La porencéphalie familiale de transmission autosomique dominante Type I affecte les hommes et les femmes en nombre égal. L'incidence de la maladie dans la population générale est inconnue. La porencéphalie autosomique dominante type 1 peut passer inaperçue ou mal diagnostiquée, ce qui rend difficile de déterminer la fréquence réelle de ce trouble.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de La porencéphalie familiale de transmission autosomique dominante Type I
Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
Les troubles COL4A1 liés sont un groupe de maladies rares caractérisées par des dommages aux petits vaisseaux sanguins, y compris ceux dans le cerveau. L'âge de début, la progression de la maladie, les symptômes spécifiques, et la gravité de la maladie varie grandement d'une personne à l'autre. En plus de La porencéphalie familiale de transmission autosomique dominante Type I deux autres troubles qui sont causées par des mutations COL4A1 comprennent cerveau maladie des petits vaisseaux avec hémorragie et HANAC (angiopathie héréditaire avec la neuropathie, les anévrismes et de crampes musculaires) syndrome. Les symptômes peuvent inclure la paralysie d'un côté du corps (hémiplégie ou hémiplégie), migraines, accidents vasculaires cérébraux et des troubles cognitifs. Le syndrome HANAC est associé à une maladie systémique et peut impliquer des reins, des muscles et des petits vaisseaux sanguins, des yeux. Chez certains individus, y compris les adultes qui avaient auparavant aucun symptôme, le premier symptôme d'une mutation COL4A1 est une hémorragie intracérébrale ou des saignements dans le cerveau causée par la rupture des vaisseaux sanguins dans la tête.Les personnes atteintes peuvent également éprouver des symptômes de l'AVC-like.troubles COL4A1 liés sont hérités comme les traits autosomiques dominantes.
La porencéphalie familiale de transmission autosomique dominante Type I avec artériopathie cérébrale autosomique dominante avec infarctus sous-corticaux et leucoencéphalopathie et leucoencéphalopathie (CADASIL) est une maladie génétique rare caractérisée par des dommages aux petites et vaisseaux sanguins moyennes, en particulier ceux dans le cerveau. CADASIL provoque potentiellement une grande variété de symptômes, y compris les migraines, les accidents vasculaires cérébraux, les troubles cognitifs, des problèmes d'élocution, troubles de la vision et des changements de personnalité et de comportement. CADASIL éventuellement progresse de causer la démence. Les personnes concernées peuvent être à un risque plus élevé que la population générale de développer une crise cardiaque. Les symptômes, l'âge d'apparition et la progression de la maladie varient considérablement d'un individu à l'autre. CADASIL est causée par des mutations du gène NOTCH3 situé sur le chromosome 19. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "CADASIL" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
La porencéphalie sporadique est une maladie rare qui affecte le système nerveux central.Dans porencéphalie, des kystes ou des cavités se forment sur la surface du cerveau. Ces kystes ou cavités peuvent se remplir de liquide céphalo-rachidien, un liquide incolore qui entoure normalement le cerveau et la moelle épinière pour assurer la protection et de la nourriture. Les symptômes de gravité et associés à la porencéphalie varient considérablement d'une personne à l'autre en fonction de la taille et l'emplacement exact des cavités ou des kystes remplis de liquide. Certains nourrissons développent des complications graves, peu après la naissance; d'autres personnes peuvent avoir des symptômes bénins qui peuvent passer inaperçus. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez «porencéphalie sporadique» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Un diagnostic de La porencéphalie familiale de transmission autosomique dominante Type I est soupçonné basée sur l'identification des symptômes caractéristiques, les antécédents du patient détaillé, une évaluation clinique approfondie et une variété de tests spécialisés tels que les techniques d'imagerie de pointe. Ces techniques d'imagerie peuvent inclure la tomodensitométrie (TDM) et l'imagerie par résonance magnétique (IRM). Pendant le balayage CT, un ordinateur et les rayons X sont utilisés pour créer un film montrant des images en coupe de certaines structures tissulaires. Une IRM utilise un champ magnétique des ondes de terrain et de radio pour produire des images en coupe d'organes particuliers et les tissus corporels.
Un diagnostic peut être confirmé par des tests de génétique moléculaire, dans laquelle l'ADN d'une personne est examinée pour la mutation génétique qui provoque des tests de type autosomique dominante porencéphalie I. Génétique moléculaire de ce trouble est disponible sur une base clinique.
Thérapies standard
Le traitement de La porencéphalie familiale de transmission autosomique dominante Type I est orienté vers les symptômes spécifiques qui sont présents dans chaque individu. Par exemple, le traitement peut inclure la thérapie physique, l'orthophonie, les médicaments anti-convulsivants pour les convulsions, et un shunt pour traiter l'hydrocéphalie en drainant l'excès de liquide du crâne. Les personnes ayant une pression artérielle élevée (hypertension) doivent recevoir un traitement approprié en raison du risque accru d'accident vasculaire cérébral. Fumer, ce qui augmente également le risque d'accident vasculaire cérébral, les activités physiques qui peuvent causer un traumatisme crânien et l'utilisation d'anti-coagulation (anticoagulants) médicaments devraient également être évité.
L'intervention précoce est important pour assurer que les enfants de type porencéphalie autosomique dominante J’atteins leur plus haut potentiel. Les services qui peuvent être bénéfiques pour certaines personnes touchées comprennent les services médicaux, sociaux, et / ou professionnelles telles que l'enseignement correctif spécial.
Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.Autre traitement est symptomatique.